AbbVie Imbruvica + Venclexta Kiinteä kurssi CLL: n ensilinjan hoitoon: täydellinen remissioprosentti 56%!

AbbVie ilmoitti äskettäin uusista tiedoista CAPTIVATE (PCYC-1142) -tutkimuksen vaiheesta 2. Tutkimus suoritetaan potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) tai pienisoluinen lymfooma (SLL) 18-70-vuotiailla ja jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa (naiivi, naiivi). Imbruvica(ibrutinibi)yhdistettynäVenetoclaxarvioidaan. ) Täydellisenä oraalisena, kerran päivässä, ei kemoterapiaa, kiinteän keston (FD) ohjelmaa, sitä käytetään ensilinjan hoidon tehokkuuteen ja turvallisuuteen.

FD-kohortissa 159 potilasta sai 3 sykliä ibrutinibi-infuusiohoitoa, jota seurasi 12 sykliä ibrutinibi + venetoklaksia (Ibr 420 mg / vrk, Ven kasvoi 400 mg / vrk). 12 ibrutinibi + venetoklaksihoidon päätyttyä potilaat, joiden todettiin kykenemättömiksi havaitsemaan minimaalista jäännössairautta (uMRD, ts. MRD negatiivinen) (määritelty seuraavasti: perifeerinen veri [PB] ja luuydin [BM] uMRD yli 3 peräkkäistä sykliä), satunnaistettu suhteessa 1: 1 ja sai kaksoissokkoutettua hoitoa lumelääkkeellä tai ibrutinibilla Potilaat, jotka eivät täyttäneet uMRD: tä, kohdennettiin satunnaisesti avoimeen ibrutinibi- tai ibrutinibi- + venetoklaksihoitoon suhteessa 1: 1. uMRD (MRD negatiivinen) tarkoittaa, että mitään syöpäsoluja ei voida havaita hoidon jälkeen käyttämällä erityistä ja erittäin herkkää detektiomenetelmää, joka määritellään syöpäsolujen lukumääränä 10000 valkosolussa&1;

Tulokset osoittivat, että FD-kohortti saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: mediaaniseuranta 27,9 kuukautta, potilailla, joilla ei ollut del (17p), 70-vuotiaita tai sitä vanhempia, täydellinen vastausprosentti (CR) oli 56% (95%: n luottamusväli) : 48-64), Tämä suhde on paljon suurempi kuin tutkimuksessa oletettu 37%: n vähimmäissisällön suhde (p< 0,0001).="" koko="" tutkimuspopulaatiossa="" cr="" oli="" 55%,="" ja="" se="" oli="" johdonmukainen="" kaikissa="" korkean="" riskin="" alaryhmissä.="" lisäksi="" 24="" kuukauden="" etenemisvapaa="" eloonjäämisaste="" (pfs)="" ja="" kokonaiselossaoloprosentti="" (os)="" olivat="" vastaavasti="" 95%="" ja="" 98%.="" lisäksi="" 77="" prosentilla="" potilaista="" oli="" perifeerinen="" veri="" (pb)="" ja="" 60="" prosentilla="" potilaista="" oli="" havaitsematon="" minimaalinen="" jäännössairaus="" (umrd,="" mrd="" negatiivinen)="" luuytimessä="">

Nämä tiedot perustuvat aikaisemmin ASH2020-vuosikokouksessa raportoituun MRD-kohortin tuloksiin: yli kaksi kolmasosaa potilaista saavutti havaitsemattoman uMRD: n 12 ibrutinibi {3}} venetoklaksihoidon jälkeen ja 30 kuukauden PFS-luku oli ≥ 95%, ei liity myöhempään satunnaistettuun hoitoon.

Tutkimuksessa yleisimmät asteen 3/4 haittavaikutukset (AE) olivat neutropenia (33%), hypertensio (6%) ja vähentynyt neutrofiilien määrä (5%). Haittavaikutukset johtivat ibrutinibihoidon lopettamiseen 4%: lla potilaista ja venetoklaksin lopettamiseen 2%: lla potilaista. Yhdistelmälääkkeen turvallisuus on pohjimmiltaan sama kuin kunkin lääkkeen tunnetut haittavaikutukset, eikä uusia turvallisuussignaaleja ole löydetty.

Tohtori Paolo Ghia, CAPTIVATE-ohjauskomitean jäsen ja tutkija, sanoi:" Meitä rohkaisevat nämä lupaavat tulokset, jotka osoittavat, että ibrutinibi + venetoklaksi voi olla tärkeä kemoterapiasta riippumaton, stabiili hoitovaihtoehto CLL-potilaille."

ibrutinibion maailman&# 39: n ensimmäinen markkinoille saatettu BTK-estäjä, joka hyväksyttiin ensimmäisen kerran marraskuussa 2013. Lääkkeen ovat kehittäneet ja kaupan pitäneet AbbVien tytäryhtiö Pharmacyclics ja Johnsonin&tytäryhtiö Janssen Pharmaceuticals. vahvistin; Johnson. AbbViellä on oikeudet Yhdysvaltain markkinoilla ja Johnson&-vahvistimella; Johnsonilla on oikeudet Yhdysvaltojen ulkopuolella. BTK on kinaasi, joka tarvitaan B-solujen selviytymiseen. Estämällä BTK: n ibrutinibi auttaa pakottamaan pahanlaatuiset B-solut poistumaan kasvun ja lisääntymisen ympäristöstä, kuten imusolmukkeista, ja estämään niitä palaamasta. Ibrutinibin vaikutus yhdistettynä muiden BTK: n vaikutusten estoon vähentää pahanlaatuisten B-solujen elinkelpoisuutta.

ibrutinibion hyväksytty yli 100 maassa ja on toistaiseksi hoitanut yli 230 000 potilasta maailmanlaajuisesti. Ibrutinibi on ainoa BTK-estäjä, jolla on todettu kokonaiselossaolon (OS) hyöty 3 CLL-kliinisessä tutkimuksessa. Remissio kestää jopa 8 vuotta, ja 70% potilaista on edelleen elossa ja taudista vapaana viiden vuoden kuluttua. Lisäksi ibrutinibi on ainoa BTK-estäjä, jonka on osoitettu moduloivan lyhytaikaista ja pitkäaikaista immuunijärjestelmän palautumista.

Kiinassa,ibrutinibihyväksyttiin ensimmäisen kerran elokuussa 2017 monoterapiana: (2) Mantelisolulymfoomapotilaat (MCL), jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhden hoidon. Marraskuussa 2018 Imbruvica hyväksyttiin uusille käyttöaiheille: (1) Monoterapiana sitä käytetään potilaille, joilla on Waldenstrom&# 39: n makroglobulinemia (WM) ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhden hoidon, tai potilaille, jotka eivät sovellu kemoimmunoterapiaan (2) Yhdistettynä rituksimabin kanssa WM-potilaiden hoitoon.

Venetoclaxon edelläkävijä, oraalinen, selektiivinen B-solulymfoomatekijä-2 (BCL-2) -inhibiittori, jonka ovat kehittäneet AbbVie ja Roche. Molemmat osapuolet ovat yhdessä vastuussa Yhdysvaltain markkinoiden (kauppanimi: Venclexta) kaupallistamisesta. Bervey on vastuussa markkinoiden markkinoinnista Yhdysvaltojen ulkopuolella (kauppanimi: Venclyxto). BCL-2-proteiinilla on tärkeä rooli apoptoosissa (ohjelmoitu solukuolema), se voi estää joidenkin solujen (mukaan lukien lymfosyytit) apoptoosin ja yliekspressoituu tietyissä syöpätyypeissä, mikä liittyy lääkeresistenssin muodostumiseen. Venetoclax pyrkii estämään selektiivisesti BCL-2: n toiminnan, palauttamaan solujen viestintäjärjestelmän ja antamaan syöpäsolujen tuhota itsensä saavuttaen kasvainten hoidon tarkoituksen.

Venetoclaxon hyväksytty yli 80 maassa ympäri maailmaa kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL), pienisoluisen lymfooman (SLL) ja akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon. Yhdysvalloissa FDA on myöntänyt venetoklaksille 5 läpimurtoainelääkettä (BTD), yhden CLL: n ensilinjan hoitoon, kaksi uusiutuneen tai tulenkestävän CLL: n ensilinjan hoitoon ja kaksi ensilinjan hoitoon. akuutin myelooisen leukemian (AML) hoito.

Kiinassa venetoklaksi hyväksyttiin joulukuussa 2020 käytettäväksi atsasitidiinin kanssa äskettäin diagnosoidun aikuisen akuutin myelooisen leukemian (AML) potilaiden hoidossa, jotka eivät sovi voimakkaaseen induktiokemoterapiaan komorbiditeettien vuoksi tai ovat 75-vuotiaita ja sitä vanhempia. venetoklaksi on Kiinan' ensimmäinen hyväksytty B-solulymfoomatekijä-2 (BCL-2) -inhibiittori, joka merkitsee Kiinan' AML-kenttä on tullut kohdennetun hoidon aikakauteen.