ALKS3831 (olantsapiini / samidorfaani) on Yhdysvaltain FDA hyväksynyt uudelleen skitsofrenian / kaksisuuntaisen mielialahäiriön

Alkermes on täysin integroitu irlantilainen biofarmaseuttinen yritys, joka on sitoutunut kehittämään innovatiivisia lääkkeitä keskushermoston (CNS) sairauksien ja kasvainten hoitoon. Äskettäin yritys ilmoitti, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on vahvistanut vastaanottaneensa uudelleen toimitetun ALKS3831 (olantsapiini / samidorfaani) uuden lääkehakemuksen (NDA), joka on uusi, kerran päivässä käytettävä epätyypillinen psykoosilääke. aikuisten skitsofrenian ja aikuisten tyypin 1 kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. FDA on nimittänyt uuden GG: n; Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) -kohdan päivämäärä 1. kesäkuuta 2021.

FDA luokittelee uudelleen toimitetun raportin täydelliseksi toissijaiseksi vastaukseksi marraskuussa 2020 annettuun täydelliseen vastauskirjeeseen (CRL). Tuolloin liittovaltion elintarvike-, lääke- ja kosmetiikkalain 704 (a) (4) §: n mukaisesti ( jäljempänä" FDCA"), FDA suoritti etätarkastuksen yhtiön ALKS3831-tuotantotietueesta Wilmingtonissa Ohiossa. Annettiin CRL, joka toi esiin tietyt ongelmat, jotka liittyvät tablettien päällystysprosessiin tehtaalla, ja jotka ovat ominaisia ​​tietyille ALKS3831-kehityserille. Kun Alkermes on toimittanut NDA: n uudelleen, FDA lähetti uuden ennätyspyynnön FDCA: n 704 (a) (4) §: n nojalla yrityksen aiemmin toimittamien tietojen täydentämiseksi. Yhteisön vertailulaboratorio tai myöhempi tietopyyntö eivät löytäneet tai herättäneet kysymyksiä NDA: n kliinisistä tai ei-kliinisistä tiedoista, eikä FDA vaatinut Alkermesia suorittamaan uusia kliinisiä tutkimuksia NDA: n hyväksynnän tukemiseksi.

Alkermes jatkaa tiivistä yhteistyötä FDA: n kanssa täydentääkseen ALKS3831 NDA: n tarkistuksen ja on sitoutunut toimittamaan ALKS3831 potilaille mahdollisimman pian.

ALKD3831 on kaksikerroksinen tabletti, joka on valmistettu uudesta uudesta molekyylikokonaisuudesta samidorfaanista (uusi selektiivinen μ-opioidireseptoriantagonisti) ja markkinoidusta psykoosilääkkeestä olantsapiinista. Painonnousu ja kliinisesti siihen liittyvät aineenvaihduntaongelmat ovat epätyypillisten skitsofrenialaisten yleisiä haittavaikutuksia. Olantsapiini on tehokas psykoosilääke, mutta sen kliinistä käyttöä rajoittaa sen suuri painonnousu. ALKD3831 on suunniteltu tarjoamaan olantsapiini&# 39: n voimakkaat antipsykoottiset vaikutukset vähentäen samalla sivuvaikutuksia ruumiinpainoon ja aineenvaihduntaan, mikä parantaa hoidon turvallisuutta.

ALKS3831 on uudentyyppinen oraalinen epätyypillinen psykoosilääke kerran päivässä, joka on kehitetty skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. Lääke on suunniteltu tarjoamaan olantsapiinin vaikutukset vähentäen samalla olantsapiinin aiheuttamaa painonnousua. ALKS3831: ssä on 4 kiinteän annoksen yhdistelmää, jotka formuloidaan 10 mg: n annoksella samidorfaania ja erilaisilla annoksilla olantsapiinia (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg).

Tämän vuoden lokakuussa FDA: n psykotrooppisten lääkkeiden neuvoa-antava komitea ja lääketurvallisuuden ja riskienhallinnan neuvoa-antava komitea pitivät kokouksen keskustellakseen ALKS3831: stä. Komitea äänesti yhdessä, että samidorfaani vähensi merkitsevästi olantsapiinin aiheuttamaa painonnousua (16 ääntä puolesta, 1 ääni vastaan), ja ALKS3831: n turvallisuusominaisuudet on kuvattu täysin (13 ääntä puolesta, 3 ääntä kielteisesti ja 1 tyhjää) . Lisäksi valiokunta äänesti yhdessä, että lääkemerkintä riittää vähentämään samidorfaaniopioidiantagonistien vaikutuksiin liittyviä riskejä (11 ääntä puolesta, 6 ääntä vastaan). Alkermesin ehdottama lääkemerkintä kieltää ALKS3831: n käytön potilailla, jotka ovat riippuvaisia ​​opioideista tai jotka ovat pitkäaikaisia. Yhtiö ehdotti myös kattavaa koulutusohjelmaa, joka sisältää tiedon levittämisen mahdollisille lääkäreille ja apteekeille.

Samidorfaanin molekyylirakenne (kuvalähde: ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDA sisältää tietoja skitsofreniapotilailla tehdystä ENLIGHTEN-kliinisestä kehitysprojektista (mukaan lukien 2 avaimen vaiheen III keskeistä tutkimusta ENLIGHTEN-1 ja ENLIGHTEN-2) ja vertaa ALKS3831: n ja markkinoidun Zyprexa (olantsapiini) kinetiikan (PK) farmakokinetiikkaa. ) yhdistämällä tutkimustiedot skitsofrenian käyttöaiheiden hoidon sekä kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvän kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai sekoitettujen jaksojen ja ylläpidon hoitoon yhtenä lääkeaineena tai liitännäishoitona litium- tai natriumvalproaatilla tyypin I kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoito.

ENLIGHTEN-1 on 4 viikon satunnaistettu, kaksoissokkoutettu vaiheen III tutkimus skitsofreniapotilailla, joilla on akuutteja pahenemisvaiheita. Se vertaa ALKS3831: n antipsykoottista tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: Verrattuna lumeryhmään ALKS3831-hoitoryhmän positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikon (PANSS) tulokset osoittivat tilastollisesti merkitsevää laskua lähtötasosta. Tutkimukseen sisältyi myös olantsapiinihoitoryhmä, mutta ei vertailla ALKS3831: n ja olantsapiinin tehoa tai turvallisuutta. Tutkimustiedot osoittivat, että lumelääkeryhmään verrattuna olantsapiinihoitoryhmällä oli samanlainen parannus PANSS-pisteissä lähtötasoon verrattuna.

ENLIGHTEN-2 on 6 kuukautta kestävä, kaksoissokkoutettu vaiheen III tutkimus, joka tehtiin potilaille, joilla oli vakaa skitsofrenia, arvioimaan ALKS3831: n ja lumelääkkeen vaikutuksia ruumiinpainoon. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti yhteisen ensisijaisen päätetapahtuman, mikä osoittaa, että olantsapiinihoitoryhmään verrattuna ALKS3831-hoitoryhmän keskimääräinen painonnousu lähtötasosta oli pienempi kuudennella hoitokuukaudella ja kuudennella hoitokuukaudella. potilaat, joiden painonnousu on ≥10%, on pienempi.