Maailman ensimmäinen raudan kantaja, kefalosporiini Fetcroja, hyväksyttiin EU: ssa käyttämällä troijalaista hevosta bakteerien kulkeutumiseen!

Japanilainen lääkeyhtiö Shionogi ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio on hyväksynyt uuden antibakteerisen lääkkeen Fetcroja (kefiderocoli, cefadiili) käytettäväksi aikuisilla (18 -vuotiailla ja vanhemmilla) potilailla, joilla on rajoitetut hoitomahdollisuudet. Gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamat infektiot.

On syytä mainita, että kefiderocoli on maailman 0010010 # 39 ensimmäinen raudan kantajana oleva kefalosporiini, joka käyttää bakteerien 0010010 # 39 omaa raudan imeytymisjärjestelmää bakteerien kulkeutumiseen solut, samalla tavalla kuin 0010010 quot; troijalainen hevonen 0010010 quot ;. Kefiderocolilla on laaja antibakteerinen vaikutus in vitro laaja-alaisia ​​aerobisia gramnegatiivisia patogeenejä vastaan.

Tsefiderocolin 0010010 # 39 monikansallisesta seurantatutkimuksesta saadut tiedot osoittavat, että kefiderocoli on in vitro monenlaisia ​​aerobisia gramnegatiivisia patogeenejä vastaan ​​(mukaan lukien kaikki kolme Maailman terveysjärjestön luettelossa mainittua tärkeintä patogeenia: karbapeneemi). -resistentti Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, tulenkestävä karbapeneemiresistentti Enterobacteriaceae) ja Stenotrophomonas maltophilia ovat voimakkaita estäviä vaikutuksia. Lisäksi kefiderocoli pystyy tuottamaan myös erilaisia ​​lääkeaineresistenttejä entsyymejä (kuten pidennetyn spektrin beeta-laktamaasi [ESBL], AmpC β-laktamaasi [AmpC], seriini-karbapeneemaasi ja metallikarbapeneemaasi). Näillä bakteereilla on voimakas antibakteerinen aktiivisuus in vitro.

Hyväksyntä perustui Yoshinon toimittamiin ei-kliinisiin tietoihin ja PK / PD-tietopaketteihin (mukaan lukien in vitro -tiedot) ja kolmen avaintutkimuksen kliiniseen tietoon (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR). Näiden 3 -tutkimusten tulokset osoittavat kefiderocolin tehokkuuden potilailla, joilla on seuraavat infektiotyypit: monimutkainen virtsatieinfektio (cUTI), sairaalassa hankittu keuhkokuume (HAP), hengityslaitteisiin liittyvä keuhkokuume (VAP) ja sepsis ( mukaan lukien kompleksiset vatsan sisäiset infektiot [cIAI]), ihon ja ihon rakenteen infektiot (SSSI), baktereemia (joillakin potilailla ei ole vahvistettua primaarista infektiota). Yksi tutkimuksista sisälsi WHO: n prioriteettiluettelossa potilaita, joilla oli gramnegatiivisia infektioita, jotka aiheuttivat monille lääkkeille resistenttejä patogeenejä (mukaan lukien karbapeneemiresistentit bakteerit jne.).

Kefiderocoli on ensimmäinen hyväksytty antibiootti, jolla on raudan kantajatoiminto ja joka voi voittaa monet gramnegatiivisten bakteerien resistenssimekanismit antibiooteille, ja sillä on rooli estämällä peptidoglykaanin (tärkeä osa bakteerisoluseinämää) muodostumista. Lisäksi kefiderocoli on ainoa saatavilla oleva antibiootti, jolla on voimakas in vitro -aktiivisuus kaikkia gram-negatiivisia bakteereja vastaan ​​ja jonka prioriteetti on Maailman terveysjärjestö (WHO).

Yhdysvalloissa FDA hyväksyi kefiderocolin (tuotenimi: Fetroja) marraskuussa 14, 2019 18 -vuotiaiden aikuisten potilaiden hoitamiseksi rajoitetulla tai ilman hoitoa vaihtoehtoja. Hoitoa aiheuttavat seuraavat herkät gramnegatiiviset mikro-organismit Kompleksiset virtsatieinfektiot (cUTI, mukaan lukien pyelonefriitti): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae -kompleksi. Tätä ennen kefiderocol on saanut FDA: lta QIDP: n pätevyyden, nopean pätevyyden ja prioriteettitarkistuksen.

kefiderocolin molekyylirakennekaava (Lähde: eBiochemicals)

Fetrojan / Fetcrojan vaikuttava farmaseuttinen aine on kefiderocoli, joka on uudentyyppinen raudan kantaja-kefalosporiini. Sillä on ainutlaatuinen mekanismi tunkeutua gramnegatiivisten bakteerien (mukaan lukien monilääkeresistentit bakteerit) solukalvoon, ja sillä on kyky voittaa karbapenisillium. Kolmen tärkeimmän eenresistenssimekanismin ainutlaatuinen kyky (muuttuneet siankanavat, β-laktamaasin inaktivointi ja effluksipumppujen liiallinen tuotanto). Kefiderocoli sitoutuu ferriraudan kanssa ja kulkeutuu aktiivisesti bakteerisoluihin solukalvon ulkokalvon kautta bakteerien raudan kuljettajien kautta. Tämä troijalainen hevosstrategia antaa kefiderocolin saavuttaa korkeamman pitoisuuden bakteerisolujen periplasmassa, sitoutuu penisilliiniä sitovaan proteiiniin periplasmisessa tilassa ja estää bakteerisolujen synteesiä.

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että kefiderocolilla on vahva aktiivisuus kaikkia gram-negatiivisia bakteereita vastaan, ja Maailman terveysjärjestön (WHO) määrittelemän prioriteetin mukaan lukien keskeiset karbapeneemiresistentit gramnegatiiviset ei-fermentoiva Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, tulenkestävä karbapeneemi- vastustuskykyiset enterobakteerit. cefiderocol kehitettiin käytettäväksi sairauksissa, joissa kuolleisuus on korkea ja joilla on vakavia tyydyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita.

Antibioottiresistenssi (AMR) on terveystaakka, johon on puututtava kiireellisesti. Pelkästään Yhdysvalloissa ja Euroopassa 56 000 ihmistä kuolee vuosittain antibioottiresistentteihin infektioihin. Jos toimenpiteitä ei toteuteta, 10 miljoonaa ihmistä kuolee vuosittain antibioottiresistentteihin infektioihin, ja 2050 mennessä maailman taloudellinen taakka on 100 biljoonaa dollaria.

Perustuen ainutlaatuiseen tapaan tunkeutua gramnegatiivisten bakteerien soluseinään ja kykyyn voittaa bakteerien moninkertainen resistenssimekanismi antibiooteille, kefiderocoli auttaa täyttämään erittäin tärkeän tyydyttämättömän lääketieteellisen tarpeen sen käynnistämisen jälkeen.