Ultomirisin uusi käyttöaihe on hyväksytty Euroopan unionissa: Epätyypillisen hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän (aHUS) hoito!

Alexion on biofarmaseuttinen yritys, joka on sitoutunut kehittämään uusia lääkkeitä harvinaisia ​​sairauksia varten. Äskettäin yritys ilmoitti, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt uuden käyttöaiheen Ultomirikselle (ravulizumabi) potilaiden hoidossa, joilla on epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (aHUS). Erityisesti: he eivät ole aikaisemmin saaneet komplementti-inhibiittoria. Lapset ja aikuiset, joilla on hoidettu (naiivi hoito) tai saanut vähintään 3 kuukauden ajan Soliris (ekulizumab) -hoitoa ja heillä on todisteita siitä, että he reagoivat Soliris-hoitoon ja niiden paino on ≥10 kg (aHUS).

Lääkityksen suhteen, aloittaen 2 viikkoa kyllästysannoksen jälkeen, Ultomirisin ylläpitoannos voidaan antaa laskimonsisäisesti joka 8. viikko tai joka 4. viikko (ruumiinpainosta riippuen). Aikaisemmin Ultomiris on hyväksytty aikuisten potilaiden, joilla on paroksismaalinen öinen hemoglobinuria (PNH), hoitoon.

On syytä mainita, että Ultomiris on ensimmäinen ja ainoa pitkävaikutteinen C5-estäjä, joka on hyväksytty aHUS: n hoitoon. Lääke voidaan antaa kerran kuukaudessa tai joka toinen kuukausi (ruumiinpainosta riippuen), voi vähentää aHUS-lapsia ja hoidon taakkaa aikuisilla on potentiaalia tulla uudeksi hoitostandardiksi aHUS-kliinisessä hoidossa Euroopassa. Yhdysvalloissa FDA hyväksyi Ultomirisin lokakuussa 2019 aHUS-aikuisten ja lasten (≥ 1 kuukausi) potilaiden hoitoon komplementtivälitteisen tromboottisen mikroangiopatian (TMA) tukahduttamiseksi. Tällä hetkellä Ultomiris' Japanin sääntelijät tarkistavat hakemusta aHUS: n uusiksi käyttöaiheiksi.

Ultomiris on ensimmäinen ja ainoa pitkävaikutteinen C5-komplementin estäjä, joka on saanut viranomaisluvan. Yhdysvalloissa ja Japanissa Ultomiris on aiemmin hyväksytty aikuisten potilaiden hoitoon paroksysmaalisella öisellä hemoglobinurialla (PNH); Euroopan unionissa Ultomiris on hyväksytty sellaisten kliinisten oireiden hoitamiseen, jotka osoittavat korkeaa sairauden aktiivisuutta, ja vähintään 6 hoitoa Soliriksen aikuisilla PNH-potilailla, jotka ovat kliinisesti vakaita kuukausien jälkeen.

aHUS on erittäin harvinainen sairaus, joka voi aiheuttaa asteittaisia ​​vaurioita elintärkeille elimille (pääasiassa munuaisille) verisuonien seinämien ja verihyytymien vaurioitumisen kautta. aHUS vaikuttaa sekä aikuisiin että lapsiin. Monet potilaat ovat kriittisesti sairaita sairaaloissa ja vaativat yleensä tukihoitoa tehohoitoyksikössä, mukaan lukien dialyysi. aHUS voi aiheuttaa äkillisen elimen vajaatoiminnan tai toiminnan hitaan menetyksen ajan myötä, mikä voi johtaa siirtojen tarpeeseen ja joissakin tapauksissa jopa kuolemaan. AHUS-ennuste on huono: 56 prosentilla aikuisista ja 29 prosentilla lapsista kehittyy loppuvaiheen munuaissairaus tai kuolema yhden vuoden kuluessa diagnoosista. Siksi hoidon lisäksi oikea-aikainen ja tarkka diagnoosi on välttämätöntä potilaan ennusteen parantamiseksi.

Professori Hermann Haller Saksan Hannoverin yliopiston nefrologian klinikasta sanoi:" aHUS: n seuraukset ovat erittäin vakavat ja saattavat olla hengenvaarallisia, aiheuttaen suuria haasteita ja epävarmuustekijöitä potilaille ja heidän perheilleen. AHUS-hoidon tavoitteena on tukahduttaa hallitsematon C5-komplementin aktivaatio (kehon osan' immuunijärjestelmä) estääkseen kehoa hyökkäämästä itseensä. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että ensimmäisen Ultomiris-annoksen jälkeen aHUS-potilaat aikuisilla ja lapsilla saavuttivat välittömän ja täydellisen C5-tukahdutuksen jopa 8 viikon ajan. Ultomiris Kliinisesti merkittävien etujen lisäksi aHUS-potilaille se tarjoaa myös suuremman vapauden ja vähentää merkittävästi infuusioiden määrää vuodessa. GG-tarjous;

John Orloff, MD, toimitusjohtaja, Alexionin tutkimus- ja kehitysjohtaja, sanoi:" Alexionilla tavoitteemme on edelleen parantaa aHUS: sta ja muista vakavista harvinaisista sairauksista kärsivien potilaiden ja heidän perheidensä elämää. Ultomiris-hoito tarjoaa kätevän 8 viikon annoksen, ja mielestäni tämä on potilaiden ensimmäinen valinta, koska se voi tarjota potilaille suuremman joustavuuden ja paremman elämänlaadun, samalla kun vähentää lääketieteen taakkaa monissa maissa. tällä hetkellä suuren paineen alla.&# 39: n EU-hyväksyntä merkitsee tänään pyrkimyksiämme Tärkeä askel Ultomiriksen luomisessa uudeksi hoitostandardiksi aHUS-potilaille. GG-tarjous;

aHUS (Lähde: benthamopen.com)

Uusi aHUS-indikaatiohyväksyntä perustuu kahden maailmanlaajuisen, yhden käsivarren avoimen tutkimuksen tietoihin (yksi aikuiselle aHUS ja toinen lapsille aHUS). Tällä hetkellä 2 tutkimusta on meneillään. Väliaikaanalyysiin sisällytettiin kahdeksantoista 21 tapauksesta, joissa suoritettiin primäärinen hoito komplementti-inhibiittoreilla, ja 56 tapauksesta 58: sta, jotka koskivat primääristä hoitoa komplementti-inhibiittoreilla. Täydellisen TMA-remission tehokkuuden arviointia arvioidaan käyttämällä hematologisia normalisointiparametreja (verihiutaleiden lukumäärä ja laktaattidehydrogenaasi [LDH]) ja munuaisten toiminnan paranemista (mitattuna seerumin kreatiniiniarvolla ≥ 25%: n nousu lähtötasosta).

Tulokset osoittivat, että ensimmäisen 26 hoitoviikon aikana 54 prosentilla aikuisista ja 77,8 prosentilla lapsista (välitiedot) oli täydellinen TMA-remissio. Ultomiris-hoidossa normalisoituneet verihiutalemäärät 84%: lla aikuisista ja 94%: lla lapsista, normalisoituneet LDH: t (hemolyyttiset merkit) 77%: lla aikuisilla ja 90%: lla lapsista ja munuaiset 59%: lla aikuisilla ja 83%: lla lapsista (välitiedot) parannus (potilaille, jotka saivat dialyysin ilmoittautumisajankohtana, lähtötaso määritettiin sen jälkeen, kun he olivat jättäneet dialyysin).

52 viikon seurantajakson aikana toiset 4 aikuista potilasta ja 3 lapsipotilaat vahvistivat täydellisen TMA-remission alkuperäisen 26 viikon arviointijakson jälkeen, minkä seurauksena TMA: n kokonaisvaiheen remissio oli aikuisilla 61% ja lapsilla 94%. (Väliaikaiset tiedot), normalisoitunut LDH (hemolyyttiset markkerit) 86%: lla aikuisista ja 94%: lla lapsista ja parantunut munuaistoiminta 63%: lla aikuisilla ja 94%: lla lapsista (välitiedot) (dialyysihoitoa saaneilla potilailla) ilmoittautumisen yhteydessä lähtötilanne oli Se määritetään dialyysin jättämisen jälkeen).

Toinen ryhmä sisällytettiin myös pediatriseen tutkimukseen, jossa oli yhteensä 10 lapsipotilasta, joita oli aikaisemmin hoidettu Solirisella; kohortti osoitti, että siirtyminen Soliris-hoidosta Ultomiris-hoitoon voi ylläpitää sairauksien hallintaa, hematologiaa ja munuaisparametreja vaikuttamatta turvallisuuteen. .

Näissä tutkimuksissa yleisimmät haittavaikutukset olivat ylähengitysteiden infektiot, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, korkea verenpaine ja kuume. Ultomiris-hoitoa saaneilla potilailla esiintyi vaikeaa meningokokki-infektiota. Potilaiden riskien minimoimiseksi Ultomiriselle kehitettiin erityinen riskinhallintasuunnitelma, mukaan lukien riskinhallintasuunnitelma (RMP).

Ultomiris on pitkävaikutteinen C5-komplementin estäjä, joka voi tukahduttaa C5-proteiinin ihmisen immuunijärjestelmän komplementtikaskadissa. Lääke on sijoitettu päivitetyksi versioksi Alexion&# 39: n houkuttelevasta lääkkeestä Solirisista (laskimonsisäinen infuusio 2 viikon välein), joka hyväksyttiin markkinoille ensimmäisen kerran vuonna 2007 ja joka on hyväksytty 4 erittäin harvinaisen sairauden, nimittäin PNH: n, epätyypillisen hoidossa. Hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (aHUS), asetyylikoliinireseptorivasta-ainevasta-ainepositiivinen systeeminen myasthenia gravis (gMG), anti-AQP4-vasta-ainepositiivinen optisen neuromyeliitin spektrihäiriö (NMOSD).

Tällä hetkellä Alexion luottaa voimakkaasti Solirisiin, ja yli 80% yrityksen&# 39 myynnistä tulee tästä tuotteesta. Soliris on yksi maailman&# 39: n kalleimmista lääkkeistä, hinta jopa 500 000 dollaria vuodessa. Aloittamisensa jälkeen Soliris on tuottanut kumulatiivisesti yli 15 miljardia dollaria myyntiä Alexionille, joka on myös yksi maailman&# 39: n myydyimmistä harvinaislääkkeistä. Vuonna 2019 globaali myynti oli 3,946 miljardia dollaria. Teollisuus ennustaa, että elokuussa 2019 hyväksytty NMOSD-merkintä lisää noin 700 miljoonan dollarin myyntiä Soliriselle.

Jatkuvasti laajentavien Soliris-indikaatioiden lisäksi Alexion kehittää myös päivitetyn version Ultomiris-tuotteesta, joka on hyväksytty käsittelemään PNH-indikaatioita Yhdysvalloissa, Japanissa, Euroopassa ja Yhdysvalloissa ja joka on hyväksytty aHUS: n hoitoon Yhdysvalloissa. Valtiot ja Euroopan unioni.

Ultomiris on ensimmäinen ja ainoa pitkävaikutteinen C5-komplementin estäjä, jota voidaan antaa kerran 8 viikossa. Vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa PNH: n hoitamiseksi Ultomiris-valmistetta infusoitiin joka toinen kuukausi (8 viikkoa) Soliris-valmisteella joka toinen. Viikoittaisella infuusiolla saavutettiin ei-alempi arvo kaikissa 11 päätepisteessä.

Teollisuus ennustaa, että vahvojen kliinisten tietojen ja eriytettyjen ominaisuuksien perusteella Ultomirisistä tulee uusi standardi PNH: n ja aHUS: n kliinisessä hoidossa. Lääkemarkkinatutkimuslaitos ArvioiPharma ennusti aiemmin, että Ultomiris' Vuonna 2024 myynti nousee 3,43 miljardiin dollariin. Tällä hetkellä Alexion edistää aktiivisesti Ultomirisin markkinoille pääsyä ja kehittää aktiivisesti myös muita Ultomiriksen indikaatioita (mukaan lukien gMG) ja kehittää ihonalaisen injektion (SC) annosmuotoa Ultomiris.

Äskettäin kliininen vaiheen III kliininen tutkimus SC-annosmuodosta (kerran viikossa) on onnistunut. Tämä uusi annosmuotovalmiste annetaan ihonalaisina injektioina ja kestää noin 10 minuuttia, kun taas Ultomirisin laskimonsisäinen valmiste (IV) on 1,3-3,8 tuntia (annos säädetään ruumiinpainon mukaan).

Tällä hetkellä Alexion arvioi myös Ultomiris- ja Soliris-hoitoa yliaktivoidun tulehdusvasteen hoidossa potilailla, joilla on uusi koronaviruksen keuhkokuume (COVID-19).