Inhibiittori Iptacopan on tehokas paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian (PNH) hoidossa!

Novartis julkisti äskettäin faasin 2 kliinisen tutkimuksen (NCT03896152) tiedot iptacopanista (LNP023) paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian (PNH) hoidossa. Tulokset osoittivat, että PNH-potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet C5-estäjää, iptacopan-monoterapia vähensi merkittävästi intravaskulaarista ja extravaskulaarista hemolyysiä, ja useimmat potilaat saavuttivat nopean ja pitkäaikaisen paranemisen ilman verensiirtoa. Tässä tutkimuksessa iptacopan oli hyvin siedetty eikä odottamattomia turvallisuushavaintoja ollut.

Uudet tutkimustulokset osoittavat iptacopanin mahdollisuudet monoterapiana PNH: lle. Tulokset toisesta avoimesta vaiheen II tutkimuksesta (NCT03439839), joka on aiemmin julkaistu&-lehdessä; Lancet Hematology&"; osoitti, että PNH aktiivisella hemolyysillä tavanomaisen hoitohoidon jälkeen (C5-estäjä Soliris [ekulitsumabi]) Potilailla iptacopan lisähoitona paransi merkittävästi taudin aktiivisuuden hematologista vastetta ja biomarkkereita. Tämä hyöty säilyi edelleen potilailla, jotka lopettivat Soliris -hoidon.

PNH on harvinainen, hengenvaarallinen verisairaus, jolle on tunnusomaista komplementtipohjainen hemolyysi, tromboosi ja heikentynyt luuytimen toiminta, mikä johtaa anemiaan, väsymykseen ja muihin heikentäviin oireisiin, jotka voivat vaikuttaa vakavasti potilaan elämänlaatuun. Huolimatta nykyisten anti-C5-hoitohoitojen käytöstä, suuri osa PNH-potilaista on edelleen aneemisia ja riippuvaisia ​​verensiirroista.

Iptacopanin kemiallinen rakenne

iptacopan on luokkansa ensimmäinen suullinen, voimakas, selektiivinen, pienimolekyylinen ja palautuva tekijä B: n estäjä. Tekijä B on keskeinen seriiniproteaasi komplementtijärjestelmän vaihtoehtoisella reitillä. Tällä hetkellä iptacopania kehitetään joidenkin komplementaalijärjestelmään liittyvien munuaissairauksien hoitoon, joilla on merkittäviä tyydyttämättömiä tarpeita, kuten paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH), IgA -nefropatia (IgAN), C3 -glomerulaarinen sairaus (C3G), epätyypillinen hemolyyttinen hoito ureeminen oireyhtymä (aHUS), kalvomainen nefropatia (MN).

Äskettäin julkaistut vaiheen II tiedot osoittivat, että IgAN -hoito iptacopanilla vähensi proteinuriaa ja vakiinnutti munuaistoiminnan ja C3G -hoito pienensi arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) heikkenemistä ja vakautti munuaisten toimintaa.

iptacopan on Novartis-munuaissairausputken kehittynein voimavara, ja sen tavoite on komplementaarinen vaihtoehtoinen reitti, joka on komplementeihin perustuvan munuaissairauden (CDRD) keskeinen veturi. Aiemmin iptacopanille on myönnetty harvinaislääkemääräys (ODD) PNH: n ja C3G: n hoitoon Yhdysvaltain FDA ja EU EMA, ODD EMA: n IgAN -hoitoon, Breakthrough Drug Designation (BTD) PNH: n hoitoon FDA ja C3G EMA: n ensisijaisten lääkkeiden tukikelpoisuuden (PRIME) toimesta.

Komplementin aktivointikaskadin-PNH-hoidon modulaatiotavoite

NCT03896152 on monen maan avoin avoin satunnaistettu, satunnaistettu, 2-kohortin, vaihe 2 -tutkimus, jossa on useita maita. Se tehtiin 13 aikuiselle PNH -potilaalle, joilla oli aktiivinen hemolyysi ensimmäisten 3 kuukauden aikana ja jotka eivät saaneet komplementaatiohoitoa. Iptacopanin teho, turvallisuus, farmakokinetiikka/farmakodynamiikka monoterapiana.

Tulokset osoittivat, että kaikki potilaat, jotka olivat saaneet 12 viikon hoidon (n=11), saavuttivat ensisijaisen päätetapahtuman: laktaattidehydrogenaasin (LDH) pitoisuudet laskivat vähintään 60%. LDH on intravaskulaarisen hemolyysin biomarkkeri. On tärkeää, että lukuun ottamatta yhtä potilasta, joka sai yhden punasolun (RBC) verensiirron, muille potilaille ei tehty verensiirtoa 12 viikon hoitojakson aikana. Myös potilaan muut hemolyysin biomarkkerit osoittivat parannusta, ja PNH -punasolujen osuus kasvoi merkittävästi, mikä osoittaa, että sekä suonensisäinen että suonensisäinen hemolyysi olivat täysin hallinnassa.

12 viikon hoitojakson aikana ei raportoitu vakavia haittavaikutuksia tai tromboembolisia tapahtumia, eikä odottamattomia turvallisuustuloksia ilmennyt. Kaksi potilasta lopetti iptacopan-hoidon ennen 12 viikon hoidon päättymistä: yksi potilas ei-voimakkaan päänsäryn vuoksi ja toinen potilas lääkärin päätöksen vuoksi, koska aiemmin ollut neutropenia paheni. Yleisimmät haittavaikutukset olivat päänsärky (31%), vatsavaivat (15%), kohonnut veren alkalinen fosfataasi (15%), yskä (15%), nielun kipu (15%), kuume (kohonnut kehon lämpötila); 15%), ylähengitystieinfektio (15%).

John Tsai, maailmanlaajuisen lääkekehityksen johtaja ja Novartisin ylilääkäri, sanoi:&"; PNH on harvinainen, hengenvaarallinen verisairaus, joka vaatii uusia hoitovaihtoehtoja. Nämä positiiviset tulokset vahvistavat edelleen iptacopania lupaavana oraalisena monoterapiana. Mahdollisuus. Olemme iloisia voidessamme jatkaa iptacopanin mahdollisuuksien tutkimista PNH -hoidon uutena standardina meneillään olevassa vaiheen 3 tutkimuksessa.&";