BeiGenen TYK2-estäjä BGB-23339 siirtyy vaiheen 1 kliinisiin kokeisiin, ja Bristol-Myers Squibb dekravasitinibi on alan johtava!

BeiGene ilmoitti äskettäin, että ensimmäinen vaihe 1 kliininen ihmistutkimus (NCT05093270), jossa arvioitiin uutta tulehduskipulääkettä TYK2-estäjää BGB-23339, on antanut ensimmäisen potilaan. BGB-23339 on voimakas tyrosiinikinaasi 2:n (TYK2) allosteerinen estäjä, jonka BeiGene-tutkijat ovat kehittäneet itsenäisesti.

TYK2 on JAK-perheen jäsen ja sillä on tärkeä rooli sytokiinien signalointireiteissä, jotka liittyvät erilaisiin immuunivälitteisiin sairauksiin (kuten psoriaasi ja tulehduksellinen suolistosairaus). BGB-23339 on voimakas ja erittäin selektiivinen TYK2-estäjä, joka kohdistuu TYK2:n säätelevään pseudokinaasin (JH2) domeeniin. Prekliinisissä arvioinneissa BGB-23339 osoitti suurta selektiivisyyttä ja hyvää aktiivisuutta, ja se voi tehokkaasti inhiboida interleukiini (IL)-12:ta, IL-23:a ja tyypin 1 interferonia (IFN). Nämä tulehdusta edistävät sytokiinit osallistuvat tulehdukseen. Avainrooli induktiossa.

Tällä kertaa käynnistetyn ensimmäisen vaiheen 1 ihmistutkimuksen (NCT05093270) tavoitteena on arvioida BGB-23339:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa aktiivisuutta. Kokeeseen odotetaan osallistuvan jopa 115 tervettä vapaaehtoista Australiassa ja/tai Kiinassa.

Sen lisäksi, että BeiGene on keskittynyt laajaan valikoimaan hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja kiinteitä kasvaimia, se on myös soveltanut erinomaista tutkimustaan ​​ja kliinistä asiantuntemustaan ​​tulehdus- ja immunologisiin sairauksiin, joilla on suuria tyydyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita. Tällä hetkellä BeiGenen sisäisesti kehittämää erittäin selektiivistä seuraavan sukupolven BTK-estäjää Brukinsa® (Baiyueze®, yleisnimi: zanubrutinib, Zebutinib) arvioidaan vaiheen 2 kliinisessä tutkimuksessa aktiivisen hyperplasia-potilaiden hoitamiseksi lupusnefriittiä sairastavilla potilailla.

Bristol-Myers Squibb TYK2 -estäjän dekravasitinibin kemiallinen rakenne

TYK2-kinaasiestäjien kehittämisessä Bristol-Myers Squibb (BMS) on alan johtava yritys. Yritys kehittää dekravasitinibia useisiin tulehdussairauksiin. TYK2 on solunsisäinen signaalikinaasi, joka välittää IL-23:n, IL-12:n ja tyypin I IFN:n signaalin transduktiota. Nämä sytokiinit ovat luonnollisia sytokiineja, jotka osallistuvat tulehdukseen ja immuunivasteeseen.

Dekravasitinibi on luokkansa ensimmäinen, oraalinen, selektiivinen TYK2-estäjä, jolla on ainutlaatuinen mekanismi, joka estää IL-12-, IL-23- ja tyypin 1 interferonireittejä. Lääke on kliinisen tutkimuksen arvioinnissa Ensimmäinen TYK2-estäjä, joka hoitaa erilaisia ​​immuunivälitteisiä sairauksia.

Tällä hetkellä dekravasitinibia arvioidaan useiden immuunivälitteisten sairauksien, mukaan lukien psoriaasin, nivelpsoriaasin, lupuksen ja tulehduksellisen suolistosairauden, hoitoon. Lääkemarkkinoiden tutkimusorganisaatio EvaluatePharma julkaisi tämän vuoden alussa raportin, jonka mukaan dekravasitinibin myynti vuonna 2026 nousee 2,21 miljardiin dollariin.

Tämän vuoden huhtikuussa BMS julkisti vuoden 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experiencessa (AAD VMX) 2 avainvaiheen 3 tutkimukset (POETYK PSO-1, POETYK PSO), joissa arvioitiin dekravasitinibia kohtalaisen tai vaikean läiskäpsoriaasin hoidossa -2. Positiivinen tulos.

Tulokset osoittivat, että molemmat tutkimukset saavuttivat yhteiset ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat: vahvistettiin, että dekravasitinibillä (6 mg, kerran päivässä) on merkittävä teho ja parempi verrattuna lumelääkkeeseen ja Otezlaan (apremilast, 30 mg, kahdesti päivässä). merkittävästi suurempi osa potilaista, joilla on psoriaasin alue ja vaikeusindeksi vähintään 75 % parannus lähtötasosta (PASI75) verrattuna lumelääkkeeseen ja Otezlaan viikolla 16, staattinen lääkärin kokonaisarvio (sPGA) pisteet ihovaurioille Täydellinen tai melkein täydellinen puhdistuma (sPGA 0 /1), Otezlaan verrattuna suurempi osa potilaista saavutti PASI75- ja sPGA-arvon 0/1 viikolla 24 ja säilyi viikkoon 52 asti. Tässä tutkimuksessa dekravasitinibi oli turvallinen ja hyvin siedetty.