Yhdysvaltain FDA hyväksyy Brexafemme: vulvovaginal kandidiaasin (VVC) hoito, vain yhden päivän lääkitys!

Scynexis on bioteknologiayritys, joka keskittyy innovatiivisten hoitojen kehittämiseen tulenkestävien ja lääkeresistenttien infektioiden voittamiseksi ja ehkäisemiseksi. Yhtiö ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt uuden laajakirjoisen sienilääkkeen Brexafemme (ibrexafungerp, 150 mg, tabletit), joka on suun kautta otettava lääke, joka on otettava vain yhden päivän ajan häpyrauhasen hoitoon.

Brexafemme edustaa uutta sienilääkkeiden luokkaa, joka on hyväksytty viimeisten 20 vuoden aikana, ja se on maailman ensimmäinen laajakirjoinen triterpeeni-sienilääke. Hansen Pharma ja Scinexis allekirjoittivat 11. helmikuuta 2021 yksinoikeussopimuksen ibrexafungerp -valmisteesta Suur -Kiinassa. Sopimuksen mukaan Hansen Pharmaceuticals vastaa ibrexafungerpin kehittämisestä, viranomaisten hyväksynnästä ja kaupallistamisesta Suur -Kiinassa. Scynexis saa 10 miljoonan Yhdysvaltain dollarin ennakkomaksun, ja se saa kehitystyön ja kaupallistamisen virstanpylväitä sekä tuotemyyntipalkkiot.

VVC on sairaus, joka voi koskettaa jopa kolmea neljäsosaa naisista elämänsä aikana, mutta hoitovaihtoehdot ovat rajalliset, ja vain yksi valmistetyyppi (atsolit) ja yksi suun kautta otettava tuote (flukonatsoli) eivätkä uusia ole hyväksytty yli 20 vuoden tuote.

Brexafemme on ensimmäinen ja ainoa suun kautta otettava ei-atsolilääke VVC: n hoitoon. Se kestää vain yhden päivän ja voi ratkaista emättimen hiiva -infektiot, joiden taudin vakavuus on laaja. Brexafemme on ihanteellinen lääkevalinta VVC: n hoidossa, erityisesti potilaille, jotka eivät ole tällä hetkellä tyytyväisiä olemassa oleviin hoitomuotoihin. VANISH -hankkeen kahden vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen tulokset osoittavat, että Brexafemme on tehokas, turvallinen ja hyvin siedetty VVC -hoidossa yhden päivän ajan.

Lääkityksen kannalta suositeltu annos aikuisille ja naisnuorille kuukautisten jälkeen on 300 mg (2 150 mg: n tablettia) kahdesti päivässä, noin 12 tunnin välein, yhteensä 1 päivä, ja kokonaisannos on 600 mg (4 150 mg: n tablettia). Brexafemme voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Naisilla, joilla on lisääntymismahdollisuuksia, raskauden tila on varmistettava ennen hoidon aloittamista. Brexafemme on vasta -aiheinen käytettäväksi raskauden aikana, ja se on myös vasta -aiheinen naisille, jotka ovat allergisia ibrexafungerpille.

ibrexafungerpkemiallinen rakenne

Vulvovaginal kandidiaasi (VVC), joka tunnetaan yleisesti Candida -emättimen hiiva -infektiona, on toiseksi yleisin emätintulehduksen syy. Vaikka nämä infektiot ovat yleensä Candida albicansin aiheuttamia, flukonatsolille resistenttien Candida-kantojen, kuten Candida glabrata, on raportoitu olevan yhä yleisempiä. VVC voi aiheuttaa vakavaa sairastuvuutta, mukaan lukien vakavaa epämukavuutta sukupuolielimissä, vähentynyttä seksuaalista nautintoa, psyykkistä ahdistusta ja tuottavuuden heikkenemistä. VVC: n tyypillisiä oireita ovat kutina, emättimen arkuus, ärsytys, emättimen limakalvon irtoaminen ja epänormaali vuoto emättimestä. On arvioitu, että 70-75%: lla naisista maailmanlaajuisesti on vähintään yksi VVC-hyökkäys elämänsä aikana ja 40-50% naisista kokee kaksi tai useampia VVC-hyökkäyksiä. Noin 6-8%: lla VVC-potilaista on uusiutuva sairaus, joka määritellään siten, että hän kokee vähintään kolme jaksoa 12 kuukauden kuluessa.

Tällä hetkellä VVC: n hoito sisältää useita paikallisia atsoleja sisältäviä sienilääkkeitä (klotrimatsoli, mikonatsoli jne.) Ja flukonatsolia. Jälkimmäinen on tällä hetkellä ainoa suun kautta otettava sienilääke, joka on hyväksytty VVC: n hoitoon Yhdysvalloissa. Flukonatsoli ilmoittaa etiketissään 55%: n hoidon paranemisprosentin ja sisältää nyt myös varoituksen mahdollisesta sikiövahingosta, mikä osoittaa uuden suun kautta otettavan korvaavan aineen tarpeen. Suun kautta annettava flukonatsoli tai paikalliset lääkkeet eivät voi täysin vastata naispotilaiden tarpeisiin, joilla on kohtalainen tai vaikea VVC, toistuva VVC, resistenssi flukonatsoli Candidan aiheuttamalle VVC: lle ja hedelmällisessä iässä oleva VVC. Lisäksi VVC-potilaille, jotka eivät reagoi tai eivät siedä flukonatsolihoitoa, ei ole suun kautta annettavaa vaihtoehtoa eikä FDA: n hyväksymää tuotetta toistuvan VVC: n estämiseksi.

Brexafemen vaikuttava lääkeaine onibrexafungerp, joka on uusi, laajakirjoinen sienilääke ja ensimmäinen edustaja glukaanisyntaasin estäjien, triterpenoidien, ainutlaatuisesta rakenteesta. ibrexafungerp yhdistää glukaanisyntaasiestäjien hyvän aktiivisuuden ja mahdollisen joustavuuden suun kautta ja laskimoon. Tällä hetkellä lääkettä kehitetään Candidan (mukaan lukien Candida auris, C.auris) ja Aspergilluksen aiheuttamien sieni -infektioiden hoitoon. In vitro- ja in vivo -tutkimuksissa lääke on osoittanut laajakirjoista sienilääkitystä eri lääkkeille vastustuskykyisiä patogeenejä (mukaan lukien atsoleille ja ekinokandiinille resistenttejä kantoja) vastaan. Aiemmin Yhdysvaltain FDA on myöntänyt ibrexafungerp -oraalisia ja suonensisäisiä valmisteita vulvovaginaalisen kandidiaasin (VVC), invasiivisen kandidiaasin (IC, mukaan lukien kandidiaasi) ja invasiivisen aspergilloosin (IA) hoitoon päteviksi tartuntatautituotteiksi (QIDP) ja Fast Track Qualification (FTD) ja myönsi harvinaislääkkeiden pätevyyden (ODD) IC- ja IA -käyttöaiheiden hoitoon.

VANISH -kliinisen projektin tehokkuustiedot

FDA hyväksyi Brexafemen VANISHin vaiheen 3 kliinisen hankkeen tietojen perusteella. Hanke sisältää kaksi satunnaistettua, lumekontrolloitua vaiheen 3 kliinistä tutkimusta, nimittäin VANISH 303 (NCT03734991) ja VANISH 306 (NCT03987620). Molemmissa tutkimuksissa käytettiin samanlaista mallia arvioitaessa Brexafemme 600 mg: n yhden vuorokauden annosohjelman (2 annosta, kukin 300 mg [2 tablettia 150 mg], 12 tunnin välein) tehoa ja turvallisuutta vulvovaginaalisen kandidiaasin (VVC) hoidossa. Tutkimusvierailuun kuului parannuskäynti (TOC, päivät 8-14) ja seurantakäynti (FU, päivät 21-29). Muutettu hoitoaikopopulaatio (MITT) sisältää potilaita, joilla on lähtötilanteessa positiivinen Candida-kulttuuri ja jotka ovat ottaneet vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä.

Ensisijainen päätepiste on kliininen parannus TOC -vierailulla päivänä 10. Kliininen parannus määritellään kaikkien emättimen merkkien ja oireiden täydelliseksi häviämiseksi (kokonais S& S -pisteet on 0); keskeisiä toissijaisia ​​päätepisteitä ovat sienien hävittäminen TOC -vierailulla (negatiivinen kulttuuri)), kliininen parannus saavutettiin TOC -vierailulla (S& S kokonaispistemäärä oli 0 tai 1) ja oireet katosivat kokonaan FU: ssa vierailu 25. päivänä. Merkit ja oireet (S& S) -pisteet määritellään tutkittavan raportoimien oireiden (polttaminen, kutina, ärsytys) ja tutkijan arvioimien merkkien (turvotus, punoitus, naarmuuntuminen) yhdistetyksi päätepisteeksi. Jokainen merkki ja oire voidaan jakaa ei, lievä, kohtalainen ja vaikea. Vastaava pistemäärä on 0–3 pistettä ja kokonaispistemäärä 0–18 pistettä.

Molempien tutkimusten tulokset osoittavat, että: Lumelääkkeeseen verrattuna Brexafemellä on suuri tilastollinen etu ensisijaisten päätetapahtumien ja keskeisten toissijaisten päätetapahtumien suhteen, ja se on turvallinen ja hyvin siedetty.

—VANISH-306-tutkimuksen tehokkuuden tulokset: TOC-vierailun 10. päivänä 63,3% Brexafemme-hoitoryhmästä parani kliinisesti (44,0% lumelääkeryhmässä, p< 0,01)="" ja="" 58,5="" %="" potilaista="" saavutti="" sienien="" hävittämisen="" (29,8%="" lumelääkeryhmässä,="">< 0,001)="" ja="" 72,3%="" potilaista="" saavutti="" kliinisen="" parannuksen="" (54,8%="" lumelääkeryhmässä,="" p="0,01);" 25.="" päivän="" fu="" -vierailulla="" 73,9%="" brexafemme="" -hoitoryhmän="" potilaista="" saavutti="" oireet="" katosivat="" kokonaan="" (52,4%="" lumelääkeryhmässä,="" p="">

—VANISH-303-tutkimuksen tehokkuuden tulokset: TOC-vierailulla päivänä 10 50,5% Brexafemme-hoitoryhmästä parani kliinisesti (28,6% lumelääkeryhmässä, p=0,001) ja 49,5% potilaista saavutti sienien hävittämisen (lumeryhmä oli 19,4%, p< 0,001)="" ja="" 64,4%potilaista="" saavutti="" kliinisen="" parannuksen="" (lumeryhmä="" oli="" 36,7%,="">< 0,001);="" 25.="" päivän="" fu="" -vierailulla="" 59,6%="" brexafemme="" -hoitoryhmästä="" saavutti="" kliinisen="" parannuksen.="" oireet="" hävisivät="" kokonaan="" (44,9%="" lumelääkeryhmässä,=""><>