Oxbryta (voxelotor) tulee katsaukseen Euroopan unionissa ja on listattu Yhdysvalloissa!

Global Blood Therapeutics (GBT) on äskettäin hyväksynyt Oxbrritan (voxelotor) markkinoille saattamista koskevan lupahakemuksen (MAA) ja aloittanut vakiotarkasteluprosessin. Maa pyytää EMA: ta myöntämään Oxbrytalle täyden hyväksynnän hemolyyttisen anemian hoidolle 12- vuotiailla ja sitä vanhemmilla sirppisolusairauksia sairastavilla potilailla. Aiemmin EMA on myöntänyt voxelotorille ensisijaisen lääkemerkinnän (PRIME) ja harvinaislääkkeiden nimityksen SCD: lle.

Yhdysvaltain sääntelyn osalta Oxbryta sai marraskuussa 2019 nopeutetun FDA:n hyväksynnän hemolyyttisen anemian hoitoon lapsilla ja aikuisilla, joilla on scd≥12-vuotias. Oxbryta hyväksyttiin FDA:n ensisijaisen tarkistuskanavan kautta, ja uuden lääkehakemuksen (NDA) hyväksymisestä lopulliseen hyväksyntään meni vain yli kaksi kuukautta. Aiemmin FDA on myöntänyt voxelotorille läpimurtolääkemerkinnän (BTD), nopeutettu asema, harvinaislääkkeiden nimeäminen ja harvinainen lastentautien nimitys scd: n hoitoon. Yhdysvaltain FDA: n nopeutetun hyväksynnän ehtona GBT jatkaa Oxbrytan tutkimista HOPE-KIDS 2 -tutkimuksessa, joka on hyväksynnän jälkeinen varmistustutkimus, jossa käytetään transkraniaalista Doppler (TCD) -verenkierron nopeutta Oxbrytan vähenemisen arvioimiseksi 2 - 15-vuotiaiden lasten kyky riskihalvaukseen.

Oxbryta on ensiluokkainen, kerran vuorokaudessa suun kautta otettava lääke, ja se on ensimmäinen hyväksytty terapeuttinen lääke, joka estää suoraan sirppien hemoglobiinipolymeroinnin. Hemoglobiinipolymerointi on perussyy scd-punasolujen sirppiin ja tuhoutumiseen. Sirppiprosessi voi aiheuttaa hemolyyttisen anemian (punasolujen tuhoutuminen johtaa hemoglobiinipitoisuuden laskuun), kapillaarien ja pienten verisuonten tukkeutumiseen, mikä estää veren ja hapen virtausta koko kehossa. Kudosten ja elinten hapensaannin väheneminen voi johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin, kuten aivohalvaukseen ja peruuttamattomiin elinvaurioihin

Oxbretan aktiivista lääkettä kutsutaan voxelotoriksi (aiemmin GBT440), joka toimii lisäämällä hemoglobiinin affiniteettia hapen kanssa. Koska hapetettu sirppi hemoglobiini ei polymeroitu, vokselotori voi estää polymerisaamisen ja siitä johtuvan punasolujen sirppimisen ja tuhoutumisen. Voxelotor voi parantaa hemolyyttistä anemiaa ja hapen kuljetusta ja mahdollisesti muuttaa SCD: n kulkua.

GBT:n toimitusjohtaja Ted W. Love sanoi: "Sirppisolusairaudella voi olla tuhoisia vaikutuksia potilaiden ja heidän perheidensä elämään, mukaan lukien vakavat hengenvaaralliset komplikaatiot, jotka voivat johtaa elinvaurioihin ja ennenaikaiseen kuolemaan. Valtavasta kysynnästä huolimatta Euroopassa ei tällä hetkellä ole hyväksyttyä hoitoa, joka voisi muuttaa tämän taudin kulkua. Odotamme innolla yhteistyötä EMA:n kanssa, jotta ensimmäinen hoitosuunnitelma scd-hemolyyttisen anemian hoitoon tuodaan Eurooppaan mahdollisimman pian potilaat."

vokselotorinen molekyylirakenne (kuvalähde: drugapprovalsint.com)

Euroopassa Oxbrytan myyntilupahakemus (MAA) perustuu vaiheen 3 HOPE- tutkimuksen ja vaiheen 2 HOPE- KIDS 1 - tutkimuksen tietoihin, joihin molempiin otettiin potilaita kliinisissä tutkimuspaikoissa Euroopassa. HOPE- KIDS 1 on avoin kerta- annos - ja moniannostutkimus, jossa arvioitiin vokselotorin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tutkimustehoa lastentautipotilaiden (4– 17- vuotiaiden) hoidossa.

HOPE on satunnaistettu, kaksoissokkoutetussa, lumekontutkinnassa kontrolloidussa vaiheen 3 tutkimuksessa, joka tehtiin 60 tutkimuslaitoksessa 22 maassa ympäri maailmaa ja jossa arvioitiin kahta annostasoa vokselotoria (1500 mg ja 900 mg kerran vuorokaudessa suun kautta) ja lumelääkettä SCD: n hoidon teho ja turvallisuus. HOPE- tutkimukseen osallistui yhteensä 274 12- vuotiasta ja vanhempaa scd- potilasta. Suurimmalla osalla potilaista oli sirppisoluanemia (homotsygoottinen hemoglobiini S tai hemoglobiini Sβ0- talassemia), ja noin kaksi kolmasosaa heistä sai hydroksiureaa lähtötilanteessa. Hoito. Tutkimuksessa potilaat jaettiin satunnaisesti ryhmiin suhteessa 1: 1: 1 ja he saivat 1500 mg vokselotoria, 900 mg vokselotoria tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa. Ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat hemoglobiinivasteen hoitoaikomusanalyysissä. Hemoglobiinivaste määriteltiin hemoglobiiniarvon nousuksi, joka oli yli 1, 0 g/ l lähtötilanteesta viikolla 24.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: viikolla 24 voxelotor nosti merkittävästi hemoglobiinitasoja ja vähensi hemolyysibiomarkkereita lumelääkettä verrattuna. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia HbS-polymerisaamisen eston kanssa, voxelotor osoittaa mahdollisuuden parantaa tautia. Erityiset tiedot ovat: hoitoaikomusanalyysissä hemoglobiinivastetta sairastavien potilaiden osuus 1500 mg: n vokselotoriryhmässä (51%, 95CI: 41- 61) oli huomattavasti suurempi kuin lumelääkeryhmässä (7%, 95% CI: 1- 12). Lähtötilanteesta viikkoon 24 anemiaa sairastavien potilaiden määrä kussakin vokselotorin annosryhmässä oli pienempi kuin lumelääkeryhmässä. Lisäksi viikolla 24 epäsuora bilirubiinitaso ja retikulosyyteiden osuus 1500 mg: n vokselotoriryhmässä laskivat merkittävästi lähtötasosta lumelääkeryhmään verrattuna.

HOPE- tutkimuksessa voxelotor- hoitoryhmässä 24 viikon aikana raportoidut yleisimmät haittavaikutukset (esiintyivät ≥10%: lla potilaista ja 3% lumelääkettä suurempina) olivat päänsärky (26% vs 22%), ripuli (20% vs. 10%), vatsakipu (19% vs 13%), pahoinvointi (17% vs 10%), väsymys (14% vs 10%), ihottuma (14% vs 10%) ja kuume (12% vs 7%).

HOPE- tutkimuksen täydet tiedot osoittavat lisäksi, että 12- vuotiailla ja sitä vanhemmilla scd- potilailla vokselotori kerran vuorokaudessa 1500 mg: n annoksella voi parantaa hemoglobiiniarvoja ja hemolyysimerkkiä 72 viikon hoidon aikana. Vokselotorihoito oli hyvin siedetty, eikä uusia turvallisuus - tai siedettävyysongelmia löytynyt. HOPE-tutkimuksen 72 viikon tulokset julkistettiin 62.

Sirppisolusairaus (SCD) on vakava, etenevä ja heikentävä geneettinen sairaus, joka johtaa sirppi-hemoglobiinin (HbS) epänormaaliin tuotantoon β-globiinigeenin mutaatioiden vuoksi. HbS tekee punasoluista sairaita ja hauraita, mikä johtaa krooniseen hemolyyttiseen anemiaan, verisuonisairauteen, vaikeasti tavoiteltavaan ja kivuliaaseen verisuonien tukkeutumiskriisiin (VOC). Aikuisille ja lapsille, joilla on scd, tämä tarkoittaa tuskallisia kriisejä ja muita elämää muuttavia tai hengenvaarallisia akuutteja komplikaatioita, kuten akuuttia rintakehän oireyhtymää (ACS), aivohalvausta ja infektiota. Jos potilas selviää akuuteista komplikaatioista, verisuonitaudista ja päätyelinvaurioista, seurauksena olevat komplikaatiot voivat johtaa keuhkoverenpainetautiin, munuaisten vajaatoimintaan ja varhaiseen kuolemaan.

Ensimmäisenä scd: n perimmäisten syiden hoitoon tarkoitettuna lääkkeenä teollisuus on hyvin optimistinen Oxbrytan kaupallisten näkymien suhteen. Lääkemarkkinoiden tutkimusorganisaatio EvaluatePharma julkaisi aiemmin raportin, jossa ennustettiin, että Oxbrytasta tulee maailman myydyin SCD-lääke, jonka myynnin odotetaan nousevan 1,98 miljardiin Yhdysvaltain dollariin vuonna 2024, ja Bluebird Bion geeniterapian Zynteglo/LentiGlobinin myynti saavuttaa 1,033 miljardia samana aikana Dollar.

Zynteglo/LentiGlobin on kerta- asteinen geeniterapia, joka on kehitetty scd: n ja β- talassemian hoitoon. Lääke käyttää lentiviral vektoria istutellakseen toiminnallisen kopion β-globiinigeenin (βA-T87Q-globiinigeeni) parannetusta versiosta hematopoieettiseen kantasoluun (HSC), joka on eristetty potilaasta in vitro, ja sitten solut tuodaan takaisin potilaan elimistöön, potilaalla on βA- T87Q- globiinigeeni, ja sen punasolut voivat tuottaa sirppien vastaista hemoglobiinia HbAT87Q, vähentää epänormaalin sirppi hemoglobiinin (HbS) osuutta, mikä vähentää sirppien punasoluja, hemolyysiä ja muita komplikaatioita. Syyskuussa 2020 EMA myönsi Zynteglolle ensisijaisen lääkepätevöinnin (PRIME) scd:n hoitoon.

Sääntelyn osalta Zynteglo sai kesäkuussa 2019 Euroopan unionilta ehdollisen hyväksynnän verensiirrosta riippuvaisille β-talassemia (TDT) -potilaille, jotka ovat 12-vuotiaita ja vanhempia sekä ei-β0/β0-genotyyppejä. Tämä hyväksyntä tekee Zynteglosta maailman ensimmäisen geeniterapian TDT: lle. Mutta alan sisäpiiriläiset uskovat, että lääkkeen markkinamahdollisuudet ovat suuremmat SCD-hoidon alalla.