Yhdysvaltain FDA hyväksyy Caplytan (lumateperoni): tyypin I tai tyypin II kaksisuuntaisen mielialahäiriön aiheuttamien masennusjaksojen hoitoon!

Intra-Cellular Therapies (ICT) on biofarmaseuttinen yritys, joka on keskittynyt kehittämään innovatiivisia hoitoja keskushermoston (CNS) sairauksien hoitoon. Yhtiö ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Caplytan (lumateperonin) uuteen käyttöaiheeseen: monoterapiana ja litiumin tai valproaatin adjuvanttihoitona aikuispotilaiden hoitoon. Hoida kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyviä masennusjaksoja. tyypin I tai tyypin II häiriö (kaksisuuntainen mielialahäiriö).

On syytä mainita, että Caplyta on ainoa lääke, jonka Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt monoterapiana ja litium- tai valproaattiadjuvanttihoitona aikuisten kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin I tai tyypin II masennusjaksojen hoitoon. Kliiniset tiedot osoittavat, että Caplytalla on jatkuvasti hyvä suorituskyky ruumiinpainon, kardiometabolisten parametrien ja ekstrapyramidaalisten oireiden (dyskinesioiden) suhteen.

Yhdysvaltain FDA hyväksyi Caplytan joulukuussa 2019 skitsofreniaa sairastavien aikuispotilaiden hoitoon. Lääkityksen osalta suositeltu Caplyta-annos on 42 mg kerran vuorokaudessa ruoan kanssa otettuna, annoksen titrausta ei tarvita. On syytä huomata, että Caplyta':n lääkeetiketissä on musta laatikko varoituksen, että: potilaat, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi, käyttävät psykoosilääkkeitä lisätäkseen kuolemanriskiä; Caplytaa ei ole hyväksytty dementiaan liittyvää psykoosia sairastavien potilaiden hoitoon.

Uuden käyttöaiheen hyväksyminen perustuu kahden faasin 3 lumekontrolloidun kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennustutkimuksen positiivisiin tuloksiin. Näissä tutkimuksissa arvioitiin Caplytan vaikutuksia monoterapiana (tutkimus 404), litium- tai valproaattiadjuvanttihoitona (tutkimus 402) masennusjaksoihin aikuisilla, joilla oli kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai II. Näissä tutkimuksissa Caplyta 42 mg:n teho määritettiin osoittamalla tilastollisesti merkitsevä parannus Montgomery-Asperger Depression Rating Scale (MADRS) -kokonaispisteissä verrattuna lähtötilanteeseen 6. hoitoviikon kohdalla. Caplyta 42 mg osoitti myös tilastollisesti merkitsevää parannusta keskeisissä toissijaisissa päätepisteissä, jotka liittyvät kaksisuuntaisen mielialahäiriön kliiniseen kokonaisvaikutelmaan kussakin tutkimuksessa.

Lisäksi Caplyta osoitti hyvää siedettävyyttä ja turvallisuutta aiempien skitsofreniaa koskevien kliinisten tutkimusten tulosten mukaisesti. Yleisimmät haittavaikutukset (esiintyvyys ≥5 % ja vähintään kaksi kertaa lumelääkkeeseen verrattuna) ovat uneliaisuus/sedaatio, huimaus, pahoinvointi ja suun kuivuminen. Caplyta-ryhmässä ja lumeryhmässä painon, paastoverensokerin, kokonaiskolesterolin, triglyseridien ja matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin muutokset olivat samanlaiset kuin lähtötilanteessa.

Lumateperonin molekyylirakenne

Kaksisuuntaiset I- ja kaksisuuntaiset mielialahäiriöt II ovat vakavia, erittäin yleisiä kroonisia mielenterveyssairauksia, joista kärsii noin 11 miljoonaa aikuista Yhdysvalloissa. Niille on ominaista toistuva mania tai hypomania, jota kutsutaan kaksisuuntaiseksi mielialahäiriöksi. Masennus, vakava masennusjakso. Kaksisuuntainen mielialahäiriö I ja kaksisuuntainen mieliala II muodostavat kumpikin puolet kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilaiden kokonaismäärästä. Kaksisuuntainen mielialahäiriö on kaksisuuntaisen mielialahäiriön yleisin kliininen ilmentymä. Nämä masennusjaksot kestävät yleensä pidempään, uusiutuvat useammin ja niillä on huonompi ennuste kuin maanisilla/hypomaanisilla jaksoilla. Kaksisuuntainen mielialahäiriö on edelleen vakavasti riittämätön lääketieteellinen tarve, ja saatavilla on vain muutamia FDA:n hyväksymiä hoitoja. Nämä hoidot liittyvät yleensä siedettävyysongelmiin.

Caplytan vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on lumateperoni, joka on luokkansa ensimmäinen pienimolekyylinen lääke, joka voi selektiivisesti ja samanaikaisesti moduloida serotoniinia, dopamiinia ja glutamaattia, kolmea vakaviin mielisairauksiin osallistuvaa välittäjäainetta. Laadullinen polku. Farmakodynaamiset tutkimukset ovat osoittaneet, että lumateperonilla, tehokkaana antagonistina, on korkea sitoutumisaffiniteetti serotoniinin 5-HT2A-reseptoreihin, antagonistina, sillä on kohtalainen sitoutumisaffiniteetti postsynaptisiin D2-reseptoreihin, ja eräänlaisena serotoniinin kuljettajan (SERT) takaisinoton estäjillä on kohtalainen affiniteetti D1-reseptoreihin (tämä voi myötävaikuttaa AMPA- ja NMDA-reseptorien epäsuoraan aktivoitumiseen). Näillä reseptoreilla uskotaan olevan tärkeä rooli skitsofreniassa, kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä, masennuksessa ja muissa neuropsykiatrisissa sairauksissa. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että D2-reseptoreihin verrattuna lumateperonilla on noin 60 kertaa suurempi affiniteetti 5-HT2A-reseptoreihin.

Yhdysvalloissa FDA myönsi lumateperonin nopeutetun statuksen skitsofrenian hoitoon marraskuussa 2017. Skitsofrenian lisäksi ICT-yritykset kehittävät lumateperonia kaksisuuntaisen mielialahäiriön, masennuksen ja muiden neuropsykiatristen ja neurologisten sairauksien hoitoon.

Toimiala on erittäin optimistinen Caplyta':n näkymien suhteen. Lääkemarkkinoiden tutkimusorganisaatio EvaluatePharma ennustaa, että Caplyta':n myynti vuonna 2026 nousee 2 miljardiin dollariin, josta puolet tulee skitsofreniasta ja toinen puoli kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä.