Amgen Sotorasib toimitti markkinointihakemuksen EU: ssa: KRAS G12C -mutanttisen keuhkosyövän (NSCLC) hoito!

AMGEN ilmoitti äskettäin toimittaneensa myyntilupahakemuksen kohdistetulle syöpälääkkeelle sotorasibille (AMG 510), joka on KRASG12C-estäjä, Euroopan lääkevirastolle (EMA). Aikuiset potilaat, joilla on KRAS G12C -mutaatio, paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja jotka on hoidettu.

Yhdysvaltain sääntelyn kannalta Amgen toimitti tämän kuukauden puolivälissä FDA: lle uuden sotorasibihuumehakemuksen (NDA). Lisäksi aiemmin tässä kuussa FDA myönsi sotorasibin läpimurtoon perustuvan lääketunnuksen (BTD) ja reaaliaikaisen onkologisen arvioinnin (RTOR). Tällä hetkellä sotorasib NDA: lla tehdään FDA: n tarkastusta RTOR-pilottihankkeen puitteissa. Hankkeen tavoitteena on tutkia tehokkaampaa arviointiprosessia sen varmistamiseksi, että potilaille tarjotaan turvallista ja tehokasta hoitoa mahdollisimman pian.

Sotorasib on ensimmäinen KRAS G12C -inhibiittori, joka on tullut kliiniseen kehitykseen. Nyt lääkkeellä on potentiaalia olla ensimmäinen kohdennettu hoito pitkälle edenneiden NSCLC-potilaiden hoidossa KRAS G12C -mutaatioilla. NSCLC on yleisin keuhkosyöpä. Noin 13% NSCLC-potilaista kantaa KRAS G12C -mutaatiota ja heillä on merkittäviä täyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita.

KRAS G12C on yleisin KRAS-mutaatio NSCLC: ssä. Noin 13%: lla NSCLC-potilaista on KRAS G12C -mutaatioita. Yhdysvalloissa on vuosittain noin 25 000 tapausta ja noin 33 000 uudelle potilaalle EU-27: ssä diagnosoidaan NSCLC KRAS G12C -mutaatioilla. Potilailla, joilla on KRAS G12C -mutanttinen NSCLC, ja joiden ensimmäisen linjan hoito on epäonnistunut, toisen linjan hoitovaihtoehdot ovat hyvin rajalliset ja lääketieteellisiä tarpeita on erittäin suuria. Toisen linjan KRAS G12C -mutantti-NSCLC-potilailla nykyinen hoitovaikutus ei ole ihanteellinen, remissioprosentti on 9-18% ja mediaani etenemisvapaa elinaika (PFS) on vain noin 4 kuukautta. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä KRAS G12C -kohdistettua hoitoa.

Amgenin tutkimus- ja kehitystoiminnan varatoimitusjohtaja, David M. KRAS G12C -mutaatioilla. Kohdennettu hoito. Lähettämällä tämän hakemuksen EMA: lle Amgen jatkaa edelleen kliinisen KRASG12C-estäjähankkeen edistämistä tuodakseen tämän innovatiivisen hoidon potilaisiin ympäri maailmaa mahdollisimman pian."

Sotorasib&# 39: n sääntelyhakemusasiakirjat perustuvat vaiheen II CodeBreaK 100 -tutkimuksen positiivisiin tuloksiin keski- ja pitkälle edenneelle NSCLC-potilasryhmälle, jotka ovat edenneet kemoterapian ja / tai immunoterapian jälkeen. Tiedot osoittivat, että sotorasibihoito tarjosi pitkäaikaista kasvainten vastaista aktiivisuutta ja positiivisia hyötyjä sekä riskiominaisuuksia: 32,2% potilaista oli remissiossa, 88,1% oli hallinnassa ja mediaani etenemisvapaa elinaika (PFS) oli 6,3 kuukautta. (Katso" New England Journal of Medicine" artikkeli: KRASG12C-esto Sotorasibin kanssa pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa.)

Tällä hetkellä Amgen suorittaa globaalia vaiheen 3 satunnaistettua, positiivisesti kontrolloitua tutkimusta (CodeBreaK 200), jossa verrataan sotorasibia dosetakselin kemoterapiaan potilailla, joilla oli KRAS G12C -mutantti NSCLC.

Sotorasibin (AMG510) kemiallinen rakenne (kuvalähde: selleck.cn)

KRAS on yksi ensimmäisistä löydetyistä onkogeeneistä. Sen mutaatioita esiintyy noin neljänneksessä ihmisen kasvaimista. Se on yksi selkeimmistä kohteista onkologisen lääkekehityksen alalla. Valitettavasti lupaavista näkymistä huolimatta KRAS ei ole pystynyt pitkään aikaan valloittamaan. Tämä johtuu siitä, että proteiini on piirteetön, lähes pallomainen rakenne, jolla ei ole ilmeisiä sitoutumiskohtia, ja kohdennettua sitoutumiskohtaa on vaikea syntetisoida. Ja estää aktiivinen yhdiste. Tällä hetkellä KRAS: sta on tullut synonyymi GG: lle; onkologisen lääketutkimuksen ja -kehityksen alalla.

Sotorasibi (AMG 510) on yksi ensimmäisistä pienimolekyylisistä inhibiittoreista, joka kohdisti onnistuneesti KRAS: n ja aloitti ihmisen kliinisen kehityksen. Se voi kohdistaa G12C-mutaation kantavan KRAS-proteiinin. Sotorasibi inhiboi spesifisesti ja peruuttamattomasti sen proliferaatiotoimintaa lukitsemalla G12C-mutantin KRAS-proteiinin aktivoimattomaan GDP: hen sitoutumistilaan.

Kehittämällä sotorasibia Amgen on ottanut vastaan ​​yhden vakavimmista haasteista syöpätutkimuksessa viimeisten 40 vuoden aikana. Sotorasibi on ensimmäinen KRASG12C-estäjä, joka saapuu klinikalle. Tällä hetkellä laajinta kliinistä projektia CodeBreaK tutkitaan 10 lääkeyhdistelmässä 4 mantereella. Hieman yli kahden vuoden aikana CodeBreaK-projekti on myös perustanut perusteellisimman kliinisen tietojoukon, jossa tutkitaan yli 600 potilasta, joilla on 13 kasvaintyyppiä.