syöpälääke Rozlytrek hyväksytty Japanissa uusia käyttöaiheita hoitoon ROS1 fuusio positiivinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Chugai, japanilainen lääkeyhtiö määräysvallassa Roche, ilmoitti äskettäin, että ministry of Health, Työ ja hyvinvointi (MHLW) on hyväksynyt uuden käyttöaiheen kohdennettusyöpä rozlytrek (entrectinib) hoitoon ROS1 fuusio-positiivinen, leikkaamaton Aikuispotilailla seksuaalinen, pitkälle tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). ROS1-fuusiogeeni on epänormaali geeni, joka on sulatettu muihin geeneihin (CD74 jne.) kromosomitranslokaatiosta johtuen. ROS1-fuusiokinaasin, joka on ilmaistu ROS1-fuusiogeenin, uskotaan edistävän syöpäsolujen leviämistä. ROS1- fuusiogeeniä havaittiin 1- 2%: lla Ei- pienisoluista keuhkosyöpähoitoa saaneista potilaista ja suuremmassa suhteessa adenokarsinoomaan.

Rozlytrek on syöpälääke / tyrosiinikinaasin estäjä. Se oli ensimmäinen, joka sai ensimmäisen viranomaishyväksynnän Japanissa kesäkuussa 2019 neurotrofisen tyrosiinireseptorikinaasin (NTRK) fuusiopositiivisen pitkälle edenneen tai aikuis- ja lapsipotilaiden hoitoon toistuvilla kiinteillä kasvaimiin. Rozlytrek on "laaja-taajuuksien" syöpälääke ja ensimmäinen kasvain-agnostikko (liity kasvaintyyppi) huumeiden hyväksynyt Japanin kohdistaa NTRK geenifuusio. NTRK geenifuusio on tunnistettu useita kiinteitä kasvain tyyppejä, joita on vaikea hoitaa, kuten haimasyöpä, kilpirauhanen syöpä, sylkiadenokarsinooma, rintasyöpä, peräsuolen syöpä, ja keuhkosyöpä.

Tämä hyväksyntä perustuu pääasiassa avoimen, monikeskustutkimuksen, maailmanlaajuisen vaiheen II STARTRK-2 tutkimuksen tuloksiin. Tutkimus tehtiin potilailla, joilla oli ROS1- positiivinen metastaattinen ei-sclc (n = 51). Tulokset osoittivat, että Rozlytrek- hoidon kokonaisvaste (ORR) oli 78% ja täydellinen vaste (CR) 5, 9%. Remissiosta 40 potilaasta 55 %:lla remission kesto oli ≥12 kuukautta.

Seuraavan sukupolven sekvensointituote FoundationOne® CDx Cancer Genomic Profile, jonka on kehittänyt Foundation Medicine, rochen syöpädiagnoosi ja hoitoyhtiö, käytetään Rozlytrekin diagnostisena tuotteena syöpäpotilaiden tunnistamiseen, jotka voivat hyötyä Rozlytrek- hoidosta, mukaan lukien: ROS1-fuusiopositiivinen pitkälle edenmätön pitkälle edennyt pitkälle edennyt metageenisyöpä, NTRK- fuusiopositiiviset potilaat, joilla on pitkälle edenneitä tai toistuvia kiinteitä kasvaimia.

Sinopharmin projekti- ja elinkaarihallinto-osaston varatoimitusjohtaja ja -johtaja Osamu Okuda sanoi: "Olemme erittäin tyytyväisiä voidessamme ilmoittaa, että Rozlytrek on hyväksytty aikuisten ROS1-fuusiopositiivisten NSCLC:n hoitoon. Tämä lääke on ensimmäinen tuote käynnisti Sinopharm viime vuonna ja tavoitteet Tarjoavat kehittyneitä yksilöllisiä lääketieteellisiä palveluja potilaille, joilla On NTRK fuusio positiivisia kiinteitä kasvaimia, riippumatta potilaan iästä tai kasvain alkuperää. ROS1 on tärkeä syöpäkuljettajageeni, ja sitä esiintyy 1-2%: lla NSCLC-potilaista. Rozlytrek toimittaa ROS1-fuusiopositiivisia NSCLC-potilaita, jotka tarjoavat uuden hoitosuunnitelman. Jatkamme pyrkimyksiämme edistää kehittyneen henkilökohtaisen lääketieteen kehittämistä. "

Rozlytrekin vaikuttava lääkeaine on entrectinibi, joka on suun kautta otettava, selektiivinen tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), joka on suunnattu paikallisesti edenneiden vaiheiden hoitoon, jossa kuljetetaan NTRK1 / 2/3 (koodaus TRKA / TRKB / TRKC) tai ROS1-geenifuusio Tai metastaattinen kiinteä kasvain. entrectinibi voi ylittää veri-aivoesteen, estää kinaasi aktiivisuus TRKA / B / C ja ROS1 proteiinia, mikä kuolemaan syöpäsolujen kuljettaa ROS1 tai NTRK geenifuusio. entrektinibi tehoaa sekä primaarisiin että metastasoituneisiin cns-sairauksiin eikä sillä ole ei-toivottua epätoivottua epätehokasta vaikutusta. Tällä hetkellä Roche tutkii mahdollisuuksia entrectinib hoitoon erilaisia kiinteitä kasvaimia, kuten NSCLC, haimasyöpä, sarkooma, kilpirauhassyöpä, sylkirauhanen syöpä, ruoansulatuskanavan strooma kasvain, ja tuntematon ensisijainen syöpä (CUP).

Yhdysvalloissa, Rozlytrek hyväksyttiin Yhdysvaltain FDA elokuussa 2019: (1) lasten ja aikuisten NTRK fuusio-positiivinen pitkälle kehittyneitä kiinteitä kasvaimia 12 vuotta ja vanhemmat; (2) ROS1-positiivista metastasoitunutta ei-sis.c-keuhkosyöpää sairastavien aikuispotilaiden hoidossa. Kliiniset tutkimustulokset osoittavat, että 1) NTRK: n fuusiopositiivisten kiinteiden kasvainten (n = 54) hoidossa Rozlytrekin kokonaisvaste (ORR) oli 57% ja täydellinen vaste (CR) 7, 4%. Rozlytrek- hoidon objektiivista vastetta havaittiin kymmenellä eri kiinteällä kasvaintyypillä, joiden vasteen mediaanikesto (DoR) oli 10, 4 kuukautta (vaihteluväli: 2, 8– 26, 0 kuukautta). Remissiopotilailla 61 % remission kesto oli ≥ 9 kuukautta. On tärkeää, että Rozlytrek- hoidon remissiota havaittiin lähtötilanteessa myös keskushermostometastaaseja sairastavilla potilailla, joiden kallonsisäinen remissiooli oli 50%. (2) ROS1- positiivisen metastasoituneen nsclc:n (n = 51) hoidossa Rozlytrekin kokonaisvasteprosentti (ORR) oli 78 %, ja täydellinen vasteprosentti (CR) oli 5, 9%. Remissiosta 40 potilaasta 55 %:lla remission kesto oli ≥12 kuukautta.

On syytä mainita, että Rozlytrek on kolmas syöpälääke, jonka Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt, perustuen yhteiseen biomarkkeriin erikasvainten osalta eikä kasvaimen alkuperän kudostyyppiin, merkintä "kasvain-agnostikko (eli kasvain-agnostikko merkityksetön) "uusi syöpälääkkeiden kehitysmalli. Viraston aiemmin hyväksymät "onkologian agnostismin" käyttöaiheet ovat: Merck Keytrudan (Corrida, Pabrizumab) hyväksyminen mikrosatelliittien korkean epävakauden (MSI- H) tai epäsuhtaisuuden korjaamiseen liittyvien vikojen (dMMR) onkologian, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) hyväksyminen hyväksyttiin NT-geenin fuusiokasvainten hoitoon vuonna 2018. Kliinisissä tutkimuksissa NTRK-geenifuusiokasvainten Vitrakvi-hoidon kokonaisvaste (ORR) on 75 %, mukaan lukien täydellinen vaste (CR) 22 %