Verzenio (abemaciclib) uutta tietoa: ensimmäinen CDK4/6-inhibiittori korkean riskin varhaisen rintasyövän hoitoon!--2/2

Lokakuussa 2021 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Verzenion yhdistettynä endokriiniseen hoitoon (tamoksifeeni tai aromataasi-inhibiittori) adjuvanttihoitona HR+/HER2-korkean riskin varhaisen rintasyövän (EBC) aikuispotilaille. Erityisesti: HR+/HER2- EBC-potilaat, joilla on positiiviset imusolmukkeet, korkea uusiutumisen riski ja FDA:n hyväksymät testausmenetelmät, joiden Ki-67-pisteet ovat ≥20 %. Ki-67 on solujen lisääntymisen merkki.

On syytä mainita, että Verzenio on ensimmäinen ja ainoa CKD4/6-inhibiittori, joka on hyväksytty yllä mainitulle potilasjoukolle. Lisäksi HR+/HER2-EBC:n hoidossa Verzenio on ensimmäinen FDA:n hyväksymä endokriinisen adjuvanttihoitoon lisätty lääke kahden viime vuosikymmenen aikana. Vaiheen 3 monarchE-tutkimuksen tiedot osoittivat, että potilailla, joilla oli HR+/HER2-EBC, positiiviset imusolmukkeet ja korkea uusiutumisriski, Verzenio yhdistettynä ET-hoitoon osoitti tilastollisesti merkitsevän taudin uusiutumisriskin verrattuna tavanomaiseen adjuvanttiin. endokriininen hoito (ET) ja kliinisen merkityksen vähentäminen.

FDA:n hyväksyntä perustuu Verzenion olemassa olevaan näyttöön, joka on aiemmin hyväksytty tietyntyyppisten HR{0}}/HER2-edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon. Samaan aikaan tämän hyväksynnän kanssa FDA myös laajensi Verzenion käyttöä kaikissa käyttöaiheissa, mukaan lukien miespotilaat yhdistettynä endokriiniseen hoitoon (ET). Verzenio-tabletin tekniset tiedot ovat 200mg, 150mg, 100mg, 50mg.

Tämä hyväksyntä perustuu monarchE-tutkimuksen alaryhmän tehokkuusanalyysin tuloksiin ja tapahtuman jälkeiseen lisäseurantaan. Tässä analyysissä Verzenio yhdistettynä ET:hen osoittaa edelleen kliinisesti merkittäviä etuja: Potilaille, joilla on korkean riskin kliiniset ja patologiset oireet ja Ki-67-pistemäärä ≥20 %, Verzenio+ET verrattuna tavalliseen adjuvantti-ET:hen aiheuttaa rintojen. syövän uusiutuminen tai Kuolemanriski pieneni 37 % (HR=0,626; 95 % CI: 0,49-0,80), ja IDFS-tapahtumien absoluuttinen hyötysuhde kolmen vuoden sisällä oli 7,1 %. Tässä analyysissä IDFS-tapausten määrä Verzenio+ET-ryhmässä oli 104, kun taas ET-ryhmässä 158. Kokonaiseloonjäämistiedot (OS) eivät ole vielä kypsiä, ja lisäseuranta on käynnissä. . Tässä tutkimuksessa haittavaikutukset vastasivat Verzenion tunnettuja turvallisuusominaisuuksia.

Rintasyöpä on naisten yleisin syöpä maailmanlaajuisesti. On arvioitu, että 90 % rintasyövistä diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa. Noin 70 % rintasyövistä on HR+/HER2-, joka on yleisin alatyyppi. Jopa HR+/HER2-alatyypissä rintasyöpä on monimutkainen sairaus, ja monet tekijät – kuten onko syöpä levinnyt imusolmukkeisiin, kasvaimen biologiset ominaisuudet – vaikuttavat uusiutumisriskiin. .

Verzenion vaikuttava farmaseuttinen ainesosa onabemaciclib, joka on suun kautta kohdistettu CDK4/6-inhibiittori, joka voi selektiivisesti estää sykliiniriippuvaista kinaasi 4/6:ta (CDK4/6), palauttaa solusyklin hallinnan ja estää kasvainsolujen lisääntymisen. Hallitsematon solukierto on syövän tunnusmerkki. CDK4/6 on yliaktiivinen monissa syövissä, mikä johtaa hallitsemattomaan solujen lisääntymiseen. CDK4/6 on solusyklin avainsäätelijä, joka voi laukaista solusyklin siirtymisen kasvuvaiheesta (G1-faasi) DNA:n replikaatiovaiheeseen (S1-vaihe). Estrogeenireseptoripositiivisessa (ER+) rintasyövässä CDK4/6:n yliaktiivisuus on hyvin yleistä, ja CDK4/6 on keskeinen ER-signaloinnin alavirran kohde. Prekliiniset tiedot osoittavat, että CDK4/6- ja ER-signaloinnin kaksoisestämisellä on synergistinen vaikutus ja se voi estää ER+-rintasyöpäsolujen kasvua G1-vaiheessa. Myös kliiniset todisteet osoittavat tämänabemaciclibylittää veri-aivoesteen. Pitkälle edenneillä syöpäpotilailla, mukaan lukien rintasyöpäpotilaat, abemasiklibin ja sen aktiivisten metaboliittien (M2 ja M20) pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä vastaa sitoutumatonta plasmapitoisuutta.

Verzenio hyväksyttiin markkinointiin lokakuussa 2017 HR+/HER2-edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon. Lääke soveltuu: (1) yhdistettynä aromataasi-inhibiittoriin (AI) ensimmäiseksi endokriiniseksi hoidoksi postmenopausaalisten naisten hoitoon (2) yhdistettynä fulvestrantin kanssa naisille, jotka ovat edenneet endokriinisen hoidon aikana; (3) Monoterapiana sitä käytetään aikuispotilailla, jotka ovat saaneet endokriinistä hoitoa ja kemoterapiaa metastaattisen taudin hallintaan, mutta jotka ovat edenneet.

Tällä hetkellä markkinoilla on monia CDK4/6-estäjiä Eli Lillyn Verzenion, Pfizerin Ibrancen (palbociclib) ja Novartisin Kisqalin (ribociclib) lisäksi. Kiinassa Pfizer Ibrance (palbociclib) hyväksyttiin elokuussa 2018, ja siitä tuli ensimmäinen Kiinassa hyväksytty CDK4/6-inhibiittori. Lääkkeen käyttöaiheet ovat: yhdistettynä aromataasi-inhibiittoreihin HR+/HER2:n endokriinisenä hoitona - Paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoito postmenopausaalisilla naisilla.

Joulukuussa 2020 Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) hyväksyttiin ja siitä tuli toinen Kiinassa hyväksytty CDK4/6-inhibiittori. Lääkettä käytetään HR+/HER2- paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon: (1) ja aromi. Entsyymi-inhibiittoreiden yhdistetty käyttö endokriinisen hoidon alussa postmenopausaalisilla naisilla; (2) Yhdistelmäkäyttö fulvestrantin kanssa potilaille, jotka ovat kokeneet sairauden etenemisen endokriinisen hoidon jälkeen.

8. maaliskuuta 2021 Eli Lilly piti listauslehdistötilaisuuden Pekingissä ja Shanghaissa samaan aikaan: CDK4/6-estäjä Verzenio (abemaciclib) listattiin onnistuneesti Kiinassa.