Japanissa hyväksytty AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin): Maailman ensimmäinen SGLT2-estäjä sydämen vajaatoiminnan hoitoon!

AstraZeneca ilmoitti äskettäin, että Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriö (MHLW) on hyväksynyt uuden käyttöaiheen SGLT2:n estäjälle Forxigalle (dapagliflotsiini)vakiohoitoa saavien, tyypin 2 diabeteksen (T2D) kanssa tai ilman sitä saavien potilaiden hoitoon kroonista sydämen vajaatoimintaa (HFrEF) sairastavat aikuispotilaat, joiden ejektiofraktio on pienentynyt.

Sydämen vajaatoiminta (HF) on hengenvaarallinen krooninen sairaus, jossa sydän ei voi toimittaa tarpeeksi verta kehoon. Tauti vaikuttaa maailmanlaajuisesti noin 64 miljoonaan ihmiseen, ja ainakin puolet heistä on vähentänyt ulosheittojakeita. Tämä tapahtuu, kun vasemmat kammiolihakset eivät voi täysin supistua ja kehoon pumpataan vähemmän happipitoista verta.

Forxiga on selektiivinen natrium- glukoosikotransportaattori 2: n (SGLT2) estäjä, joka otetaan oraalisesti kerran vuorokaudessa. Tämän vuoden toukokuun alussa Farxiga (dapagliflotsiini) sai Yhdysvalloissa maailman ensimmäisen hyväksynnän HFrEF-aikuisten potilaiden hoitoon. Tämän vuoden marraskuussa Forxigaa saatiin Euroopan unionissa HFrEF-potilaiden hoitoon.

On syytä mainita, että Forxiga/ Farxiga on ensimmäinen SGLT2: n estäjälääke, joka on hyväksytty HFrEF: n hoitoon, ja ensimmäinen, jonka on osoitettu vähentävän merkittävästi sydän- ja verisuonitauteja (CV) potilailla, joilla on HFrEF (tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman sitä) Lääkkeet sydämen vajaatoiminnan kuoleman ja sairaalahoidon riskiin. Aiemmin lääkkeen hyväksyttyjä käyttöaiheita ovat: (1) ruokavalion ja liikunnan avustaminen verensokerin hallinnan parantamiseksi tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla; (2) tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on cv- tauti tai useita cv- riskitekijöitä, mikä vähentää sydämen hauraan sairaalahoidon riskiä. Euroopan unionissa ja Japanissa lääke on hyväksytty myös tyypin 1 diabeteksen hoitoon, erityisesti: insuliinin suun kautta otettavana adjuvanttihoitona, jota käytetään insuliinihoitoon, mutta huono verensokeritason hallinta ja painoindeksi (BMI) ≥27kg/ m2 (ylipainoiset tai ylipainoiset) aikuispotilaat, joilla on tyypin 1 diabetes (T1D), parantavat verensokerin hallintaa.

Tämän uuden käyttöaiheen hyväksyminen perustuu vaiheen III DAPA-HF-tutkimuksen tuloksiin. Tiedot osoittavat, että aikuispotilailla, joilla on HFrEF (tyypin 2 diabetes tai ei), Forxiga/ Farxiga parantaa eloonjäämislukuja ja vähentää sairaalahoidon tarvetta lumelääkkeisiin verrattuna, mikä vähentää sydän - ja eläintautikuolemaa ja sydänsairauksia. Yhdistelmäpäätetapahtuman (sydämen vajaatoiminnan sairaalahoito, sydämen vajaatoimintakäynti) riski pieneni merkittävästi 26%.

Masafumi Kitakaze, japanilainen tutkija vaiheen III DAPA-HF-tutkimuksessa ja lääketieteen professori Osakan yliopistossa Japanissa, sanoi: "Sydämen vajaatoiminta vaikuttaa 1,3 miljoonaan ihmiseen Japanissa. Monilla potilailla sydämen toiminta on heikentynyt merkittävästi, kuten vasemman kammion alaleuan ejektiofraktio. Noin puolet potilaista on kuolema viiden vuoden kuluessa diagnoosista on vakavampi kuin tietyt syövät. Ei ole olemassa muuta hoitoa kuin sydämensiirto. Nykyisten lääketieteellisten standardien perusteella voidaan antaa uusi tehokas hoito tämän taudin torjumiseksi Ihmiset tuovat toivoa ja tarjoavat kardiologille uuden työkalun."

Mene Pangalos, AstraZeneca Biopharmaceuticalsin tutkimus- ja kehitysjohtaja, sanoi: "Forxigan tehokkuus kardiovaskulaarisen kuoleman riskin vähentämisessä tai sydämen vajaatoimintatapahtumien pahenemisen vähentämisessä voi tuoda hengenpelastushyötyjä monille sydämen vajaatoimintapotilaille Japanissa. Tämänpäiväinen hyväksyntä muuttaa meitä. Tapa hoitaa tautia ja tarjota kaivattu hoitosuunnitelma näiden potilaiden ennusteen ja oireiden parantamiseksi."

DAPA-HF:n on arvioitava SGLT2:n estäjien ja vakiohoitolääkkeiden (mukaan lukien angiotensiinin muuntoentsyymin [ACE] estäjät, angiotensiini II - reseptorin estäjät [ARB], β- reseptorin estäjät, mineralokortikoidit Hormonireseptorin antagonisti [MRA] ja enkefalinaasin estäjä) HFrEF- hoitoa saaneiden aikuispotilaiden hoidossa (tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman sitä) ensimmäisessä sydämen vajaatoiminnan tulostutkimuksessa. Tämä on kansainvälinen, monikeskus, rinnakkaisryhmä, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, joka on tehty potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta (HFrEF), joiden ulosheittoosuus (LVEF≤40%), mukaan lukien tyypin 2 diabetes potilailla, joilla on tai ei ole tyypin 2 diabetesta. Tutkimuksessa arvioitiin Farxiga- annoksen ja lumelääkeannoksen tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä tavalliseen hoitohoitoon. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on aika pahentaa sydämen vajaatoimintatapahtumia (sairaalahoitoa tai vastaavia tapahtumia, kuten sydämen vajaatoimintakäyntiä) tai sydän - ja verisuonitautikuolemaa.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman: Lumelääkettä verrattuna Farxiga vähensi merkittävästi kardiovaskulaarisen (CV) kuoleman tai yhdistelmäpäätetapahtuman pahenemisen riskiä 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" in="" the="" treatment="" of="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Sydämen vajaatoiminta (HF) on hengenvaarallinen sairaus, jossa sydän ei voi pumpata tarpeeksi verta kehoon. Sydämen vajaatoiminta vaikuttaa noin 64 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti (vähintään puolet heistä on vähentänyt ejektiofraktiota). Se on krooninen ja rappeuttava sairaus, ja puolet potilaista kuolee 5 vuoden kuluessa diagnoosista. Sydämen vajaatoiminta on edelleen yhtä tappava kuin miesten (eturauhas- ja virtsarakon syöpä) ja naisten (rintasyöpä) yleisimmät syövät. Sydämen vajaatoiminta on yli 65-vuotiaiden potilaiden suurin sairaalahoidon syy ja merkittävä kliininen ja taloudellinen taakka.

Forxiga/Farxigan vaikuttava aine ondapagliflotsiini, joka on ensimmäinen, kerran vuorokaudessa oleva selektiivinen natriumglukoosin kotransportaattori (SGLT2), joka toimii insuliinista riippumatta. SGLT2: n selektiivinen estyminen munuaisissa voi auttaa potilaita erittämään ylimääräistä glukoosia virtsasta. Verensokerin alentamisen lisäksi lääkkeellä on myös painonpudotuksen ja alhaisemman verenpaineen lisähyödyt.

Tällä hetkellä Forxiga/ Farxigaa arvioidaan myös kroonisen munuaissairauden (CKD) hoidossa. Faasin III DAPA- CKD- tutkimus on lopetettu etuajassa ylivoimaisten tehotietojen vuoksi. Lisäksi lääkettä arvioidaan myös HF: n hoidossa DELIVER (HFpEF) - tutkimuksessa ja DETERMINE (HFrEF ja HFpEF) - tutkimuksessa. Lääkkeellä on valtava kliininen kehitysprojekti, johon kuuluu yli 35 kesken olevaa tai käynnissä olevaa vaiheen IIb/ III kliinistä tutkimusta, joihin on ilmoittautunut yli 35 000 potilasta ja yli 2, 5 miljoonaa potilasvuoden kliinistä kokemusta.

Kiinassa Forxiga hyväksyttiin maaliskuussa 2017 monoterapiaksi tyypin 2 diabetesta sairastaville aikuisille verensokerin hallinnan parantamiseksi. Tämä hyväksyntä tekeedapagliflotsiiniensimmäinen Kiinan markkinoilla hyväksytty SGLT2:n estäjä. Lääke on suun kautta otettava tabletti, joka sisältää 5 mg tai 10 mg dapagliflotsiinia, suositeltu aloitusannos on 5 mg joka kerta kerran vuorokaudessa.

Lokakuun lopussa Forxiga- etiketti päivitettiin sisältämään tiedot Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) Phase III DECLARE- TIMI 58 - tutkimuksesta. Tämä on laajin ja laajin CVOT-tutkimus, joka on tehty SGLT2: n estäjille tähän mennessä. Tulokset julkaistiin New England Journal of Medicinessä (NEJM) tammikuussa 2019. Tiedot osoittavat, että Forxiga vähentää sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon (hHF) tai sydän - ja verisuonitautikuoleman (CV) yhteisriskiä tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastavilla potilailla.