Yhdysvaltain FDA myönsi Nefeconille (Budesonide) ensisijaisen tarkastelun: sillä on mahdollisuus taudin korjaamiseen!

Ruotsalainen biofarmaseuttinen yritys Calliditas Therapeutics ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Nefeconin (Budesonide) uuden lääkesovelluksen (NDA) ja myöntänyt ensisijaisen tarkastelun, joka on uusi suun kautta otettava budesonidivalmiste. Se on IgA1 down-regulator, joka hoitaa IgA nefhropathy (IgAN) kohdennetulla down-regulation IgA1. FDA on nimennyt NDA:n "Prescription Drug User Fees Act" (PUDFA) -tavoitepäivämääräksi 15.9.2021.

Jos Nefecon hyväksytään, siitä tulee ensimmäinen erityisesti IgAN: n hoitoon suunniteltu ja hyväksytty hoito, jolla on taudinkorjauspotentiaalia. Hyväksynnän saatuaan Calliditas aikoo kaupallistaa Nefeconin yksin Yhdysvalloissa.

Calliditasin toimitusjohtaja Renée Aguiar Lucander sanoi: "Olemme erittäin innoissamme saadessamme ensisijaisen tarkastelun, joka heijastaa IgAN-hoidon merkittäviä täyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita. Odotamme innolla yhteistyötä viraston kanssa nopeutetun hyväksynnän saamiseksi myöhemmin tänä vuonna. Jotta voimme tarjota ensimmäisen hyväksytyn lääkkeen IgAN-potilaille."

Nefecon on patentoitu oraalinen valmiste, joka sisältää voimakasta ja tunnettua vaikuttavaa ainetta budesonidia kohdennettua vapautumista varten. Tärkeimmän patogeneesimallin mukaan valmiste on suunniteltu toimittamaan lääkkeitä Peyerin laastariin alemmassa ohutsuolessa, josta tauti sai alkunsa. Nefecon on peräisin TARGIT-tekniikasta, jonka avulla aineet voivat kulkea vatsan ja suoliston läpi imeytymättä, ja ne voidaan vapauttaa pulssissa vasta, kun ne saavuttavat ohutsuolen alaosan.

Kuten Calliditasin suuresta vaiheen 2b tutkimuksessa käy ilmi, annoksen ja optimoidun vapautumisprofiilin yhdistelmä on tehokas IgAN- potilaille. Tehokkaiden paikallisten vaikutusten lisäksi tämän tehoaineen käytön toinen etu on sen alhainen biologinen hyötyosuus, eli noin 90% vaikuttavasta aineesta inaktivoituu maksassa ennen systeemisen verenkierron saavuttamista. Tämä tarkoittaa, että suuria pitoisuuksia lääkkeitä voidaan tarvittaessa käyttää paikallisesti, mutta systeeminen altistuminen ja sivuvaikutukset ovat hyvin vähäisiä.

Calliditas on ainoa yritys, joka on saanut positiivista tietoa IgAN: n satunnaistetuissa, kaksoissokkoutetuissa, lumekontutkeissa tehdyissä faasin 2b ja vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa. Molemmat kokeet saavuttivat ensisijaiset ja keskeiset toissijaiset päätetapahtumat.

Nefecon NDA:n lausunto perustuu NefIgArd- tutkimuksen vaiheen 3 avaintutkimuksen A- osan positiivisiin tietoihin. Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutetussa, lumekontutkinnassa kontrolloidussa kansainvälisessä monikeskustutkimuksessa, jonka tarkoituksena on arvioida Nefeconin ja lumelääkettä 200 aikuisella IgAN- potilaalla. Kuten aiemmin mainittiin, lumelääkettä verrattuna tutkimus saavutti proteinurian vähentämisen ensisijaisen päätetapahtuman ja osoitti, että eGFR oli vakaa 9 kuukauden iässä. Toimitetut tiedot sisältävät myös nefiganin vaiheen 2 tutkimuksen kliinisiä tietoja, jotka saavuttivat myös NefIgArd- tutkimuksen ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat. Molemmat tutkimukset osoittivat, että Nefecon oli yleensä hyvin siedetty, ja näiden kahden ryhmien tulokset olivat yhtä turvassa.

Calliditas on hakenut nopeutettua hyväksyntää. Nopeutettu hyväksyntä on Yhdysvaltain FDA: n uusi lääkkeiden hyväksymiskanava, jonka avulla lääkkeet, joilla on mahdollisuus ratkaista suurten sairauksien täyttämättömät lääketieteelliset tarpeet, voidaan hyväksyä korvaavan päätetapahtuman perusteella. NefIgArd- avainvaiheen 3 tutkimuksen korvikepäätetapahtuma on proteinurian väheneminen lumelääkettä verrattuna, mikä perustui Thompson A et al. -tutkimuksen vuonna 2019 julkaisemaan kliinisen tutkimuksen meta- analyysin tilastokehykseen IgAN- potilaiden toimenpiteille kliinisissä tutkimuksissa. Odota. Varmistustutkimus, jonka tarkoituksena on tuottaa pitkäaikaisia munuaishyötytietoja, on otettu täysimääräisesti mukaan, ja siitä on tarkoitus ilmoittaa alkuvuodesta 2023.