Tuoduista tulehduskipulääkkeitä Otezlaa tarkastellaan Yhdysvalloissa: se voi parantaa merkittävästi taudin vakavuutta!

Amgen ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt uuden täydentävän lääkehakemuksen (sNDA) oraaliselle tulehduskipulääkkeelle Otezla (apremilasti): sellaisten lievien potilaiden hoitoon, jotka voivat saada valohoitoa tai systeemistä hoitoa kohtalainen tai kohtalainen plakki psoriaasi (PsO). Yhdysvalloissa Otezla on hyväksytty aikuisten potilaiden, joilla on kohtalainen tai vaikea psO, hoitoon. SNDA: n tavoitteena on laajentaa Otezlan käyttöä aikuisille potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen sairaus. FDA on määrittänyt sNDA: n GG: n; Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) -päivämäärä 19. joulukuuta 2021.

Hyväksyttyään Otezla on ensimmäinen ja ainoa oraalinen hoito, joka on hyväksytty lievää tai kohtalaista plakkipsoriaasia sairastaville potilaille. Vaikka tällä hetkellä on olemassa paikallisia hoitovaihtoehtoja, monilla potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen plakki-psoriaasi, on edelleen merkittäviä haasteita taudin oireiden hallitsemisessa, ja heidän päivittäiseen elämäänsä kohdistuu vakavia haittoja. Vaiheen 3 ADVANCE -tutkimuksen tulokset osoittivat, että Otezla paransi merkitsevästi taudin vakavuutta potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen plakkipsoriaasi, verrattuna lumelääkkeeseen, riippumatta potilaan&# 39: n kehon pinta-alasta (BSA), johon sairaus vaikuttaa .

Otezla on Celgenen oraalinen tulehduskipulääke, jonka Amgen osti elokuussa 2019 13,4 miljardilla dollarilla. Tammikuussa 2019 Bristol-Myers Squibb (BMS) osti Xinjin 74 miljardilla dollarilla. Osana Yhdysvaltain liittovaltion kauppaneuvoston&# 39: n (FTC) kilpailusääntöjen tarkastelua Otezla joutui myymään ja Amgen otti haltuunsa.

Otezla on oraalinen selektiivinen fosfodiesteraasi 4 (PDE4) -molekyylin estäjä ja se on hyväksytty 3 käyttöaiheeseen (kohtalainen tai vaikea plakkipsoriaasi, aktiivinen psoriaasiartriitti, Behcetin tautiin liittyvät suun haavaumat). Hankintahetkellä Otezla oli ainoa oraalinen, ei-biologinen psoriaasin ja nivelpsoriaasin hoito ja ainoa lääke Behcet&# 39: n tautiin liittyvien suun haavaumien hoitoon. Amgenin julkaiseman vuoden 2020 suorituskykyraportin mukaan Otezlan myynti on 2,195 miljardia dollaria, mikä tekee siitä Amgen&# 39: n kolmanneksi myydyimmän lääkkeen.

Amgenin tutkimus- ja kehitystoiminnan johtaja David M. Reese sanoi: ”Otezlaa on määrätty tuhansille potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea plakki-psoriasis. Vaiheen 3 ADVANCE-tutkimuksen positiivisten tietojen perusteella uskomme, että käyttämällä olemassa olevia paikallisia hoitomuotoja aikuisten lievää tai kohtalaista plakkipsoriaasia sairastavien potilaiden hoidossa, jotka eivät pysty hallitsemaan tautia tehokkaasti, Otezla pystyy näyttämään tärkeän roolin ja ratkaisemaan täyttämättömät lääketieteelliset lääkkeet. tarpeisiin. FDA hyväksyy Otezlan sNDA: n tavoitteen saavuttamiseksi. Tärkeä virstanpylväs on tarjota ensimmäinen ja ainoa suun kautta annettava hoitovaihtoehto lievää tai kohtalaista potilasta vajaatoiminnalle."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) on monikeskinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu vaiheen 3 tutkimus, jossa arvioidaan Otezlan tehoa ja turvallisuutta lievän tai keskivaikean plakki-psoriaasin hoidossa. Lievä tai kohtalainen plakkipsoriaasi määritellään seuraavasti: kehon pinta-ala (BSA) 2–15%, psoriaasin pinta-ala ja vakavuusindeksi (PASI) 2–15, staattisen lääkärin kokonaisarvio (sPGA) pisteet 2–3 pistettä . Tässä tutkimuksessa 595 potilasta jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään suhteessa 1: 1. Yksi ryhmä sai Otezlaa 30 mg suun kautta (n=297) kahdesti päivässä, ja toinen sai lumelääkettä (n=298) 16 hoitoviikon ajan. 16 viikon hoidon jälkeen kaikki potilaat saivat Otezla-hoitoa avoimen laajennuksen aikana 32. viikkoon saakka. Ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat sPGA-vasteen viikolla 16. sPGA-vaste määritellään sPGA-pistemäärän ihovaurion poistona (0 pistettä) tai melkein täydellisenä poistona (1 pistettä) ja vähintään 2 pisteen vähennyksenä. verrattuna lähtötasoon. .

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: 16. hoitoviikolla lumelääkeryhmään verrattuna huomattavasti suurempi osuus Otezla-hoitoryhmän potilaista saavutti sPGA 0/1 -vasteen (21,6% vs. 4,1%, p&<0,0001). nämä="" kliiniset="" parannukset="" jatkuivat="" 32.="" viikkoon="" asti.="" lisäksi="" 16.="" hoitoviikolla="" lumelääkeryhmään="" verrattuna="" otezla-hoitoryhmällä="" oli="" tilastollisesti="" merkitsevä="" parannus="" kaikissa="" toissijaisissa="" päätetapahtumissa,="" mukaan="" lukien:="" suurempi="" osa="" potilaista,="" joiden="" bsa="" ≤="" 5%,="" saavutti="" bsa="" ≤="" 3%="" (71,7%="" vs.="" 35,8%),="" bsa="" paransi="" vähintään="" 75%="" (29,0%="" vs.="" 6,1%),="" ja="" päänahan="" pga="" (scpga)="" -vastepisteet="" olivat="" ihovaurioiden="" täydellinen="" tai="" melkein="" täydellinen="" poistaminen="" (scpga="" 0/1:="" 35,6%="" vs="" 12,9%)="" .="" aikuisilla="" potilailla,="" joilla="" bsa="">="" 5%,="" taudin="" vakavuus="" parani="" myös="" tasaisesti.="" 16.="" hoitoviikolla="" lumelääkeryhmään="" verrattuna="" suurempi="" osuus="" otezla-hoitoryhmän="" potilaista,="" joilla="" oli="" bsa>="" 5%="" saavutti="" bsa≤3%="" (54,6%="" vs.="" 14,9%)="" ja="" bsa="" parani="" vähintään="" 75%="" (36,8%="" vs.="" 8,6%)),="" scpga-vastepiste="" on="" 0/1="" (50,6%="" vs="">

Tässä tutkimuksessa havaitut haittatapahtumat ovat yhdenmukaisia ​​Otezlan tunnettujen turvallisuusominaisuuksien kanssa. Otezla-hoitoryhmässä yleisimmin raportoituja (≥5%) haittatapahtumia (TEAE) hoidon aikana olivat ripuli (14,3%), päänsärky (12,9%), pahoinvointi (12,7%), ylähengitystieinfektio (8,5%) ja Nenänielun tulehdus (6,8%).

Psoriasis on vakava krooninen tulehdussairaus, joka voi aiheuttaa kohonneita punaisia ​​asteikkoja iholla. Se vaikuttaa yleensä kyynärpäihin, polviin tai päänahan ulkopuolelle, mutta se voi myös esiintyä missä tahansa. Noin 125 miljoonaa ihmistä maailmassa kärsii psoriaasista, mukaan lukien noin 14 miljoonaa Euroopassa ja yli 7,5 miljoonaa Yhdysvalloissa. Noin 80%: lla näistä potilaista on plakki psoriaasi.

Otezla (apremilasti) on oraalinen selektiivinen fosfodiesteraasi 4 (PDE4) -molekyylin estäjä, joka säätelee tulehdusta ja tulehdusta ehkäisevien välittäjien verkkoa soluissa. PDE4 on syklinen adenosiinimonofosfaatti (cAMP) -spesifinen PDE ja pää-PDE tulehdussoluissa. PDE4: n esto johtaa solunsisäisten cAMP-tasojen nousuun, joiden uskotaan säätelevän epäsuorasti tulehduksellisten välittäjien tuotantoa. Otezla&# 39: n terapeuttisen vaikutuksen spesifinen mekanismi potilailla on edelleen epäselvä.

Tällä hetkellä Otezla on hyväksytty kolmelle käyttöaiheelle: (1) aikuispotilaiden, joilla on kohtalainen tai vaikea plakkipsoriaasi, hoito; (2) aikuispotilaiden, joilla on aktiivinen nivelpsoriaasi, hoito; (3) Behcet-hoito Aikuisilla potilailla, joilla on sairauteen liittyviä suun haavaumia. Siitä lähtien kun Yhdysvaltain FDA hyväksyi sen ensimmäisen kerran markkinointiin vuonna 2014, yli 250 000 potilasta, joilla oli kohtalainen tai vaikea plakkipsoriaasi tai aktiivinen psoriaasiartriitti, ovat saaneet Otezla-hoitoa Yhdysvalloissa.