Yhdysvaltain FDA myönsi CTX110 Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) -pätevyyden!

Johtava geeninmuokkausyritys CRISPR Therapeutics ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on myöntänyt CTX110 Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) -hyväksynnän: tämä on geenimuokkaus allogeeninen CAR-T-solu, jonka omistaa kokonaan Therapies-yhtiö. hoitaa uusiutuneita tai refraktorisia CD19+B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia. CRISPR Therapeutics käyttää CRISPR/Cas9-geeninmuokkaustekniikkaa kolmen geenin muokkauksen suorittamiseen terveiltä luovuttajilta peräisin oleville T-soluille, mikä mahdollistaa sen CAR-T-solujen olevan"valmis".

Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) on nopeutettu (fast track), joka on kehitetty nopeuttamaan innovatiivisten regeneratiivisten hoitomuotojen kehittämistä ja hyväksymistä, kun Yhdysvallat tarkisti&-lain; 21st Century Cures Act -lain&-lain regeneratiivisen lääketieteen määräyksiä. ; joulukuussa 2016. Channel) järjestelmä. RMAT voi olla soluterapiaa, terapeuttisia kudosteknologiatuotteita, ihmissoluja ja kudostuotteita tai muita yhdistelmähoitoja, jotka sisältävät regeneratiivisen lääketieteen teknologian tuotteita.

RMAT-pätevyyden saamiseksi tutkittavalle lääkkeelle tulee olla alustavia kliinisiä tutkimustietoja, jotka osoittavat, että lääkkeellä on positiivinen tulos vakavan tai hengenvaarallisen sairauden hoidossa, viivästymisessä, kumoamisessa tai parantamisessa tai se ei täytä lääketieteellisiä tarpeita. RMAT-pätevyys sisältää kaikki Fast Track Qualification (FTD) ja Breakthrough Drug Qualification (BTD) -periaatteet, mukaan lukien mahdollisuus varhaiseen vuorovaikutukseen FDA:n kanssa, prioriteettiarviointi ja nopeutettu hyväksyntä.

Tri Samarth Kulkarni, CRISPR Therapeuticsin toimitusjohtaja, sanoi:"Tämä RMAT-pätevyys perustuu tähän mennessä toimittamiimme rohkaiseviin kliinisiin tietoihin. Tämä on tärkeä virstanpylväs, joka osoittaa, että FDA on tunnustanut CTX110:n hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Muutospotentiaali. Odotamme innolla tiivistä yhteistyötä FDA:n kanssa jatkaaksemme ponnistelujamme tuodaksemme tämän tärkeän uuden hoidon potilaiden ulottuville."

Autologinen CAR-T ja allogeeninen CAR-T (Kuvan lähde: crisprtx.com)

CTX110 on geenimuokattu allogeeninen CAR-T-soluhoito, joka on peräisin terveiltä luovuttajilta ja joka kohdistuu CD19:ään, joka on tällä hetkellä suosittu kohde CAR-T-kehityksessä. CD19 on eräänlainen klusterin erilaistumisantigeeni ja tärkeä kalvoantigeeni, joka liittyy B-solujen lisääntymiseen, erilaistumiseen, aktivaatioon ja vasta-ainetuotantoon.

Tällä hetkellä yksihaarainen, monikeskus, avoin vaihe 1 kliininen tutkimus CARBON arvioi useiden CTX110-annostasojen turvallisuutta ja tehokkuutta uusiutuneiden tai refraktoristen B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Tutkimukseen otettiin aikuisia potilaita, joilla oli uusiutuneita tai refraktorisia B-solujen CD19+-pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka olivat aiemmin saaneet vähintään 2 hoitolinjaa.

Tämän vuoden lokakuussa julkaistut tiedot osoittivat, että ITT-populaatiossa kokonaisremissio potilailla, joilla on suuri B-solulymfooma (LBCL) annostasolla 2 (DL2: 100x10E6) ja korkeammalla kerta-annoksella CTX110-hoito ORR-aste saavutti 58 % ja täydellinen remissioaste (CR) saavutti 38 %. Lisäksi LBCL-potilailla remissio oli pitkäkestoinen, ja 6 kuukauden CR-aste oli 21 %, ja pisin remissio säilyi 18 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen.

Tässä kokeessa CTX110:n remissionopeus ja kestävyys olivat samanlaisia ​​kuin ITT:n perusteella hyväksytyn autologisen CD19 CAR-T -hoidon. CTX110:llä on positiivisia ja erilaistettuja turvallisuusominaisuuksia, ei sytokiinien vapautumisoireyhtymää (CRS), joka on asteen 3 tai korkeampi, alhainen infektioaste ja immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisen oireyhtymän (ICANS) ilmaantuvuus.