Astellas Xospata (gilteritinibi) hyväksytty: Akuutin myelooisen leukemian hoito FLT3-mutaatiolla!

Astellas ilmoitti äskettäin, että Kiinan kansallinen lääketieteellinen hallinto (NMPA) on ehdollisesti hyväksynyt Xospata®-valmisteen (gilteritinibifumaraattitabletit, jäljempänä yhdessä gilteritinibi) täysin validoiduilla testausmenetelmillä havaitun FMS: n hoitoon Aikuiset potilaat, joilla on uusiutunut (taudin uusiutuminen) tai tulenkestävä (hoitoresistentti) akuutti myelooinen leukemia (AML), jolla on mutaatioita tyrosiinikinaasi 3: ssa (FLT3).

Kiinassa gilteritinibi toimitti markkinointihakemuksensa maaliskuussa 2020, sai NMPA-prioriteettitarkastuksen pätevyyden heinäkuussa ja sisällytettiin marraskuussa kolmanteen erään kliinisesti kiireellisesti tarvittavia ulkomaisia ​​lääkkeitä. Se on nyt hyväksytty nopeutetulla kanavalla. Akuutti myelooinen leukemia (AML) on kasvain, joka vaikuttaa vereen ja luuytimeen, ja sen ilmaantuvuus kasvaa iän myötä. AML on yksi yleisimmistä leukemioista aikuisilla. Kiinassa arvioidaan leukemia diagnosoitavan vuosittain noin 80 000 ihmistä.

Professori Ma Jun, Harbinin hematologian ja kasvaininstituutin johtaja Kiinasta, huomautti: "Potilaat, joilla on FLT3-mutaatioita uusiutuneessa tai tulenkestävässä AML: ssä, tarvitsevat kiireellisesti uusia hoitovaihtoehtoja. Ensimmäisenä hyväksyttynä hoitona FLT3-mutaatiolle uusiutuneessa tai tulenkestävässä AML: ssä Kiinassa Kohdennettu terapeuttinen lääke, gilteritinibi, joka on hyväksytty nopeutetulla kanavalla, voi antaa kiinalaisille potilaille mahdollisuuden saada nopeasti innovatiivisia hoitovaihtoehtoja."

Gilteritinibi on toisen sukupolven FLT3-estäjä, ja sillä on osoitettu olevan merkittävä estävä vaikutus kahteen FLT3-mutaatioon - FLT3-sisäiseen tandem-toistoon (FLT3-ITD) ja FLT3-tyrosiinikinaasidomeeniin (FLT3-TKD). FLT3-ITD-mutaatio vaikuttaa noin 30 prosenttiin AML-potilaista, sillä on suurempi uusiutumisriski ja lyhyempi kokonaiselossaoloaika kuin villityypin FLT3: lla. FLT3-TKD-mutaatio vaikuttaa noin 7 prosenttiin AML-potilaista. AML-hoidon aikana, jopa uusiutumisen jälkeen, FLT3-mutaation tila voi muuttua. Siksi potilaan&# 39: n FLT3-mutaation tilan vahvistaminen uusiutumisen yhteydessä auttaa määrittämään sopivan ja potentiaalisen kohdehoidon.

Gilteritinibi löydettiin tutkimusyhteistyössä Kotobuki Pharmaceuticalin kanssa. Astellasilla on maailmanlaajuiset yksinoikeudet kehittää, valmistaa ja mahdollisesti kaupallistaa Xospataa. Yhdysvalloissa, Japanissa ja Euroopan unionissa Xospata sai harvinaislääketunnuksen, Yhdysvalloissa myös nopean nimityksen ja Japanissa SAKIGAKE-nimityksen.

Lokakuussa 2018 gilteritinibi (Xospata) hyväksyttiin Japanissa ensimmäisenä aikuisten potilaiden, joilla on FLT3-mutaatioita, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä AML, hoitoon. Marraskuun lopussa 2018 Yhdysvaltain FDA hyväksyi gilteritinibin (Xospata) ensimmäiseksi FLT3-kohdevalmisteeksi uusiutunutta tai refrakteria AML-potilaille, joka merkitsi myös Astellas' pääsy verisyövän hoitoon Yhdysvalloissa. Toukokuussa 2019 FDA hyväksyi uuden lisäsovelluksen (sNDA) gilteritinibille (Xospata) päivittääkseen gilteritinibin (Xospata) yhdysvaltalaisen tuotemerkin sisällyttääkseen lopullisen käyttöjärjestelmän tiedot vaiheen III ADMIRAL -tutkimuksesta. Gilteritinibi (Xospata) hyväksyttiin Euroopan unionissa lokakuussa 2019 monoterapiana aikuisille potilaille, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä AML ja joilla on FLT3-mutaatioita (FLT3mut +).

Kiinan hyväksyntä perustuu Phase III ADMIRAL -tutkimuksen tuloksiin, joka on julkaistu New England Journal of Medicine -lehdessä. Tiedot osoittavat, että aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen FLT3-mutaatiopositiivinen AML, gilteritinibihoito pidensi merkittävästi kokonaiselossaoloaikaa verrattuna pelastettuun kemoterapiaan (mediaani OS: 9,3 kuukautta vs. 5,6 kuukautta, HR=0,64 [95%: n luottamusväli: 0,49-0,83 ], p=0,0004), yhden vuoden eloonjäämisaste kaksinkertaistui (37% vs. 17%), täydellisen remissioasteen täydellinen tai osittainen hematologinen toipuminen kaksinkertaistui (34,0% vs 15,3%). Kiinalaisten potilaiden farmakokineettiset lisätiedot ovat peräisin meneillään olevasta vaiheen 3 COMMODORE -tutkimuksesta, joka on myös tarkistettu.

Gilteritinibin turvallisuutta arvioitiin 319 potilaalla, joilla oli uusiutunut tai tulenkestävä AML ja jotka olivat saaneet vähintään yhden 120 mg gilteritinibiannoksen ja joilla oli FLT3-mutaatioita. Kaikkien asteiden yleisimmät haittavaikutukset (ilmaantuvuus ≥10%) olivat alaniinipitoisuus kohonnut aminotransferaasi (ALAT) (25,4%), kohonnut aspartaatti-aminotransferaasi (ASAT) (24,5%), anemia (20,1%), trombosytopenia (13,5%), neutropeeninen kuume (12,5%), vähentynyt verihiutaleiden määrä (12,2%), ripuli (12,2%), pahoinvointi (11,3%), veren alkalisen fosfataasin lisääntyminen (11%), uupumus (10,3%), vähentynyt valkosolujen määrä (10%) Ja veren kreatiinifosfokinaasiarvojen nousu (10%). Gilteritinibiä saaneista potilaista yksi haittavaikutusten erilaistumisoireyhtymä johti kuolemaan. Yleisimmät vakavat haittavaikutukset (ilmaantuvuus ≥3%) olivat neutropeeninen kuume (7,5%), kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALAT) (3,4%) ja aspartaatti-aminotransferaasin (ASAT) nousu (3,1%). Muita kliinisesti merkittäviä vakavia haittavaikutuksia ovat elektrokardiogrammin pidentynyt QT-aika (0,9%) ja reversiibeli posteriorinen enkefalopatiaoireyhtymä (0,3%).