AstraZenecan BTK-estäjien kalentri (acalabrutinibi) on osoittanut pitkäaikaisia ​​vaikutuksia 3 vuoden hoidon jälkeen: Remission kokonaismäärä on 81%!

AstraZeneca ilmoitti äskettäin kohdennetusta syöpälääkkeestä Calquence (asalabrutinibi) uusiutuneen tai tulenkestävän vaipan solulymfooman (MCL) vaiheen II ACE-LY hoitoon 62. American Society of Hematology (ASH) vuosikokouksessa -004-tutkimuksen (n=124) pitkäaikaisen seurannan (3 vuotta) tulokset .

MCL on tyypillinen aggressiivinen ja harvinainen non-Hodgkin-lymfooma (NHL), jonka osuus kaikista NHL-tapauksista on noin 6%, ja se on yleisempää miehillä 60-luvun alussa. Sen jälkeen, kun se aloitettiin vuonna 2017, Calquence on tullut tärkeä hoito uusiutuneelle tai tulenkestävälle MCL: lle ilman kemoterapiaa, ja lääkärit ja potilasryhmät ovat hyväksyneet sen nopeasti.

ACE-LY-004 on avoin, yhden haaran vaiheen II tutkimus, johon osallistui 124 aikuispotilasta, joilla oli uusiutunut tai refrakterinen MCL. Näillä potilailla fyysisen suorituskyvyn pisteet (ECOG PS) ≤2, he ovat saaneet aiemmin 1-5 hoitoa, heillä on uusiutunut tai tulenkestävä sairaus, he eivät ole aiemmin saaneet BTK / BCL-2-estäjiä eivätkä tarvitse varfariinin / K-vitamiinin antagonisteja . Tutkimuksessa potilaat saivat 100 mg Calquence-valmistetta kahdesti päivässä, kunnes tauti eteni tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä.

Kokouksessa julkaistut tiedot osoittivat, että mediaaniseurannassa 38,1 kuukautta (vaihteluväli: 0,3--59,5) kokonaisvaste (ORR) oli 81% (95%: n luottamusväli: 74,88) ja täydellinen vastausprosentti ( CR) oli 48% (95%: n luottamusväli: 39,57), vasteen mediaanikesto (DOR) oli 28,6 kuukautta (95%: n luottamusväli: 17,5, 39,1) ja ennustettu 36 kuukauden jatkuva vasteprosentti oli 41,9% (95) %: N luottamusväli: 31,7, 51,8), progressiovapaan eloonjäämisen mediaani (PFS) oli 22 kuukautta (95%: n luottamusväli: 16,6, 33,3), ennustettu 36 kuukauden taudin etenemisvapaa elinaika oli 37,2% (95%: n luottamusväli: 28,2 Mediaani Kokonaiselossaoloa (OS) ei ole vielä saavutettu. Turvallisuus ja siedettävyys ovat yhdenmukaisia ​​aiemmin ilmoitettujen kanssa.

Mediaaniseurannassa 38,1 kuukautta (vaihteluväli: 0,3-59,5) 55 potilasta (44%) joko jatkoi hoidon saamista (24 potilasta) tai jatkoi seurannan jatkamista (31 potilasta). Viimeisessä 26. kuukauden analyysissä turvallisuus pysyi periaatteessa ennallaan, ja vain 14 potilasta (11%) keskeytti hoidon haittatapahtumien (AE) vuoksi.

Lisäksi tutkiva analyysi 30 potilaasta, jotka täyttivät minimaalisen jäännössairauden (MRD) arviointikriteerit, osoitti, että 6 potilasta (20%) saavutti täydellisen remission eikä pystynyt havaitsemaan MRD: tä (uMRD, joka on MRD-negatiivinen). Ja pidä uMRD loppuarvioinnissa.

Ylimääräisen seurantavuoden aikana tutkimuksen haittatapahtumat pysyivät periaatteessa ennallaan. Minkä tahansa asteen yleisimmät haittatapahtumat (≥20% potilaista) olivat päänsärky (39%), ripuli (37%), väsymys (30%), yskä (23%), myalgia (22%) ja pahoinvointi (22%) )), pääasiassa 1/2 luokkaa. Asteen 3/4 haittavaikutuksia ovat neutropenia (11%), anemia (10%) ja keuhkokuume (6%).

Kaiken kaikkiaan 16 potilaalla (13%) oli sydämeen liittyviä haittatapahtumia (11 potilaalla oli sydämen riskitekijöitä), joista 3 potilasta esiintyi viimeisen seurantavuoden aikana (2 potilasta oli luokkaa 3/4). Yhteensä 6 potilaalla (5%) oli sydänvaikeuksia 3/4. 1 potilaalla oli asteen 3/4 hypertensio kuluneen vuoden aikana (mikä tahansa aste yhteensä, n=5 [4%]; aste 3/4 yhteensä, n=2 [2%]), 5 potilaalla aiemmin haittatapahtumat yhden vuoden aikana (kaikki arvosanat, n=46 [37%]). Kolmella potilaalla oli asteen 3/4 infektio kuluneen vuoden aikana.

Michael L. Wang, MD, ACE-LY-004 -tutkimuksen johtava tutkija ja professori Texasin yliopiston MD-lymfooman / myelooman osastolta MD Andersonin syöpäkeskuksesta, sanoi:" Mantlesolulymfooma (MCL) on aggressiiviset ja vaikeat hoidettavat hematologiset syövät diagnosoidaan yleensä pitkälle edenneessä vaiheessa ja ovat usein vastustuskykyisiä hoidolle. Nämä tiedot osoittavat, että Calquence-hoitoa saaneilla potilailla on syvä remissio ajan myötä, kun taas turvallisuus pysyy periaatteessa ennallaan, mukaan lukien 3 / 4. asteen tapahtumia, sydäntapahtumia ja verenvuototapahtumia on vähän, mikä on erittäin tärkeää tässä potilasryhmässä."

José Baselga, AstraZenecan onkologisen tutkimuksen ja kehityksen johtaja, sanoi: "Nämä tulokset lisäävät yhä useampaa näyttöä siitä, että Calquence voi antaa potilaille kestävän remission yli kolmen vuoden ajan. Kalentti on hoito uusiutuneille tai tulenkestäville. Tärkeä hoitomenetelmä seksuaalisen vaippasolulymfooman hoidossa, joka ei vaadi kemoterapiaa ja jonka lääkärit ja potilasryhmät ovat hyväksyneet nopeasti."

Vaiheen II ACE-LY-004 -tutkimuksen alustavat tulokset ilmoitettiin ASH: n 59. vuosikokouksessa 9. joulukuuta 2017, ja ne olivat perustana Yhdysvaltain FDA: n&# 39: n ensimmäiselle hyväksynnälle Calquence aikuisten hoidossa MCL-potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhden hoidon. Kalenssi on myös hyväksytty tälle käyttöaiheelle monissa muissa maissa. MCL-indikaatio Yhdysvalloissa hyväksytään nopeutetulla hyväksymisprosessilla, joka perustuu yleiseen vastausprosenttitietoon. Käyttöaiheen jatkuva hyväksyminen voi riippua vahvistavien tutkimusten kliinisten hyötyjen todentamisesta ja kuvauksesta.

Yhdysvaltain FDA hyväksyi Calquencen nopeutetulle markkinoinnille lokakuussa 2017. Käyttöaiheet sisältävät: (1) Aikuisille potilaille, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä manttelisolulymfooma (MCL) ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhden hoidon; (2) Käyttö aikuisten potilaiden, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) tai pienisoluinen lymfooma (SLL), hoitoon.

Calquence&# 39: n vaikuttava farmaseuttinen ainesosa onasalabrutinibi, joka on erittäin selektiivinen, voimakas ja kovalenttinen Bruton-tyrosiinikinaasin (BTK) estäjä, joka estää BTK: ta pysyvän sitoutumisen kautta. BTK on B-solureseptorin (BCR) signalointireitin keskeinen säädin. Se ilmentyy laajalti erityyppisissä hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa ja osallistuu B-solujen lisääntymiseen, kulkeutumiseen, kemotaksiin ja kiinnittymiseen. Siksi se on tärkeää hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Kohde. Prekliinisissä tutkimuksissaasalabrutinibiosoitti vähäisiä tavoitteen ulkopuolisia vaikutuksia.

Tällä hetkellä kalenssia kehitetään useille B-solusyöville, mukaan lukien CLL, MCL, diffuusi iso B-solulymfooma (DLBCL), Waldenstromin makroglobulinemia (WM), follikulaarinen lymfooma (FL), multippeli myelooma ja muut hematologiset maligniteetit.

Calquence&# 39: n vaikutusmekanismi on sama kuin AbbVie / J& J&# 39: n menestysverisyöpälääke Imbruvica (ibrutinibi), joka on ensimmäinen maailmanlaajuisesti hyväksytty BTK-estäjä. Ensimmäisen hyväksyntänsä jälkeen marraskuussa 2013 Imbruvica on hyväksytty jopa 11 terapeuttiseen indikaatioon kuudella sairausalueella, ja maailmanlaajuinen myynti on kasvanut voimakkaasti. Tämän vuoden kesäkuun lopussa lääkemarkkinoiden tutkimusorganisaatio EvaluatePharma julkaisi raportin, jossa ennustetaan, että markkinoiden jatkuvan tunkeutumisen ja lisääntyvien indikaatioiden myötä Imbruvica&# 39: n myynti vuonna 2026 nousee 10,722 miljardiin Yhdysvaltain dollariin, josta tulee maailman' viidenneksi myydyin lääke.