Maailman toinen RNAi-lääke Givlaari on hyväksynyt EU

Alnylam Pharmaceuticals ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio on hyväksynyt Givlaari (givosiran) akuutin maksan porfyrian (AHP) hoitoon yli 12 -vuotiailla murrosikäisillä ja aikuisilla. Yhdysvalloissa Givlaari hyväksyttiin marraskuussa 2019 aikuisten potilaiden hoitamiseksi AHP: llä. Lääke annetaan ihonalaisina injektioina kerran kuukaudessa todellisen ruumiinpainon (2. 5 mg / kg) mukaan ja antaa lääkäri.

AHP on erittäin harvinainen geneettinen sairaus, jolle on ominaista heikkous ja joka voi olla hengenvaarallinen. Joillekin potilaille taudin kroonisella ilmenemisellä on negatiivinen vaikutus sen päivittäiseen toimintaan ja elämänlaatuun. AHP jaetaan 4 alatyyppiin: akuutti ajoittainen porfyria (AIP), perinnöllinen fekaalinen porfyria (HCP), sekoitettu porfyria (VP) ja ALAD-vajavainen porfyria (ADP). Jokainen AHP-tyyppi johtuu geneettisestä puutteesta, joka aiheuttaa maksasta puuttuvien tiettyjen hemen tuottamiseksi tarvittavien entsyymien, mikä johtaa porfyriinin kertymiseen kehoon myrkyllisille tasoille.

Givlaari on ensimmäinen ja ainoa lääke, jonka on todistettu estävän AHP-hyökkäyksiä, vähentävän kroonista kipua ja parantavan elämänlaatua. Euroopan unionissa Givlaari hyväksyttiin nopeutetulla arviointiprosessilla ja sille annettiin aiemmin PRIME-tutkinnot. Yhdysvalloissa Givlaari hyväksyttiin prioriteettitarkastusprosessin kautta, ja hänelle myönnettiin aiemmin läpimurtohuumeiden kelpoisuus. Lisäksi Givlaarille on myönnetty harvinaislääkeasema sekä Euroopan unionissa että Yhdysvalloissa.

Tämä hyväksyntä perustuu vaiheen III ENVISION -tutkimuksen, joka on historian suurin AHP-interventiotutkimus, positiivisiin tietoihin, jolloin 94 potilaat otetaan 36 tutkimuskeskuksiin 18 maista ympäri maailmaa. , arvioimalla Givlaarin tehokkuutta ja vaikuttavuutta lumelääketurvallisuuteen nähden. Tutkimuksessa potilaat jaettiin satunnaisesti suhteessa 1: 1 ja heitä hoidettiin Givlaarilla tai lumelääkkeellä. Ensisijainen päätetapahtuma oli yhdistetyn porfyrian vuotuisen puhkeamisnopeuden lasku potilailla, joilla oli AIP 6 hoitokuukausien aikana. Tuplasokean hoitojakson päätyttyä kaikki kelvolliset potilaat (99%) aloittivat ENVISION-avoimen laajennusjakson ja saivat Givlaari-hoitoa. Tutkimuksessa yhdistetyt porfyriajaksot määriteltiin porfyriajaksiksi, jotka vaativat sairaalahoitoa, kiireellisiä lääketieteellisiä hoitoja ja laskimonsisäistä heemiterapiaa kotona.

Tulokset osoittavat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätepisteen ja useita toissijaisia ​​päätepisteitä:

(1) Givlaari-hoito vähensi plaseboon verrattuna yhdistetyn porfyrian vuotuista ilmaantuvuutta AIP-potilailla 74%; 6 hoitokuukausien aikana {{3}}%: lla Givlaari-ryhmän potilaista ei esiintynyt yhdistettyä porfyriaa, plasebo. Annosryhmä oli vain 1 6. {{5} }%.

(2) Givlaari paransi merkitsevästi plaseboon verrattuna AIP-potilaiden ilmoittamaa vakavimpaa päivittäistä kipua (p 0010010 lt; 0. 05).

(3) Verrattuna lumelääkkeeseen, Givlaari vähentää hemen käyttöä ja vähentää 2 neurotoksisten heemivälituotteiden pitoisuuksia virtsa-aminolevuliinihapossa ja sappipigmentissä.

(4) Lumelääkkeeseen verrattuna suurempi prosenttiosuus Givlaaria saaneista potilaista ilmoitti parantavan merkittävästi yleistä terveyttä, kipua, päivittäistä toimintaa ja elämänlaatua.

(5) Givlaari-hoitoa saaneiden potilaiden turvallisuuden kannalta yleisimmät haittavaikutukset olivat injektiokohdan reaktiot (36%), pahoinvointi (32. 4 %), väsymys (22. 5%) ja muut haittavaikutukset (esiintyvyys oli korkeampi kuin plaseboa ainakin 10%) mukaan lukien lisääntynyt transaminaasi, ihottuma ja vähentynyt glomerulusten suodatusnopeus .