Yhdysvaltain FDA hyväksyy Opzelura-voiteen: ensimmäisen ajankohtaisen JAK-estäjän ---2/2

Kahden tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat tutkijan':n kokonaisarvioinnin ja hoidon onnistumisen (IGA-TS) 8. hoitoviikolla, joka määritellään IGA-pisteeksi 0 (koko iho puhdistuma) tai 1 (melkein täydellinen ihopuhdistuma) ja paranna vähintään 2 pistettä perustasosta. Keskeisiä toissijaisia ​​päätepisteitä ovat: niiden potilaiden osuus, joiden ekseeman pinta-ala ja vaikeusindeksin pisteet paranivat ≥75 % lähtötasosta (EASI75) 8. hoitoviikolla, ja niiden potilaiden osuus, joiden parannus oli ≥4 pistettä (NRS4). pruritus numeerisella arviointiasteikolla 8. hoitoviikolla Potilaiden osuus.

Molemmat tutkimukset täyttivät ensisijaisen ja keskeisen toissijaisen päätetapahtuman: Apuainehoitoon (ei-lääkevoide) verrattuna 1,5 %:lla potilaista Opzelura-emulsiovoidehoitoryhmässä havaittiin merkittävää ihovaurion poistoa ja kutinaa. Tarkat tiedot ovat seuraavat:

——Kahdeksalla hoitoviikolla, verrattuna vehikkeliryhmään ([ei-lääkevoide]; TRuE AD1: 15,1 %; TRuE AD2: 7,6 %), 1,5 % voideryhmä (TRuE AD1: 53,8 %; TRuE AD2) : 51,3 %) Merkittävästi suurempi osa potilaista saavutti onnistuneen IGA-TS-hoidon (kaikki p-arvot<>

——Kahdeksalla hoitoviikolla verrattuna vehikkeliryhmään (TRuE AD1: 24,6 %; TRuE AD2: 14,4 %), 1,5 %:n kermaryhmä (TRuE AD1: 62,1 %; TRuE AD2: 61,8 %) oli suurempi. potilaat saavuttivat EASI75:n (ihottuma-alueen ja vakavuusindeksin pisteet paranivat ≥75 % lähtötasosta; molemmat p-arvot olivat alle 0,0001).

——Kahden tutkimuksen tiedot osoittavat myös, että Opzelura-emulsiovoidehoidolla on nopea, merkittävä ja jatkuva vaikutus kutinaan, joka on keskeinen indikaattori atooppista ihottumaa sairastavien potilaiden elämänlaadusta. 8. hoitoviikolla verrattuna vehikkeliryhmään (TRuE AD1: 15,4 %; TOSI AD2: 16,3 %), 1,5 % kerman ryhmässä (TRuE AD1: 52,2 %; TRuE AD2: 50,7 %) oli suurempi osuus. potilaat saavuttivat NRS4:n (Improvement of Pruritus Numerical Rating Scale -pistemäärä ≥ 4 pistettä; vastaavasti: p< 0,0001,="">< 0,0001).="" kutina="" väheni="" nopeasti="" opzelura-emulsiovoidehoidolla.="" verrattuna="" vehikkeliryhmään="" 1,5="" %="" voideryhmällä="" oli="" merkittävä="" lasku="" kutinan="" numeerisessa="" arviointiasteikossa="" (nrs)="" 12="" tunnin="" sisällä="" hoidosta=""><>

——Opzelura-emulsiovoiteen yleinen turvallisuus atooppisen ihottuman hoidossa on yhdenmukainen aiempien tutkimustietojen kanssa. Haittavaikutusten (TEAE) yleinen ilmaantuvuus ja vaikeusaste kahden annoksen voidehoitoryhmässä ja apuaineryhmässä 8 viikon hoidon aikana Haittavaikutusten ilmaantuvuus on vertailukelpoinen. Uusia turvallisuussignaaleja ei havaittu.

Ruksolitinibivoide on Incyte':n patentoitu formulaatio, joka sisältää selektiivistä Janus-kinaasi 1:n ja Janus-kinaasi 2:n (JAK1/JAK2) estäjääruksolitinibi, suunniteltu paikalliseen käyttöön. Ruksolitinibivoide kehitettiin: (1) potilaiden hoitoon, joilla on lievä tai keskivaikea atooppinen ihottuma (TRuE-AD-projekti), (2) nuorten ja aikuisten vitiligohoito (TRuE-V-projekti). Incytellä on globaalit oikeudet kehittää ja kaupallistaaruksolitinibikerma.

Lokakuussa 2019 Incyte julkisti 52 viikon tiedot vaiheen II tutkimuksestaruksolitinibivoide vitiligon hoidossa. Aikaisemmin tutkimuksessa oli saavutettu ensisijainen päätepiste: 24 viikon hoidon jälkeen verrattuna vehikkelikontrolliryhmään (ei-lääkevoide) ruksolitinibi-emulsiovoidehoitoryhmässä oli merkittävästi suurempi osuus potilaista, joilla oli kasvojen vitiligon vakavuusindeksin pisteet kuin lähtötilanteen Parantuminen. ≥50 % (F-VASI50). Viimeisimmät tulokset viikolla 52 osoittivat, että arvioitiin niiden potilaiden osuus, joiden yleinen vitiligon alueen vakavuusindeksi parani ≥50 % lähtötasosta (T-VASI50). Vehikkelikontrolliin verrattuna ruksolitinibivoide nuorensi systeemisen vitiligon ihovaurioita (repigmentaatio) on parantunut merkittävästi ja saavuttaa tutkimuksen keskeisen toissijaisen päätepisteen. Lisäksi 52 viikon hoidon jälkeenruksolitinibivoide 1,5 % kahdesti päivässä (BID), 58 % potilaista saavutti F-VASI50:n ja 51 % potilaista saavutti 75 %:n parannuksen (F-VASI75).

Ruksolitinibi on Incyte':n suun kautta otettavan lääkkeen Jakafin aktiivinen farmaseuttinen ainesosa. Lääke on hyväksytty kolmeen käyttöaiheeseen Yhdysvalloissa: (1) polysytemiaa (PV) sairastavien aikuispotilaiden hoito, joilla on riittämätön tai suvaitsematon vaste sulfhydryluriaan; (2) Keski- ja korkeariskisten aikuispotilaiden hoito myelofibroosista (MF), mukaan lukien primaarinen MF, post-PV MF, postessential trombosytemia MF; (3) steroideihin reagoimattomien akuutin graft versus-host -taudin (GVHD) potilaiden hoito. Näistä FDA hyväksyi kolmannen käyttöaiheen toukokuussa 2019, ja se oli ensimmäinen tämän indikaation hoitoon hyväksytty lääke. Jakafia myy Incyte Yhdysvalloissa, ja Novartis myydään Jakavi-tuotemerkillä Yhdysvaltojen ulkopuolisilla markkinoilla.

Tällä hetkellä Concert kehittää myös aruksolitinibimolekyyli modifioitu deuteriumkemiallisella teknologialla-CTP-543. Vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa se on osoittanut vahvan tehon hiustenlähtö areatan hoidossa. Alopecia areata on autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa osittaista tai täydellistä hiustenlähtöä. Ruksolitinibin deuteriumkemiallinen modifikaatio voi muuttaa sen farmakokinetiikkaa ihmisellä ja siten tehostaa sen käyttöä hiustenlähtö areatan hoidossa. Yhdysvalloissa FDA on myöntänyt CTP-543 fast track -statuksen alopecia areatan hoitoon.