3 vuotta NBIb-1817: n kertakäyttöisen jälkeen: Lyhennä jatkuvasti sammutusaikaa / pidennä ON-aikaa ja paranna moottorin toimintaa!

Neurocrine Biosciences ja sen kumppani Voyager Therapeutics ilmoittivat äskettäin kertaluonteisen geeniterapian NBIb-1817 (VY-AADC) tehokkuuden ja turvallisuuden arvioinnista Parkinsonin taudin (PD) hoidossa vuoden 2020 kansainvälisessä konferenssissa Parkinsonin taudista ja liikehäiriöistä (MDS) virtuaalikonferenssitiedot 3 vuoden avoimesta Phase Ib -kokeilusta PD-1101. Tulokset osoittivat, että Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla NBIb-1817: n kertaluonteinen hoito osoitti jatkuvaa parantumista motorisessa toiminnassa, mukaan lukien pidempi&"ON GG"; aika häiritsemättä motorisia oireita, yhtenäinen Parkinsonin taudin luokitusasteikko (UPDRS)) Pistemäärän alenemisen kolmas osa, Parkinsonin taudin lääkityksen vähentäminen.

Erityisesti PD-1101-kokeessa, kolme vuotta kertakäyttöisen annon jälkeen, NBIb-1817 lyhensi keskimääräistä GG-arvoa; kaikkien pitkälle edenneiden Parkinsonin&# 39 -taudipotilaiden kolmen kohortin aika -1,91 tunnilla ja keskimääräinen&"ON GG"; aika Suurin pidennys oli 2,23 tuntia eikä häiritseviä liikehäiriöitä ollut. Lisäksi modifioidun Hoehn&-vahvistimen mukaan; Yahrin asteikkoarvioinnin mukaan 14 NBIb-1817: lla hoidetusta 15 potilaasta jatkoi parantumistaan ​​taudin vaiheen suhteen 3 vuotta myöhemmin. Nämä uudet ja toisen avoimen Phase Ib -kokeilun PD-1102 kahden vuoden tiedot julkistettiin MDS: n virtuaalikokouksessa 12. – 16. Syyskuuta.

Parkinson&# 39: n tauti (PD) on krooninen, etenevä ja heikentävä neurodegeneratiivinen sairaus, joka vaikuttaa noin 6 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. Taudille on ominaista dopamiinin menetys ja hermosolujen rappeutuminen, johon liittyy aivoissa dopamiinin synteesiin tarvittavan aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin (AADC) menetys, mikä johtaa siihen liittyviin vaurioihin motorisiin, neuropsykiatrisiin ja autonomisiin toimintoihin. Dopamiini on kemiallinen GG-sanoma; Messenger&-tuote, joka tuotetaan aivoissa ja osallistuu liikkeen hallintaan. AADC-entsyymi voi muuntaa levodopan dopamiiniksi. Parkinsonin taudin edetessä AADC-entsyymi vähenee paikassa, jossa levodopa muuttuu aivoissa dopamiiniksi.

NBIb-1817 on tutkittava rekombinantti adeno-assosioitunut virus (AAV) -serotyypin 2 vektori, joka koodaa ihmisen AADC-geeniä, joka on suunniteltu auttamaan aivosoluja tuottamaan AADC-entsyymiä, joka muuntaa levodopan dopamiiniksi aivosoluissa. NBIb-1817 helpottaa kohdennettua lääkkeen kulkeutumista aivoihin intraoperatiivisen seurannan ja magneettikuvantamisen (MRI) avulla.

Kolmen vuoden PD-1101 -tutkimustiedoissa kertaluonteinen NBIb-1817-hoito osoitti, että 15 potilaalla, joilla oli pitkälle edennyt Parkinsonin tauti, päiväkirjan “OFF” -aika lyheni keskimäärin -0,15 - -1,91 tuntia (lähtötaso: 4,28 - 4,93 tuntia). Kiusallisten dyskinesioiden puuttuessa päiväkirja GG; ON" aika kasvoi keskimäärin +0,26 - .22,23 tuntiin (lähtötaso: 10,32-10,46 tuntia). NBIb-1817 osoitti myös jatkuvaa motorisen toiminnan parantumista 3 vuoden jälkeen. Käyttämällä UPDRS: n osan III keskeyttämispistettä kliinikoiden arvioinnin mukaan kokonaiskohortti parani -10,2 - -19,0 ​​pistettä (lähtötaso: 35,8 - 38,2 pistettä). Kohortin 2 ja kohortin 3 potilaat vähenivät myös kysyntää Parkinson&# 39: n tautilääkkeille (levodopan päivittäinen ekvivalenttiannos pieneni, keskimääräiset arvot olivat -322,0 ja -441,2 mg / päivä; lähtötaso oli 1507,0 ja 1477,0 mg / päivä).

Kahden vuoden tiedot 7 potilaalle tehdystä PD-1102 -tutkimuksesta osoittivat, että NBIb-1817 lyhensi päiväkirjan “OFF” -aikaa keskimäärin -3,2 tunnilla ja lisäsi “ON” -aikaa keskimäärin ~ 2,1 tunnilla (lähtötaso) oli 9,3 tuntia ja 6,6 tuntia). Tässä tutkimuksessa NBIb-1817 osoitti, että motorinen toiminta jatkoi parantumistaan ​​kahden vuoden jälkeen, UPDRS: n kolmannen osan keskeyttämispiste parani -12,0 pisteeseen (lähtötaso 34,4) ja myös Parkinsonin&# 39: n taudilääkkeiden tarve laski L-kädet Dopan ekvivalenttia annosta pienennettiin keskimäärin -439,5 mg / vrk; perustaso oli 1500,9 mg / vrk.

Alustavat turvallisuustiedot kahdesta tutkimuksesta osoittivat, että NBIb-1817 oli hyvin siedetty, eikä tutkimuslääkkeeseen liittyvistä vakavista haittatapahtumista (SAE) raportoitu. Yleisimmät haittavaikutukset ovat päänsärky, hypoestesia ja tuki- ja liikuntaelinten kipu (PD-1101), samoin kuin ylempien hengitysteiden infektiot, päänsärky, pahoinvointi ja masennus (PD-1102).

Tutkimuksen johtava tutkija, tohtori Chad Christine, neurologian professori Weirin neurotieteiden instituutissa Kalifornian yliopistossa San Franciscossa, sanoi: "Kolme vuotta myöhemmin, yksi annos kertaluonteista geeniterapiaa NBIb -1817 osoitti, että Parkinsonin tautia sairastavat potilaat' OFF' aika lyhenee edelleen ja' ON' aika paranee häiritsemättä dyskinesioita ja muita motorisen toiminnan mittauksia. Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden motorisen toiminnan odotetaan heikkenevän 3 vuoden kuluessa, mikä tekee näistä tuloksista erittäin ärsyttävää kannustavaa. Vuosikymmenien ajan pitkälle edenneen Parkinsonin taudin hoito ei ole muuttunut merkittävästi. Toivomme, että NBIb-1817: llä on potentiaalia tulla ensimmäiseksi geeniterapiaksi Parkinsonin&# 39: n taudille."

Neurokriinisten biotieteiden päälääkäri Eiry Roberts sanoi:" Olemme iloisia, että näiden tutkimusten tulokset osoittavat, että kertaluonteinen NBIb-1817-hoito voi auttaa palauttamaan aivojen&# 39: n kyvyn muuntaa levodopa dopamiini. Toivomme, että NBIb-1817 voi auttaa potilaita vähentämään GG-arvoa; OFF" aika, nosta GG-arvoa; ON" aikaa ja parantaa motoristen oireiden hallintaa. Aiomme aloittaa potilaiden ilmoittautumisen NBIb-1817-rekisteröinnin RESTORE-1 kliiniseen tutkimukseen tänä vuonna ja odotamme NBIb-1817: n lisäarviointia Parkinsonin GG-taudin sovelluksessa potilailla."