Avapritinib hyväksytään EU:ssa syyskuussa, CStone Pharmaceuticals on jättänyt Kiinan listalle hakemuksen!

Blueprint Medicines, kumppani CStone, on tarkkuus lääkeyhtiö keskittyy geneettisesti määritelty syöpä, harvinaisia sairauksia ja syövän immunoterapiaa. Blueprint Medicines ilmoitti äskettäin, että Euroopan lääkevirasto (EMA) -komitea (CHMP) on antanut myönteisen arvion, jossa ehdotettiin, että kohdistetun syöpälääkkeen avapritinibi hyväksytään monoterapiana sellaisten aikuispotilaiden hoidossa, joilla on leikkaamaton tai metastasoitunut ruoansulatuskanavan stroomakasvain (GIST), joka kuljettaa verihiutaleista peräisin olevaa kasvutekijäreseptori alfa (PDG) -geeniä D842V- mutaatio.

Euroopan komissio (EY) tarkastelee nyt lääkevalmistekomitean myönteisiä lausuntoja, joiden odotetaan tekevän lopullisen tarkistuspäätöksen syyskuun lopussa. Jos avapritinibi hyväksytään, siitä tulee ensimmäinen kohdennettu hoito EU:ssa GIST- potilaille, joilla on PDGFRA D842V -mutaatio, ja se kaupallistaa tuotenimellä Ayvakyt.

Avapritinibi on kinaasin estäjä, jonka Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt tämän vuoden tammikuussa tuotenimellä Ayvakit PDGFRA- geeniä sairastavilla potilailla, joilla on PDGFRA- geeni exon 18 mutaatiota (mukaan lukien PDGFRA D842V - mutaatiot). On syytä mainita, että avapritinibi on ensimmäinen tarkkuushoito hyväksytty GIST ja ensimmäinen lääke, jolla on korkea aktiivisuus vastaan GIST mutaatio exon 18 PDGFRA geeni. Tämän vuoden toukokuun puolivälissä FDA hylkäsi avapritinibin neljännen linjan GIST-hoidon.

Kesäkuussa 2018 CStone Pharmaceuticals teki yksinomaisen yhteistyö- ja lisenssisopimuksen Blueprint Medicinesin kanssa ja sai kolmen lääkeehdokkaan, mukaan lukien avapritinibin, kehitys- ja kaupallistamisoikeudet Suur-Kiinassa (Manner, Hongkong, Macao, Taiwan). Tämän vuoden maaliskuussa CStone Pharmaceuticals ilmoitti, että uusi lääkelistaushakemus avapritinibille taiwanilaisessa Kiinassa. Tämän vuoden huhtikuussa CStone Pharmaceuticals ilmoitti, että National Medical Products Administration (NMPA) hyväksyy hakemuksia uuden lääkkeen avapritinib, joka kattaa 2 käyttöaihetta, eli: (1) Hoitoon potilailla, joilla verihiutaleiden johdetun kasvutekijä reseptorin alfa (PDGFRA) Aikuinen potilaat, joilla ei ole siedettävää tai metastasoitunut GIST mutaatiot exon 18 (mukaan lukien PFRA DDG42V mutaatio); (2) Aikuispotilaat, joilla on neljännen linjan leikkaamaton tai metastasoitunut GIST. Tämä on CStonen ensimmäinen uusi huumelistaushakemus, jonka NMPA on hyväksynyt, mikä merkitsee tärkeää askelta yhtiön kaupallisessa muutoksessa.

Lääkevalmistekomitean myönteinen lausunto perustuu vaiheen I NAVIGATOR kliinisen tutkimuksen tehoa koskeviin tietoihin sekä NAVIGATOR- ja FAASIN III VOYAGER- tutkimusten turvallisuustuloksiin. Tiedot osoittavat, että PDGFRA D842V - mutantin GIST- potilaiden avapritinibihoito osoitti syvän, pitkäkestoisen kliinisen vasteen, jonka kokonaisvaste (ORR) oli 88% (95CI: 76- 95), vasteen mediaanimisaika (DOR) ei ole saavutettu ja sietänyt hyvää seksiä. Nämä tiedot julkaistiin Lancet Oncologyssa 29.6.2020.

Dr. Andy Boral, Chief Medical Officer blueprint lääkkeet, sanoi: "Avapritinib on osoittanut ennennäkemätöntä kliinistä aktiivisuutta PDGFRA D842V mutantti GIST potilailla. Tällaisilla potilailla on perinteisesti huono ennuste. Lääkevalmistekomitean tämänpäiväiset myönteiset mielipiteet heijastavat pyrkimyksiämme parantaa tätä tehokkuutta. Ohjelman edistyminen EU:n tavoitteiden saavuttamisessa on edennyt merkittävästi. PDGFRA D842V - mutantin GIST- potilaiden avapritinibihoitojen tarkoituksena on muuttaa hoitomallia perusteellisesti estämällä selektiivisesti onkogeeniset tekijät, jotka ovat resistenssiä olemassa oleville GIST- hoidoille."

Avapritinibi voi estää KIT: tä ja PDGFRA- mutanttikinaaseja selektiivisesti ja voimakkaasti. Lääke on tyypin I estäjä, joka on suunniteltu kohdistamaan aktiivisen kinaasin konformaatio; kaikki onkogeeniset kinaasit signaalin kautta tämän konformaatio. Aavapritinibin on osoitettu olevan laaja estävä vaikutus GIST- ja PDGFRA- mutaatioihin, mukaan lukien voimakas vaikutus resistenssiin liittyviä silmukkamutaatioita vastaan.

Hyväksyttyihin monikinaasin estäjiin verrattuna avapritinibi on merkitsevästi selektiivinen KIT: n ja PDGFRA: n osalta kuin muut kinaasit. Lisäksi avapritinibi on suunniteltu yksilöllisesti sitoutumaan ja estämään selektiivisesti D816-mutaatioPAKKAUSta, joka on yleinen taudinkuljettaja noin 95%: lla potilaista, joilla on systeeminen mastytoosi (SM). Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että avapritinibi voi voimakkaasti estää KIT D816V: tä subnolimonoliteholla ja sillä on vähäinen off-target-aktiivisuus.

GIST:n lisäksi Blueprint Medicines kehittää myös avapritinibia pitkälle edenneen SM:n, indolentin ja savuisen SM:n hoitoon. (2) pitkälle edenneen SM:n hoito, mukaan lukien aggressiivinen SM (ASM), alatyypit, kuten SM (SM-AHN) ja mastosoluleukemia (MCL) ja niihin liittyvät hematologiset kasvaimet.