Bristol- Myers Squibb otti suun kautta otettavaa TYK2: n estäjää deucravacitinibia psoriaasiartriittivaiheen 2 kliinisen menestyksen hoitoon!

Bristol-Myers Squibb (BMS) julkisti äskettäin tulokset meneillään olevasta vaiheen II kliinisestä tutkimuksesta, jossa arvioidaan uutta tulehduskipulääkettä deucravacitinib (BMS-986165) psoriaasiartriitin (PsA) hoitoon. Tutkimus tehtiin aikuispotilailla, joilla oli aktiivinen psA, ja siinä verrattiin kahta deucravacitinib- annosta (6 mg, 12 mg kerran vuorokaudessa) lumelääkettä. Tulokset osoittivat, että tutkimus täytti ensisijaisen päätetapahtuman ja kaikki keskeiset toissijaiset päätetapahtumat.

Deucravacitinib on ensimmäinen ja ainoa uusi, suun kautta otettava, selektiivinen tyrosiinikinaasin 2 (TYK2) estäjä kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioidaan erilaisten immuunitieteisten sairauksien hoitoa. Viime viikolla POETYK PSO- 1, keskeinen vaiheen 3 tutkimus deucravacitinibistä psoriaasin hoidossa, saavutti yhteisen ensisijaisen päätetapahtuman ja useita keskeisiä toissijaisia päätepisteitä.

Tällä kertaa ilmoitetun PsA Phase 2 -tutkimuksen tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ACR20: n (vähintään 20% paraneminen PsA- taudin oireissa ja merkeissä) ensisijaisen päätetapahtuman: lumelääkeryhmään (n=66) verrattuna deucravacitinib 6 mg annosryhmässä (N=70) ja 12 mg: n annosryhmässä (n=67) ACR20- vaste oli huomattavasti suurempi viikolla 16 (52, 9% ja 62, 7% vs 31, 8% , vastaavasti; p=0,0134 ja p=0,0004).

Lisäksi viikolla 16 tutkimus saavutti myös kaikki keskeiset toissijaiset päätetapahtumat: lumelääkehoitoon verrattuna deucravacitinib- hoito paransi merkittävästi potilaaseen liittyviä sekundaarisia päätepisteitä, mukaan lukien terveysarviointikyselyn vammaisindeksi (HAQ- DI) lähtötasoon verrattuna Parannetut ja ytimekkäät terveystutkimukset 36 kyselylomaketta (SF- 36) fysiologisen komponentin yhteenveto (PCS) muutokset lähtötasosta.

Erityistiedot ovat: (1) Verrattuna lumelääkeryhmään (- 0, 11), 6 mg: n annosryhmän HAQ- DI parani merkittävästi lähtötilanteesta (- 0, 37, - 0, 39; p=0, 002 ja p=0, 0008) . (2) SF-36-kyselylomakkeen PCS-pistemäärää muutettiin 16. 6 mg: n annosryhmä oli 5, 6 mg ja 12 mg: n annosryhmä 5, 8, kun taas lumelääkeryhmä oli 2, 3 (p=0, 0062 ja p=0, 0042). (3) Lumelääkeryhmään (10, 6%) verrattuna 6 mg: n annosryhmän ACR50- vaste oli merkittävä (24, 3% ja 32, 8%), p=0, 0326 ja p=0, 0016).

Lisäksi lumelääkeryhmään verrattuna seuraavien sekundaaristen päätepisteiden saavuttamien potilaiden osuus 6 mg: n annosryhmästä ja 12 mg: n annosryhmästä kasvoi merkittävästi: (1) HAQ- DI- vaste, joka määriteltiin pienimmän kliinisesti merkittävän eron 0, 35: n tulokseksi HAQ- DI: ssä (p=0, 0019 ja p=0, 0015). (2) Enthesitis on laantunut (kiinnitystulehdus ilmenee, kun jänteen tai nivelsiteen ja luun välinen sidekudos tulehtuu; mitattuna Leedsin indeksillä; p=0,0138 ja p=0,0393). (3) Taudin vähimmäisaktiivisuus (määritelty siten, että se vastaa niveliin, ihovammoihin, kipuun, maailmanlaajuiseen tautiaktiivisuuteen ja terveydentilakyselyn pisteisiin liittyviä keskeisiä tautikriteerejä; p=0,0119 ja p=0,0068).

Tässä tutkimuksessa deucracatinibi oli hyvin siedetty ja sen turvallisuusprofiili oli samanlainen kuin aiemmin raportoitu vaiheen 2 psoriaasi tutkimus. Tässä tutkimuksessa deucravacitinib- hoitoryhmässä ei raportoitu vakavia haittavaikutuksia. Lumelääkeryhmään verrattuna yleisimmät hoidon haittatapahtumat 6 mg: n annosryhmässä ja 12 mg: n annosryhmässä olivat nasofaryngiitti (5, 7%, 17, 9%, 7, 6%), ihottuma (4, 3%, 6, 0%) ja päänsärky (7,1 %), %, 1,5 %, 4,5 %).

Deucravacitinibin kemiallinen rakenne

Deucravacitinib on uudentyyppinen suun kautta otettava selektiivinen TYK2: n estäjä, jolla on ainutlaatuinen vaikutusmekanismi, joka eroaa muista kinaasinestäjistä. TYK2 on solunsisäinen signaalikinaasi, joka viestii IL-23:n, IL-12:n ja tyypin I IFN signaalinsiirron. Nämä sytokinit ovat luonnollisia sytokineja, jotka osallistuvat tulehdukseen ja immuunivasteeseen.

Tällä hetkellä deucravacitinibia arvioidaan monenlaisten immuunivälitteisten sairauksien, kuten psoriaasin, psoriaasiartriitin, lupuksen ja tulehduksellisen suolistosairauden, hoidossa. POETYK PSO-1:n lisäksi Bristol-Myers Squibb suorittaa neljä muuta vaiheen 3 tutkimusta deucravacitinibistä: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT04036435).