Vutrisiran haki EU:n listalle: hATTR-amyloidoosin hoito polyneuropatialla!

Alnylam on alan johtava RNAi-hoitoyhtiö. Yhtiö ilmoitti äskettäin jättäneensä myyntilupahakemuksen (MAA) vutrisiranille Euroopan lääkevirastolle (EMA), joka on kehitteillä oleva RNAi-hoito. Se injektoidaan ihonalaisesti 3 kuukauden välein geneettisen transformaation hoitoon. Aikuiset potilaat, joilla on tyroksiiniamyloidoosipolyneuropatia (hATTR-PN).

Tällä hetkellä vutrisiranin uusi lääkesovellus (NDA) aikuispotilaiden hoitoon, joilla on hATTR-PN, on parhaillaan Yhdysvaltain FDA:n prioriteettitarkastelun kohteena, ja reseptilääkkeiden käyttäjämaksulain (PDUFA) tavoitepäivämäärä on 14. huhtikuuta 2022. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa vutrisiranille on myönnetty Orphan Drug -luokitus (ODD) ATTR-amyloidoosin hoitoon ja Yhdysvalloissa myös Fast Track -luokitus (FTD) hATTR-PN:n hoitoon.

Sekä vutrisiran NDA että MAA perustuvat positiivisiin tietoihin 9 kuukauden HELIOS-A-tutkimuksesta. Jos vutrisiran hyväksytään markkinointiin, se tarjoaa potilaille neljännesvuosittain annettavan ihonalaisen injektion hoitovaihtoehdon, mikä voi muuttaa hATTR-PN-potilaiden taudin suorituskykyä.

Rena Dennocurt, Alnylamin varapuheenjohtaja ja TTR-franchising-johtaja, sanoi: "hATTR-amyloidoosi on harvinainen, nopeasti etenevä, heikentävä ja kuolemaan johtava sairaus. Olemme erittäin iloisia siitä, että EMA suostui 9 kuukauden positiiviseen tutkimukseen, joka perustuu HELIOS-A vaiheen 3 tutkimukseen. Tiedot toimitetaan vutrisiran':n säädöshakemusasiakirjoihin. Odotamme innolla tiivistä yhteistyötä EMA:n kanssa tuodaksemme vutrisiranin hATTR-amyloidoosiyhteisöön Euroopassa."

Alnylam julkisti huhtikuussa 2021 HELIOS-A Phase 3 -tutkimuksen 9 kuukauden positiiviset tulokset American Academy of Neurologyn (AAN) virtuaalisessa vuosikokouksessa. HELIOS-A-tutkimukseen osallistui 164 potilasta, joilla oli perinnöllinen ATTR-amyloidoosi ja polyneuropatia (hATTR-PN). 9 kuukauden kohdalla vutrisiraani saavutti ensisijaisen ja kaikki toissijaiset päätetapahtumat: lumelääkkeeseen verrattuna vutrisiraanihoito paransi tilastollisesti merkitsevästi neuropaattisia vaurioita, elämänlaatua ja kävelynopeutta. Lisäksi verrattuna Onpattro (patisiran) APOLLO-tutkimuksen ulkoiseen plaseboryhmään, vutrisiran osoitti rohkaisevaa turvallisuutta. EMA:n kanssa tehdyn sopimuksen mukaan HELIOS-A-tutkimuksen 18 kuukauden analyysitulokset toimitetaan EMA:lle MAA-arviointijakson aikana.

Tämän vuoden syyskuussa Alnylam julkisti 3. eurooppalaisessa ATTR-amyloidoosikonferenssissa positiivisia lisätuloksia alaryhmäanalyysistä ja vaiheen 3 HELIOS-A -tutkimuksen tutkivista päätepisteistä. Kokouksessa julkaistut tiedot tukevat ja perustuvat aiemmin raportoidun HELIOS-A-tutkimuksen primaaristen ja toissijaisten päätepisteiden tuloksiin: parannuksia on havaittu tärkeillä potilaiden terveyden ja toiminnan alueilla, mukaan lukien neuropatiavauriot ja elämänlaatu (QoL). ), päivittäiset toimet ja sosiaalinen osallistumiskyky, ravitsemustila ja sydämenpaine.

Erityisesti alaryhmäanalyysi ja tutkivat päätepisteet osoittivat, että vutrisiran paransi potilaan terveyden ja toiminnan tärkeitä alueita 9 kuukauden kohdalla lumelääkkeeseen verrattuna. Muut analyysit osoittivat, että riippumatta siitä, oliko potilas aiemmin käyttänyt TTR-stabilisaattoreita, vutrisiran-hoidolla oli samanlainen parannus neuropatian etenemisessä ja elämänlaadussa kuin lumelääkkeellä.

Vutrisiran on kehitteillä oleva subkutaaninen RNAi-hoito ATTR-amyloidoosin, mukaan lukien perinnöllisen (hATTR) ja villityypin (wtATTR) amyloidoosin, hoitoon. Vutrisiran voi kohdistaa ja hiljentää spesifisen lähetti-RNA:n ja estää sen ennen kuin villityypin ja mutanttitranstyretiini (TTR) -proteiineja tuotetaan. Vutrisiran injektoidaan ihonalaisesti neljännesvuosittain (3 kuukautta), mikä voi auttaa vähentämään TTR-amyloidin kertymistä kudoksiin, edistää kudoksiin kertyneen TTR-amyloidin poistumista ja mahdollisesti palauttaa näiden kudosten toiminnan. vutrisiran hyödyntää Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc-konjugoitua antoalustaa, jonka tavoitteena on parantaa tehoa ja korkeaa metabolista vakautta sallien harvoin ihonalaiset injektiot.

Perinnöllinen transtyretiini (hATTR) amyloidoosi on perinnöllinen rappeuttava ja kuolemaan johtava sairaus, joka johtuu TTR-geenin mutaatioista. TTR-proteiinia tuotetaan pääasiassa maksassa ja se on normaalisti A-vitamiinin kantaja. TTR-geenin mutaatiot voivat aiheuttaa amyloidin epänormaalia kertymistä ja vaurioittaa kehon elimiä ja kudoksia, kuten ääreishermoja ja sydäntä, mikä johtaa perifeeriseen sensoriseen motoriseen neuropatiaan , autonominen neuropatia ja/tai kardiomyopatia ja muut sairauden ilmenemismuodot, joita on vaikea hoitaa. hATTR-amyloidoosi edustaa keskeistä tyydyttämätöntä lääketieteellistä tarvetta, jolla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus ja jolla on noin 50 000 potilasta maailmanlaajuisesti. Keskimääräinen eloonjäämisaika diagnoosin jälkeen on 4,7 vuotta, ja kardiomyopatiaa sairastavilla potilailla on lyhyempi eloonjäämisaika (mediaani 3,4 vuotta).

Alnylam on tuonut markkinoille Onpattro-lääkkeen (patisiran) hATTR-PN:n hoitoon. Yhdysvaltain FDA hyväksyi lääkkeen elokuussa 2018, ja siitä tuli ensimmäinen RNAi-lääke, joka on hyväksytty markkinointiin sen jälkeen, kun RNAi-ilmiö löydettiin 20 vuotta sitten. Se sopii aikuisten hATTR-PN-potilaiden hoitoon.

Onpattro on RNAi-lääke, joka ruiskutetaan suonensisäisesti ja annetaan 3 viikon välein. Lääke on suunniteltu kohdistamaan ja hiljentämään spesifinen lähetti-RNA (mRNA) ja estämään TTR-proteiinin tuotanto, mikä voi auttaa vähentämään TTR-amyloidin kertymistä ja edistämään TTR-amyloidin puhdistumaa ääreiskudoksissa ja palauttamaan näiden kudosten toiminnan.