Yhdysvaltain FDA hyväksyi AstraZenecan diabeteksen vastaisen lääkkeen Farxiga: Maailman ensimmäinen SGLT 2 estäjä sydämen vajaatoiminnan hoitamiseksi!

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi äskettäin AstraZenecan 0010010 # 39 hypoglykeemisen lääkkeen Farxiga (kiinalainen kauppanimi: Andatang, yleisnimi: dapagliflozin, dapagliflozin) uuteen indikaatioon ulostyöntämisfraktion pienentämiseksi sydämen vajaatoiminta (HFrEF) aikuisilla potilailla (tyypin 2 kanssa tai ilman), jotta voidaan vähentää sydän- ja verisuonitautien (CV) kuoleman riskiä ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoa. Indikaatio hyväksyttiin FDA: n prioriteettitarkastusprosessin kautta.

Farxiga on ensimmäinen selektiivinen natriumglukoosin {transport 2 (SGLT 2) estäjä, jota annetaan suun kautta kerran päivässä. On syytä mainita, että Farxiga on ensimmäinen SGLT 2 -inhibiittori, joka on hyväksytty sydämen vajaatoiminnan hoitoon, erityisesti: New York Heart Association (NYHA) funktionaalinen luokka II-IV sydämen vajaatoiminta aikuisilla potilailla, joilla on vähentynyt ulostyöntöjae. Tiedot virstanpylväsfaasin III DAPA-HF-tutkimuksesta osoittivat, että HFrEF-potilailla (joilla on tyypin 2 diabetes tai ilman) Farxiga paransi eloonjäämisastetta ja vähensi tarvetta vähentää merkittävästi CV-kuoleman ja sydämen vajaatoiminnan paheneminen (sydämen vajaatoiminta sairaalahoidossa, sydämen vajaatoiminnan hätävierailut) yhdistelmäkohtaisen loppupisteen 2 6%.

Syyskuussa 2019 FDA myönsi Farxiga Fast Track -pätevyyden (FTD) aikuisilla potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta (HFpEF) ja joilla on HFrEF tai ejektiofraktioiden pidättäminen, vähentäen sydän- ja verisuonikuoleman (CV) kuoleman tai pahentavan sydämen vajaatoiminnan riskiä. Elokuussa 2019 FD myönsi myös Farxigalle toisen FTD-taudin kroonista munuaistauti (CKD) sairastaville potilaille, joilla oli tai ei ollut tyypin 2 diabetestä, viivästyttäen munuaisten vajaatoiminnan etenemistä ja estäen CV: n ja munuaisten kuoleman.

Yhdysvalloissa Farxiga hyväksyttiin aiemmin monoterapiana ja osana yhdistelmähoitoa aikuisille, joilla on tyypin 2 diabetes, verensokerin hallinnan parantamiseksi. Lokakuussa 2019 FDA hyväksyi myös Farxiga-hoidon potilaille, joilla oli tyypin 2 diabetes, sydän- ja verisuonisairaus tai useita CV-riskitekijöitä sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon vähentämiseksi.

FDA: n lääkearviointi- ja tutkimuskeskuksen kardiologian ja nefrologian laitoksen johtaja Norman Stockbridge, MD: sanoi: 0010010 quot; sydämen vajaatoiminta on vakava sairaus, joka aiheuttaa yhden kahdeksasta amerikkalaisesta ja kuolee lähes 6. 5 miljoonaa amerikkalaista. Viimeisin hyväksyntä tarjoaa ylimääräisen hoitovaihtoehdon sydämen vajaatoiminnasta kärsiville (HFrEF) potilaille, joilla on vähentynyt ulostyöntäjäke, mikä voi parantaa selviytymistä ja vähentää sairaalahoidon tarvetta. 0010010 quot;

Tämä hyväksyntä perustuu välitavoitevaiheen III DAPA-HF-testin tuloksiin. Tämän tutkimuksen tulokset julkaistiin New England Journal of Medicine (NEJM) -sivustolla syyskuussa 2019. Tulokset osoittivat, että potilailla, joilla oli sydämen vajaatoiminta (HFrEF) ja joilla on vähentynyt ejektiofraktio (tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman), Farxiga vähensi yhdistelmähoitona tavanomaiseen hoitoon CV-kuoleman tai HF: n heikkenemistä yhdistelmätuoton kanssa verrattuna lumelääkkeeseen.

DAPA-HF on arvio SGLT 2 -inhibiittorista yhdistettynä tavanomaisiin hoitolääkkeisiin (mukaan lukien angiotensiiniä konvertoivan entsyymin [ACE] estäjät, angiotensiini II -reseptorin salpaajat [ARB], beeta-salpaajat, mineralokortikoidihormonireseptoriantagonisti [MRA] ja enkefalinaasinestäjät) ensimmäinen sydämen vajaatoiminnan tulosteste aikuisilla, joilla on HFrEF (tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman). Tämä on kansainvälinen, monikeskus, rinnakkaisryhmä, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus, joka tehtiin sydämen vajaatoiminnassa (HFrEF) kärsiville potilaille, joilla on vähentynyt ejektiofraktio (LVEF ≤ 40%), mukaan lukien tyypin 2 kanssa ja ilman diabetes potilailla. Tutkimuksessa arvioitiin Farxiga-hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta yhdistettynä tavanomaiseen hoitopaikkahoitoon 10 mg: n vuorokausiannoksella. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli sydämen vajaatoiminnan pahenemisen (sairaalahoito tai vastaavat tapahtumat, kuten sydämen vajaatoiminta) tai sydän- ja verisuonitautien (CV) kuolema.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen yhdistelmäpäätepisteen: lumelääkkeeseen verrattuna Farxiga vähensi merkittävästi kardiovaskulaarisen (CV) kuoleman riskiä tai sydämen vajaatoiminnan yhdistetyn päätepisteen pahenemista 26% (p 0010010 lt; 0. 0001), ja osoitti, että jokaisen yhdistelmäpäätepisteen kunkin yksittäisen komponentin riski on vähentynyt. Erityiset tiedot ovat: sydämen vajaatoiminnan ensimmäisen heikentymisen riski vähenee 30% (p 0010010 lt; 0. 0001), ja sydän- ja verisuonikuoleman riski vähenee {{{{{{{{{{31 31} 9}} 7}} 3}}}}% (p=0. 0294). Farxiga 0010010 # {{1 {{{{{2 9}} 7}}}}; Lisäksi tulokset osoittivat myös, että Kansas Cityn kardiomyopatian kyselylomakkeen (KCCQ) ilmoittamat potilaat ilmoittivat merkittävän parannuksen, nimellisesti merkittävän vähenemisen kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden ollessa 17% ({{1 1 {{{{ {2 9}} 7}} 1}}}}. {{1 {{{{{{2 9}} 7}} 4}}}} vs {{1 {{{ {{{{{31 31} 9}} 7}} 0}}}}. {{1 {{{{{{{{31 {}} 9}} 7}} 3}}}} potilaat kohden {{19 }} potilasvuosia). Hyvä Farxigalle. Tässä tutkimuksessa Farxiga-valmisteen turvallisuus on yhdenmukainen lääkkeen vakiintuneen turvallisuuden kanssa. Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole riittävästi kapasiteettia ({{1 {{{{{{{2 9}} 7}} 1}}}}. {{{{{{2 9}} 7} } 1}}% vs. {{{{{{{{31 31} 9 9}} 7}} {{{2 9}} 7}}}}}. {{{{{{{{{31 }} 9}} 7}} 3}}%) ja munuaisten haittatapahtumat ({{{{{{2 9}} 7}} 4}}.) {{{{{{{2 9}} 7}} 1}}% vs. {{1 {{{{{{2 9}} 7}} 1}}}}. {{{{2 9}} 7 }}%) on verrattavissa lumelääkkeeseen, joka on tapahtuma, josta huolehditaan usein sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Suuret hypoglykemiatapahtumat (0. {{{{2 9}} 7}}% vs. 0. {{{{2 9}} 7}}%) olivat molemmissa hoitoryhmissä harvinaisia.

Sydämen vajaatoiminta (HF) on hengenvaarallinen sairaus, jossa sydän ei pysty pumppaamaan tarpeeksi verta elimistöön. Sydämen vajaatoiminta vaikuttaa noin 64 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti (joista vähintään puolet on vähentänyt ulostyöntämisjakeita). Tämä on krooninen, rappeuttava sairaus, ja puolet potilaista kuolee 5 vuoden kuluessa diagnoosista. Sydämen vajaatoiminta on edelleen tappavaa kuin yleisimmät syövät miehillä (eturauhassyöpä ja virtsarakon syöpä) ja naisilla (rintasyöpä). Sydämen vajaatoiminta on tärkein syy yli 65 -vuotiaiden potilaiden sairaalahoitoon ja muodostaa merkittävän kliinisen ja taloudellisen taakan.

Farxigan vaikuttava farmaseuttinen aine on dapagliflotsiini (daggliflozin), joka on edelläkävijä, kerran päivässä suun kautta annettava, selektiivinen natrium-glukoosin rinnakkaiskuljettajan (SGLT 2) estäjä, joka on hyväksytty tyypin 2 diabetekseen. Aikuiset potilaat parantavat verensokerin hallintaa. Lääke toimii itsenäisesti insuliinista ja estää selektiivisesti munuaisten SGLT 2, mikä voi auttaa potilaita erittämään ylimääräisen glukoosin virtsasta. Verensokerin alentamisen lisäksi lääkkeellä on lisäetuja painonpudotuksen ja verenpaineen alentamisen suhteen.

AstraZeneca edistää valtavaa dapagliflotsiinin kliinistä kehittämisprojektia, johon sisältyy yli 35 valmistunutta tai meneillään olevaa vaiheen IIb / III kliinistä tutkimusta, johon osallistuu yli 35 000 potilasta ja jolla on yli 2 . 5 miljoona potilasvuotta kliinistä kokemusta.

On syytä mainita, että maaliskuussa 2019 Euroopan unioni ja Japani hyväksyivät Forxiga-valmisteen (dapagliflotsiinin eurooppalainen kauppanimi) uudeksi käyttöaiheeksi: oraalisena adjuvanttiterapiana insuliinina, aikuisten potilaiden hoidossa tyyppi {{{1}} diabetes (T 1 D). Lääke on ensimmäinen SGLT 2 -inhibiittori, joka on hyväksytty T 1 D-hoitoon Euroopassa, ja ensimmäinen T 1 D -lääke, jolla on AstraZenecan viranomaisten hyväksyntä. Tämän lääkkeen erityisaiheet ovat: Suun kautta annettavana insuliinihoitohoitona, sitä käytetään aikuisilla potilailla, jotka saavat insuliinihoitoa, mutta joilla heikosti hallittu verensokeritaso ja painoindeksi (BMI) ovat ≥ 27 kg / m {{ 3}} (ylipainoinen tai liikalihava) tyypin {{1}} diabetes (T 1 D) verensokerin hallinnan parantamiseksi. Yhdysvalloissa FDA hylkäsi lääkkeen kuitenkin heinäkuussa 2019 T 1 D: n hoitoon diabeettisen ketoasidoosin (DKA) riskin vuoksi.

Kiinassa dapagliflotsiini (kiinalainen tuotemerkki: Anda Tang) hyväksyttiin maaliskuussa 2017 monoterapiana parantamaan verensokerin hallintaa aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes. Tämä hyväksyntä tekee dapagliflozinista ensimmäisen SGLT 2 -inhibiittorin, joka on hyväksytty Kiinan markkinoilla. Tämä lääke on suun kautta otettava tabletti, jokainen tabletti sisältää 5 mg tai 10 mg dapagliflotsiinia. Suositeltu aloitusannos on 5 mg joka kerta, otettava kerran päivässä aamulla. {{6 }} nbsp;