AXS-05 (dekstrometorfaani / modifioitu bupropioni) vapauttaa vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen!

Axsome Therapeutics on biofarmaseuttinen yritys, joka on sitoutunut kehittämään innovatiivisia terapioita keskushermoston (CNS) sairauksien hoitamiseksi. Äskettäin yritys ilmoitti aloittaneensa ACCORD-tutkimuksen (arviointi aggressiivisista kliinisistä tuloksista Alzheimerin taudissa), satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun vaiheen 3 tutkimuksen, jossa arvioidaan AXS-05 (dekstrometorfaani / amfetamiini). Modifioidusti vapautuvien ketonien tehokkuus ja turvallisuus hoidettaessa Alzheimer&# 39: n taudin (AD) agitaatiota.

Tällä hetkellä AD-agitaation hoitoon ei ole hyväksytty lääkkeitä. AXS-05 on uusi oraalinen NMDA-reseptoriantagonisti, jolla on multimodaalista aktiivisuutta. Vaiheen II / III ADVANCE-1 -tutkimuksen tulokset osoittavat, että lumelääkkeeseen verrattuna AXS-05 voi nopeasti, merkittävästi ja merkittävästi parantaa AD-potilaiden levottomuutta.

Tämän vuoden kesäkuussa Yhdysvaltain FDA myönsi AXS-05 Breakthrough Drug nimityksen (BTD) AD-agitaation hoitoon. Tämä on myös toinen kerta, kun Yhdysvaltain FDA on myöntänyt AXS-05: lle BTD: n. Aikaisemmin FDA on myöntänyt AXS-05: lle BTD: n masennuksen (MDD) hoitoon ja Fast Track Qualification (FTD) tulenkestävän masennuksen (TRD) ja AD-agitaation hoitoon.

Herriot Tabuteau, MD, Axsomen toimitusjohtaja, sanoi:" Phase 3 ACCORD -tutkimuksen käynnistäminen Alzheimerin tahdistusta varten kiihdyttää edelleen AXS-05: n kliinistä kehitystä tämän vakavan taudin hoitamiseksi. AXS-05: llä on ainutlaatuiset farmakologiset ominaisuudet. Tämän käyttöaiheen potentiaalia tukevat valmistuneen avainkokeemme positiiviset tulokset. Alzheimerin tahdistus on yleinen ja heikentävä sairaus, ja varhainen sijoittaminen hoitokodeihin nopeuttaa vakavan dementian kehittymistä. Se liittyy lisääntyneeseen kuoleman riskiin. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä lääkettä Alzheimerin agitaation hoitoon. Menestymisen jälkeen AXS-05 pystyy vastaamaan tähän erittäin tyytymättömään tarpeeseen ja parantamaan merkittävästi potilaita ja heidän hoitoaan."

Alzheimer GG: n tauti (AD) on yleisin dementiatyyppi, jolle on tunnusomaista kognitiivinen heikkeneminen sekä käyttäytymis- ja psykologiset oireet, mukaan lukien levottomuus. Agitaatiota voidaan havaita 70%: lla AD-potilaista, mikä liittyy kognitiivisten kykyjen nopeutuneeseen heikkenemiseen, varhaiseen sijoittamiseen hoitokodeihin ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen.

AXS-05 on uusi oraalinen, oma NMDA-reseptoriantagonisti, jolla on multimodaalista aktiivisuutta ja jota kehitetään parhaillaan masennuksen ja muiden keskushermostosairauksien (CNS) hoitoon. AXS-05 koostuu patentoidusta kaavasta ja dekstrometorfaanin ja bupropionin annoksesta, ja siinä käytetään Axsome&# 39: n aineenvaihdunnan estotekniikkaa.

AXS-05: n dekstrometorfaanikomponentti on ei-kilpaileva N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin antagonisti, joka tunnetaan myös nimellä glutamaattireseptorin modulaattori, mikä on uusi toimintamekanismi, mikä tarkoittaa, että sen vaikutus on erilainen kuin useimmat tällä hetkellä saatavilla olevat masennuslääkkeet. AXS-05: n dekstrometorfaanikomponentti on myös sigma-1-reseptorin agonisti, nikotiinisen asetyylikoliinireseptorin antagonisti, serotoniinin ja noradrenaliinin kuljettajan estäjä. AXS-05: n bupropionikomponentti voi parantaa dekstrometorfaanin hyötyosuutta. Se on noradrenaliinin ja dopamiinin takaisinoton estäjä ja nikotiinisen asetyylikoliinireseptorin antagonisti. AXS-05: llä on yli 40 yhdysvaltalaista ja kansainvälistä patenttia, joiden suoja-aika on vuoteen 2034.

Tällä hetkellä AXS-05 on osoittanut tehokkuutensa Alzheimer&# 39: n levottomuus-, masennus- ja tupakoinnin lopettamistutkimuksissa. Lisäksi AXS-05 osoitti nopeasti alkavan Alzheimer&# 39: n levottomuudessa ja masennuksessa verrattuna positiivisiin lääke- ja lumelääkekontrolleihin.

FDA myönsi AXS-05: lle läpimurtolääketunnuksen (BTD) Alzheimer&# 39: n taudin hoitoon vaiheen II / III ADVANCE-1 -tutkimuksen tietojen perusteella. Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu, monikeskinen, amerikkalainen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan AXS-05: n tehoa ja turvallisuutta AD-agitaation hoidossa. Tutkimuksessa 366 potilasta satunnaistettiin saamaan AXS-05 (annoksen nostaminen 45 mg / 105 mg: ksi 2 kertaa päivässä), bupropioni (annoksen nostaminen 105 mg: ksi, 2 kertaa päivässä) ja lumelääke jatkuvaan hoitoon 5 viikon ajan. Tärkein tehoindikaattori on Cohen-Mansfieldin levottomuuskäyttäytymisluettelo (CMAI, lyhyt Korotkoff-asteikko). CMAI on 29 kohteen hoitajan luokitusasteikko, jota käytetään arvioimaan dementiaa sairastavien potilaiden levottomuuteen liittyvien käyttäytymisten tiheyttä, mukaan lukien liiallinen motorinen aktiivisuus (kuten tahdistaminen), verbaalinen aggressio (kuten huutaminen ja huutaminen) ja fyysinen aggressio (kuten tarttumalla, työntämällä ja lyömällä).

Tämän vuoden huhtikuun lopussa Axsome ilmoitti, että ADVANCE-1 -tutkimus oli saavuttanut ensisijaisen päätetapahtuman. Tiedot osoittivat, että viikolla 5 lumelääkeryhmään verrattuna CMAI: n kokonaispisteet AXS-05-ryhmässä laskivat tilastollisesti merkitsevästi: AXS-05-ryhmä laski keskimäärin 15,4 pistettä lähtötasosta ja lumeryhmä laski keskimäärin 11,5 pistettä (p=0,010). Nämä tulokset osoittavat, että AXS-05-ryhmän keskimääräinen prosenttiosuus laski lähtötasosta 48 prosenttiin, kun taas lumelääkeryhmän keskimääräinen prosenttiosuus laski 38 prosenttiin. AXS-05 on myös parempi kuin bupropioni CMAI: n kokonaispistemäärässä (p< 0,001),="" mikä="" vahvistaa="" dekstrometorfaanin="" osuuden="">

AXS-05 voi nopeasti parantaa levottomuusoireita. Toisesta viikosta lähtien AXS-05: n parannus CMAI: n kokonaispistemäärässä oli numeerisesti parempi kuin lumelääkkeellä, ja saavutti tilastollisen merkitsevyyden vasta viikkoa AXS-05: n täydellisen annoksen eli kolmannen viikon jälkeen (p=0,007).

Lumelääkeryhmään verrattuna AXS-05-ryhmän potilaiden osuus, jotka saivat kliinisen vasteen CMAI: ssä (73% vs. 57%, p=0,005), kasvoi tilastollisesti merkitsevästi, ja kliininen vaste määriteltiin kasvuksi 30 % tai enemmän korkeammasta lähtötasosta. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia ​​yleisten arviointimuutosten kanssa, jotka kliinikot mittaivat käyttämällä modifioitua Alzheimer&# 39: n kollaboratiivista tutkimusta - kliinisen muutoksen kokonaisvaikutelma-asteikkoa (mADCS-CGIC). Lumelääkkeeseen verrattuna AXS-05 osoitti tilastollisesti merkitsevää parannusta levottomuudessa (p=0,036).

Tässä testissä AXS-05 oli hyvin siedetty. Yleisimmät haittavaikutukset AXS-05-ryhmässä olivat uneliaisuus (8,2% AXS-05-ryhmässä, 4,1% bupropioniryhmässä ja 3,2% lumelääkeryhmässä), huimaus (6,3%, 10,2% ja 3,2% ripuli (vastaavasti 4,4%, 6,1% ja 4,4%). AXS-05-, bupropioni- ja lumelääkeryhmässä keskeyttämisaste haittatapahtumien takia oli vastaavasti 1,3%, 2,0% ja plaseboryhmä. AXS-05-hoitoa saaneista potilaista 3,1%: lla potilaista oli vakavia haittatapahtumia, kun vastaavasti 8,2%: lla bupropioni- ja 5,7%: lla bupropionia saaneista potilaista. Tutkimuslääkkeeseen liittyviä vakavia haittatapahtumia ei havaittu missään hoitoryhmässä. Plaseboryhmässä oli yksi kuolema, bupropioniryhmässä yksi kuolema ja AXS-05-ryhmässä ei kuolemaa. Mini Mental State Examination (MMSE) on laajalti käytetty yleinen kognitiivisten toimintojen mittausmenetelmä. Ei ole näyttöä siitä, että AXS-05-hoitoa saavilla potilailla olisi kognitiivinen heikkeneminen. AXS-05-hoidolla ei ole mitään tekemistä sedaation kanssa.