AstraZenecan hypoglykemialääke Forxiga (Dapagliflotsiini) China Label Update: Vähennä merkittävästi sydämen vajaatoiminnan riskiä Sairaalat / sydän- ja verisuonitautikuolema!

AstraZeneca ilmoitti äskettäin, että Kiinan kansallinen lääkevirasto (NMPA) on päivittänyt hypoglykeemisen lääkkeen Forxigan merkin (yleisnimi:dapagliflotsiini) sisällyttää välitavoite kardiovaskulaarinen ennustetutkimus (CVOT) Vaihe III DECLARE-TIMI 58 Tutkimustiedot. Tämä on laajin ja laajin CVOT-tutkimus, joka on tehty SGLT2: n estäjille tähän mennessä. Tulokset julkaistiin New England Journal of Medicinessä (NEJM) tammikuussa 2019. Tiedot osoittavat, että Forxiga vähentää sydämen vajaatoiminnan (hHF) tai kardiovaskulaarisen (CV) kuoleman yhdistelmäriskiä tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastavilla potilailla.

DECLARE-TIMI 58 -tutkimuksen tulosten perusteella Forxiga: (1) Elokuussa 2019 hyväksyttiin merkin päivittäminen Euroopan unionissa ja se sisälsi ennustetietoja, jotka vähensivät merkittävästi sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon ja sydän- ja verisuonikuoleman riskiä. (2) Yhdysvalloissa hyväksyttiin lokakuussa 2019 uusia käyttöaiheita käytettäväksi T2D-aikuispotilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauti tai useita cv-riskitekijöitä hHF:n riskin vähentämiseksi.

Arvioiden mukaan maailmassa on 463 miljoonaa diabetesta sairastavaa ja Kiinassa lähes 120 miljoonaa. Potilaat, joilla on T2D, saavat 2- 5 kertaa todennäköisemmin kroonisen sydämen vajaatoiminnan (HF) kuin potilaat, joilla ei ole T2D: tä. Ruud Dobber, AstraZenecan biofarmaseuttisen divisioonan varatoimitusjohtaja, sanoi: "Sydämen vajaatoiminta (HF) on yksi varhaisimmista sydän- ja verisuonikomplikaatioista T2D-potilailla. DECLARE- TIMI 58 Vaiheen III tiedot osoittavat, että Forxiga vähentää sydämen vajaatoiminnasta johtuvaa sairaalahoitoa ja sairaalahoitoa. Kardiovaskulaarisen kuoleman riski, tämän etikettipäivityksen kautta, odotamme innolla tämän merkittävän hyödyn tuomista kiinalaisille potilaille."

DECLARE- TIMI 58 on satunnaistettu, kaksoissokkoutetussa, lumekontrtoidussa monikeskustutkimuksessa, jossa arvioidaan Forxigan vaikutusta lumelääkettä sairastavien T2D- aikuispotilaiden sydän - ja verisuonitapahtumien riskiryhmään kuuluvien T2D- potilaiden cv- tulokseen, mukaan lukien useiden ansioluetteloiden riskitekijöiden ja sydän - ja verisuonitautipotilaiden esiintyminen. Tutkimukseen osallistui yli 17 000 potilasta 33 maassa.

Tulokset osoittivat, että lumelääkettä verrattuna Farxiga vähensi merkittävästi sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon (hHF) tai cv- kuoleman yhdistelmäriskiä 17% (4, 9% vs 5, 8%, HR= 0, 83[95%CI: 0, 73- 0, 95], p=0, 005) , saavutti toisen tutkimuksen kahdesta ensisijaisesta tehon päätetapahtumasta. HHF- tai CV- riskin väheneminen on johdonmukaista koko tutkimuspopulaatiossa, mukaan lukien ne, joilla on CV- riskitekijöitä ja potilaita, ja potilailla, joilla on vahvistettu cv- tauti.

Muiden primaaristen tehon päätetapahtumien osalta Farxigalla oli vähemmän merkittäviä kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia kuin lumelääkkeillä, mutta sillä ei saavutettu tilastollisesti merkitsevää eroa (Farxiga 8, 8% vs. lumelääke 9, 4%, HR= 0, 93[95%CI : 0, 84- 1, 03], p=0, 17). Lisäksi munuaisten yhdistelmäpäätetapahtuma osoitti, että laajassa tutkitussa populaatiossa Farxiga vähensi uuden tai pahenevan munuaissairauden esiintyvyyttä 24% lumelääkettä verrattuna (4, 2% vs 5, 6%, HR=0, 76[95%CI: 0, 67- 0, 87]) ja pienempi kokonaiskuolleisuus (6, 2% vs 6, 6%, HR= 0, 93[95%CI: 0, 82- 1, 04]).

Tutkimus vahvisti myös Farxigan vakiintuneen turvallisuuden. Lumelääkettä verrattuna se ei suurentanut SYDÄNINFARKTIN (SYDÄNINFARKTIKUOLEMA, sydänkohtaus, aivohalvaus) yhdistelmäriskiä, ja se saavutti tutkimuksen ei- alempiarvoisuuden ensisijaisen turvallisuuspäätetapahtuman. Lisäksi muiden turvallisuusarviointitoimenpiteiden osalta Farxiga ei ole tasapainossa lumelääkettä vastaan, mukaan lukien amputaatio (1, 4% vs 1, 3%), murtuma (5, 3% vs 5, 1%), virtsarakon syöpä (0, 3% vs 0, 5%) tai Fournier-kuolio (1 tapaus) vs 5 tapausta). Diabeettisen ketoasidoosin ilmaantuvuus (0, 3% vs 0, 1%) ja sukupuolielinten infektio (0,9% vs 1,0%) ovat harvinaisia.

Forxiga on ensimmäinen, kerran vuorokaudessa, selektiivinen natriumglukoosin kotransportaattorin 2 (SGLT2) estäjä. Tällä lääkkeellä on hypoglykemiallinen vaikutus insuliinista riippumatta. Se estää selektiivisesti SGLT2: ta munuaisissa ja voi auttaa virtsapotilaita Ylimääräinen glukoosi purkautuu järjestelmästä. Verensokerin alentamisen lisäksi lääkkeellä on myös painonpudotuksen ja verenpaineen alentamisen lisähyödyt.

Tähän asti Forxiga on hyväksytty useisiin käyttöaiheisiin, joissa on eroja eri maissa: (1) Monoterapiana ja osana yhdistelmähoitoa se auttaa ruokavaliota ja liikuntaa verensokerin hallinnan parantamiseksi tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. (2) Tyypin 2 diabetesta, sydän- ja verisuonitautia tai useita sydän- ja verisuonitautia sairastavilla potilailla sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon riskin pienentäminen. (3) Sitä käytetään aikuispotilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta (HFrEF), joiden ejektiofraktio on pienentynyt (tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman sitä) kardiovaskulaarisen (CV) kuoleman ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon riskin vähentämiseksi. (4) Insuliinin suun kautta otettavana adjuvanttihoitona sitä käytetään parantamaan verensokerin hallintaa aikuispotilailla, joilla on tyypin 1 diabetes (T1D), jotka saavat insuliinihoitoa mutta joilla on huono verensokeritason hallinta ja painoindeksi (BMI) ≥27kg/ m2 (ylipainoinen tai liikalihava).

Tällä hetkellä Forxiga arvioi myös sydämen vajaatoimintapotilaiden hoitoa vaiheen III DELIVER (HFpEF) ja DETERMINE (HFrEF ja HFpEF) tutkimuksissa ja arvioi myös faasin III DAPA- MI- tutkimuksessa akuutin ei- tyypin 2 diabeteksen esiintyvyyttä aikuispotilailla. Sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon (hHF) tai sydän - ja verisuonitautikuoleman riski sydäninfarktin (MI) tai sydänkohtauksen jälkeen.

Kiinassadapagliflotsiinihyväksyttiin maaliskuussa 2017 monoterapiaksi tyypin 2 diabetesta sairastaville aikuisille verensokerin hallinnan parantamiseksi. Tämä hyväksyntä tekee dapagliflotsiinista ensimmäisen Kiinan markkinoilla hyväksytyn SGLT2:n estäjän. Lääke on suun kautta otettava tabletti, joista jokainen sisältää 5 mg tai 10 mg dapagliflotsiinia. Suositeltu aloitusannos on 5 mg joka kerta kerran vuorokaudessa.