Ensimmäinen ydinviennin estäjä Xpovio jätti uuden käyttöaihehakemuksen Yhdysvalloissa, ja Deqi Pharmaceutical tuotiin Kiinaan kehittämistä varten!

Karyopharm Therapeutics ilmoitti äskettäin lähettäneensä täydentävän uuden lääkehakemuksen (sNDA) Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkehallinnolle (FDA) hakeakseen hyväksyntää Xpovio (selinexor) uudeksi terapiaksi ainakin yhden hoidon, jota aiemmin on saanut potilaista, joilla on multippeli myelooma (MM). Yhtiö aikoo myös toimittaa Xpovio&# 39 -lupahakemuksen samasta käyttöaiheesta myöhemmin tänä vuonna Euroopan lääkevirastolle (EMA).

Xpovio on luokkansa ensimmäinen, selektiivinen ydinviennin estäjä (SINE). Elokuussa 2018 Deqi Medicine ja Karyopharm Therapeutics saavuttivat strategisen yhteistyön kehittääkseen yhdessä 4 innovatiivisia suun kautta annettavia lääkkeitä, mukaan lukien 3 SINE XPO 1 -antagonistit Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor ja PAK 4 ja NAMPT-kaksoiskohteen estäjä KPT -9274. Tammikuussa 2019 ATG-010 (Xpovio) hyväksyttiin Kiinassa tulenkestävän ja uusiutuneen multippelin myelooman kliiniseen hoitoon. Tämä lääke on myös ensimmäinen selektiivinen ydinviennin estäjä, joka on kehitetty multippelia myeloomaa varten Kiinan markkinoilla (SINE).

Xpovio sai nopeutetun hyväksynnän Yhdysvaltain FDA: lta heinäkuussa 2019 yhdessä deksametasonin kanssa ainakin 4 terapioille ja vähintään 2 proteasomiestäjille (PI), vähintään {{2} } immunosuppressantit (IMiD), yksi anti-CD 38 monoklonaalisen vasta-aineen tulenkestävä uusiutunut tulenkestävä multippeli myelooma (RRMM) -potilas. Euroopan unionissa Karyopharm on aiemmin toimittanut Xpovio GG: n {39 MAA: n tätä indikaatiota varten EMA: lle.

On syytä mainita, että Xpovio on ensimmäinen ja ainoa FDA: n hyväksymä ydinviennin estäjä ja se on ensimmäinen ja ainoa FDA: n hyväksymä aine proteasomien estäjille, immunomodulaattoreille ja anti-CD 38 monoklonaalisille vasta-aineille. Reseptilääkkeet multippelin myelooman (MM) potilaiden hoitoon. Lisäksi Xpovio on myös ensimmäinen hyväksytty lääke uudelle myelooman kohteelle (XPO 1) 20 1 5 jälkeen.

Tämä sNDA perustuu vaiheen III BOSTON-tutkimuksen positiivisiin huipputuloksiin. Tutkimus tehtiin potilailla, joilla oli uusiutunut tai refraktoiva MM, jotka olivat aiemmin saaneet 1 - 3 hoitoa ja arvioivat Xpovion viikoittaista yhdistelmää sekä kerran viikossa Velcade-yhdistelmää (bortezomibi, bortezomibi) ja pieniannoksista deksametasonia (SVd), Velcade-valmisteen ja pieniannoksisen deksametasonin yhdistelmän tehokkuus ja turvallisuus kahdesti viikossa (Vd). Vd on vakiohoito MM: n kliiniseen hoitoon.

Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen päätetapahtuma: Verrattuna Vd-hoitoryhmään, SVd-hoitoryhmän etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) kasvoi 4. 47 kuukaudella ja kasvoi { {1}} 7% (mediaani PFS: 13. 93 kuukautta vs. 9. 46 kuukautta), ja sairauden etenemisen tai kuoleman riski pieneni merkittävästi { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Aikaisemmin, verrattuna Vd-hoitoryhmään, myös SVd-hoitoryhmän kokonaisvaste (ORR) nousi merkittävästi. Tässä tutkimuksessa SVd-hoitoryhmässä ei havaittu uusia turvallisuussignaaleja, eikä kahden ryhmän välillä ollut tasapaino kuolemantapauksissa.

Täydelliset huipputiedot julkaistaan ​​Yhdysvaltain kliinisen onkologian seuran (ASCO) virtuaalitieteellisessä projektissa 2020 tämän vuoden toukokuussa 29 . Jos hyväksyntä saadaan, Xpovio tarjoaa tärkeän lisäyksen hoitomallille potilaille, joilla on uusiutunut tai refrakterinen MM.

Xpovio GG: n {39 aktiivinen farmaseuttinen aine on selinexori, joka on luokkansa ensimmäinen, oraalinen, selektiivinen ydinviennin estäjä (SINE) yhdiste, joka vaikuttaa sitoutumalla ja estämällä ydinvientiproteiinia XPO 1 (alias CRM 1), mikä johtaa tuumorin suppressoriproteiineihin ytimen kerääntymisessä, joka käynnistää ja vahvistaa kasvainsuppressoritoimintaa, mikä johtaa syöpäsolujen selektiiviseen apoptoosiin, aiheuttamatta kuitenkaan merkittäviä vaikutuksia normaaleihin soluihin.

Tällä hetkellä Yhdysvaltain FDA tarkistaa prioriteettina uutta Xpovio-uuden lääkkeen lisäsovellusta (sNDA), jonka toimintapäivä on kesäkuu 23, 2020. SNDA pyrkii nopeuttamaan Xpovio-hyväksyntää sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktoiva diffuusi suuri B-solulymfooma (R / R DLBCL) ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään 2 terapiaa. Jos se hyväksytään, Xpovio on ensimmäinen suun kautta annettava hoito, joka hoitaa uusiutuneen tai tulenkestävän DLBCL: n. Aikaisemmin FDA on myöntänyt Xpovion harvinaislääkepätevyyden ja nopeutetun pätevyyden tälle indikaatiolle.

Vaiheen IIb SADAL-tutkimuksessa Xpovio-potilaiden kokonaisvasteprosentti (ORR), joilla oli uusiutunut tai refraktoiva DLBCL, oli 28. 3%, täydellinen vasteprosentti (CR) oli 11. 8%, ja vasteen mediaanikesto (DOR) oli yli 9 kuukautta. Nämä tiedot tuovat esiin Xpovion potentiaalin uudena ja ensimmäisenä oraalisena terapiana potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktoiva DLBCL-potilas ja jotka ovat aikaisemmin saaneet vähintään kaksi monilääkehoitoa, eivät sovellu kantasolujen siirtoon, ja niillä on erittäin rajalliset hoitosuhteet. .

Tällä hetkellä Karyopharm arvioi selinexorin potentiaalia useiden hematologisten pahanlaatuisten kasvainten ja kiinteiden kasvaimien hoidossa useissa keskipitkän ja myöhäisen ajan kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien multippeli myelooma (MM), diffuusi iso-B-solulymfooma (DLBCL) ja liposarkooma. (SEAL-tutkimus), endometriumisyöpä, toistuva glioblastooma.