AstraZeneca/Amgen TSLP kohdistettu monoklonaalinen vasta- aine Tezepelumabi Faasin 3 tutkimusmenestys

AstraZeneca ja sen kumppani Amgen ilmoittivat äskettäin yhdessä vasta- ainelääke tezepelumabin vaiheen 3 NAVIGATOR- tutkimuksen positiivisista tuloksista vaikean hallitsemattoman astman hoidossa. Tezepelumabi on potentiaalinen ensiluokkainen lääke, joka voi estää kilpirauhasen interstitiaalisen lymfopetiinin (TSLP) vaikutuksen, joka on epiteelisytokini, jolla on keskeinen rooli astmatulehduksessa.

NAVIGATOR on ensimmäinen vaiheen III tutkimus, joka osoittaa TSLP: n kohdistamisen terapeuttiset hyödyt vaikeaan astmaan: laajalla vakavien astmapotilaiden väestöllä tezepelumabi aiheutti tilastollisesti merkitsevää ja kliinisesti merkitsevää astman pahenemisen vähenemistä, mukaan lukien eosinofiilit Potilaat, joiden määrä oli alhainen.

Tiedot osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: koko potilasryhmässä tezepelumabi + soc - hoito teki 52 viikon astman pahenemisasteen (AAER) tilastollisesti merkitseväksi ja kliinisesti merkittäväksi. Tässä tutkimuksessa SoC oli keskiannoksinen tai suuri annos hengitettyä kortikosteroidia (ICS) sekä ylimääräinen kontrollilääke suun kautta otettavilla kortikosteroideilla (OCS).

Lisäksi niiden potilaiden alaryhmässä, joiden eosinofiilien<300 cells/microliter,="" the="" trial="" also="" reached="" the="" primary="" endpoint:="" compared="" with="" placebo+soc,="" tezepelumab+soc="" treatment="" made="" aaer="" statistically="" significant="" and="" the="" reduction="" of="" clinical="" significance.="" similar="" reductions="" in="" aaer="" were="" observed="" in="" the="" subgroup="" of="" patients="" with="" a="" baseline="" eosinophil="" count="" of=""><150>

Turvallisuuden kannalta tezepelumabi on hyvin siedetty vaikeaa astmaa sairastavilla potilailla. Alustava analyysi osoitti, että tezepelumabiryhmän ja lumelääkeryhmän turvallisuustuloksissa ei ollut kliinisesti merkitsevää eroa. Tutkimuksen tulokset julkistetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa.

Vaikea astma on heikentävä sairaus, joka vaikuttaa noin 34 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. Huolimatta suuriannoksisten astmantorjuntalääkkeiden, tällä hetkellä saatavilla olevien biologisten hoitojen ja OCS: n käytöstä, monilla vaikeaa astmaa sairastavilla potilailla esiintyy edelleen oireita ja usein pahenemista.

Professori Andrew Menzies-Gow. NAVIGATOR-tutkimuksen johtava tutkija ja Lontoon Royal Bromptonin sairaalan keuhko-osaston johtaja totesi: "Vaikean astman monimutkaisuuden vuoksi, huolimatta siitä, että he saavat vakiohoitoa hengitettyjä lääkkeitä ja tällä hetkellä hyväksyttyjä biologisia aineita, monet potilaat kokevat edelleen heikentäviä Tämänpäiväisen uraauurtavan tutkimuksen tulokset osoittavat, että tezepelumabilla on mahdollisuus muuttaa hoitoa useimmille vaikeaa astmaa sairastaville potilaille, jotka ovat tällä hetkellä alipalvelluja. , mukaan lukien ne, joilla ei ole eosinofiilistä fenotyyppiä."

Mene Pangalos, AstraZeneca Biopharmaceuticalsin tuotekehitysjohtaja, sanoi: "Tezepelumabin vaikutus eroaa muista astmabiologiasta. Sen toimintakohde on erilaisia tulehdusreittejä, jotka voivat johtaa astmaoireisiin ja pahenemiseen. Jännittävät tiedot ovat vieneet meitä askeleen pidemmälle lääkkeiden tarjoamisessa vaikeaa astmaa sairastaville potilaille, myös niille, joilla on alhainen eosinofiilien määrä."

Tezepelumabi: sopii monenlaisille vaikeille astmaryhmille, aiheuttaa verisen myrskyn astman alalla

TSLP on epiteelisytokini, joka on tuotettu vastauksena tulehdusta suosiviin ärsykkeisiin (kuten keuhkoallergeenit, virukset ja muut patogeenit), ja sillä on keskeinen rooli hengitystietulehduksen esiintymisessä ja pysyvyys. TSLP edistää T2- sytokinien, mukaan lukien IL- 4, IL- 5 ja IL- 13, vapautumista, mikä johtaa tulehdukseen ja astmaoireisiin. TSLP voi myös aktivoida monenlaisia soluja, jotka osallistuvat ei-T2-lähtöinen tulehdus. Siksi TSLP: n varhainen aktiivisuus tulehduksellisessa kaskadissa on tunnistettu mahdolliseksi kohteeksi laajalla astmapotilaiden väestöllä. TSLP: n estäminen voi estää immuunisoluja vapauttamasta tulehdusta aiheuttavia sytokineja, mikä estää astman pahenemisen ja parantaa astman hallintaa.

Tezepelumabi on ensiluokkainen monoklonaalinen TSLP- vasta- ainelääke, joka sitoutuu erityisesti ihmisen TSLP: hen ja estää sen yhteisvaikutuksen reseptorikompleksin kanssa ja estää siten TSLP Release - tulehdusta edistävät sytokinit astmakohtausten ehkäisemiseksi ja astman hallinnan parantamiseksi. Koska tezepelumabilla on rooli tulehduksellisen kaskadin varhaisessa vaiheessa, se voi soveltua monille potilaille, joilla on vaikea hallitsematon astma riippumatta potilaan fenotyypistä tai T2- biomarkkerin tilasta.

Faasin IIb PATHWAY- tutkimuksen perusteella tezepelumabin astman pahenemisluvut ovat tilastollisesti merkitsevästi ja kliinisesti merkitsevästi pienentyneet vaikeilla astmapotilailla, joiden eosinofiilien<300 cells/μl.="" the="" us="" fda="" granted="" tezepelumab="" in="" 2018="" breakthrough="" drug="" qualification="" (btd)="" for="" the="" treatment="" of="" patients="" with="" severe="" asthma="" without="" the="" eosinophilic="">

Tällä hetkellä tezepelumabia kehittävät yhdessä AstraZeneca ja Amgen. Teollisuus uskoo, että jos tezepelumabia markkinoidaan menestyksekkäästi, se aloittaa verisen myrskyn astman hoidossa, ja sen hoitopopulaatio on paljon suurempi kuin tällä hetkellä markkinoidut biologiset hoidot, mukaan lukien GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolitsumabi, joka kohdistuu IL-5: een), Tevan Cinqair (reslitsumabi, kohteena IL-5) ja kehittää parhaillaan biologisia hoitoja astman hoitoon, kuten AstraZenecan oma benralitsumabi (kohteena IL- 5- reseptori α alaryhmä [IL- 5Rα]) ja Sanofin Dupixent (kohteena IL- 4/ IL- 13), kaikki neljä hoitoa kohdistuvat vain tiettyihin tulehdusmolekyyleihin, jotka ajavat astmatulehdusta, ja ne soveltuvat vain tietyntyyppisille vaikeille astmapotilaille, eli potilaiden alaryhmälle. Kuten eosinofiilinen astma.