Yhdysvaltain FDA myönsi Roche/AbbVie Venclextalle (venetoclax) kuudennen läpimurtoterapian nimityksen!

AbbVie ja Roche ilmoittivat äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on myöntänyt Venclextalle (venetoclax) läpimurtoterapian nimitys (BTD) yhdistettynä atsasitidiiniin aiemmin toteutumattoman keskiriskisen, suuren riskin ja erittäin suuren riskin hoitoon (perustuu tarkistettuun kansainväliseen ennusteiden pisteytysjärjestelmään (IPSS- R) arviointiin), joita on hoidettu aikuispotilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS). IPSS-R:n mukaan keskiriskinen, suuririskinen ja erittäin suuri riski määritellään riskialttiimmiksi.

On syytä mainita, että tämä on kuudes BTD, jokavenetoclaxon saatu Yhdysvaltojen sääntelyalalla. BTD on FDA: n uusi lääkearviointikanava, jonka tavoitteena on nopeuttaa uusien lääkkeiden kehittämistä ja tarkistamista vakavien tai hengenvaarallisten sairauksien hoitoon, ja on olemassa alustavaa kliinistä näyttöä siitä, että nykyisiin hoitolääkkeisiin verrattuna uudet lääkkeet voivat merkittävästi parantaa taudin tilaa. BTD:llä hankitut lääkkeet voivat saada tiiviimpää ohjausta, mukaan lukien FDA:n korkeat virkamiehet tutkimuksen ja kehityksen aikana, ja ne ovat oikeutettuja jatkuvasti tarkistettavaksi ja mahdolliseen ensisijaiseen tarkasteluun tarkistuksen aikana sen varmistamiseksi, että potilaille tarjotaan uusia hoitovaihtoehtoja mahdollisimman lyhyessä ajassa.

MDS on ryhmä harvinaisia luuytimeen liittyviä verisyöpiä, jotka vaikuttavat vähitellen luuytimen kykyyn tuottaa normaaleja verisoluja. Tämä voi johtaa heikkouteen, usein infektioihin, anemiaan ja heikentävään väsymykseen. Joissakin tapauksissa MDS voi kehittyä myös akuutiksi myelooksi leukemiaksi (AML). Yhdysvalloissa mds-diagnoosi todetaan vuosittain noin 10 000 ihmistä, ja noin 30 prosentille heistä kehittyy AML. Vaikka MDS voi esiintyä missä tahansa iässä, se on yleisin 60-vuotiaille ja sitä vanhemmille.

MDS: llä on useita luokituksia, jotka ovat erittäin vähäriskiset, vähäriskiset, väliriskit, suuririskiset ja erittäin riskialttiit (erittäin suuri riski), jotka määritetään luuytimen koostumuksen, verisolujen määrän ja kromosomimuutosten perusteella. Tarkistetun kansainvälisen ennusteiden pisteytysjärjestelmän (ipsS-R) mukaan riskialttiimmiksi sairauksiksi määritellään väliriski, suuririskinen ja erittäin suuririskinen. Tämä on riskinarviointiasteikko, joka käyttää 5 ennustavaa indikaattoria potilaan sairauden ennustamiseen. Noin puolella (45%) potilaista on korkean riskin MDS, huono ennuste ja lyhyt eloonjäämisaika, mediaani eloonjäämisaika on noin 18 kuukautta.

FDA:n venetoclax BTD -apuraha perustuu vaiheen 1b M15-531 tutkimuksen välitietoihin. Tutkimuksessa tutkitaan venetoclaxin ja azasitidiinin yhdistelmää potilailla, joilla on suurempi riski mds ja joita ei ole aiemmin hoidettu. Vaiheen Ib M15- 531 tutkimuksen lisäksi venetoclax+azacitidine- yhdistelmää arvioidaan myös vaiheen 1b M15- 522 tutkimuksessa uusiutunutta tai tulenkestävää MDS: ää sairastavien potilaiden hoidossa, ja uusien diagnoosien suurempi hoitoriski arvioidaan satunnaistetussa vaiheen 3 VERONA- tutkimuksessa MDS- potilailla.

venetoclaxin kemiallinen rakenne

venetoclaxon AbbVien ja Rochen kehittämä ensiluokkainen, suun kautta otettava, selektiivinen B- solulymfoomatekijä 2: n (BCL- 2) estäjä, ja molemmat osapuolet ovat yhdessä vastuussa Yhdysvaltain markkinoiden kaupallistamisesta (kauppanimi) : Venclyxta), ja AbbVie vastaa Yhdysvaltojen ulkopuolisten markkinoiden kaupallistamisesta (kauppanimi: Venclyxto). BCL- 2- proteiinilla on tärkeä rooli apoptoosissa (ohjelmoitu solukuolema), se voi estää joidenkin solujen (mukaan lukien lymfosyytit) apoptoosin ja on yli-insppressiivinen tietyntyyppisissä syövissä, jotka liittyvät lääkeresistenssin muodostumiseen. Venetoclax pyrkii selektiivisesti estämään BCL-2: n toimintaa, palauttamaan soluviestintäjärjestelmän ja sallimaan syöpäsolujen tuhota itsensä ja saavuttaa kasvainten hoidon tarkoituksen.

venetoclaxon hyväksytty yli 80 maassa ympäri maailmaa kroonisen lymfaattisen leukemian (CLL), pienisoluisen lymfooman (SLL) ja akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon. Yhdysvalloissa FDA on aiemmin myöntänyt venetoclaxille 5 läpimurtohoitonimitystä (BTD), yhden CLL: n ensilinjan hoitoon, kaksi uusiutumisen tai tulenkestävän CLL: n hoitoon ja kaksi akuutin myelooisen leukemian (AML) ensilinjan hoitoon.

Kiinassavenetoclaxhyväksyttiin joulukuussa 2020 käytettäväksi yhdessä atsasitidiinin kanssa vasta diagnosoidun aikuisen akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon, jotka eivät sovellu vahvaan induktiokemoterapiaan oireiden vuoksi tai jotka ovat 75- vuotiaita tai vanhempia . venetoclax on Kiinan ensimmäinen hyväksytty B-solulymfoomatekijä-2 :n (BCL-2) estäjä, mikä merkitsee, että Kiinan AML-kenttä on siirtynyt kohdennetun hoidon aikakauteen.