AstraZenecan BTK-estäjäluettelolla (acalabrutinibilla) on hyvä sydänturvallisuus kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoidossa!

AstraZeneca ilmoitti äskettäin American Society of Hematology (ASH) 62. vuosikokouksessa, että 762 aikuista potilasta, joilla oli krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) ja jotka saivat kohdennetun syöpälääkkeen Calquence (asalabrutinibi) monoterapialla oli sydän- ja verisuonisairaus (CV) Yhteenveto turvallisuustiedoista. KLL on yleisin aikuisten leukemiatyyppi. Yhdistettyyn analyysiin osallistui yhteensä 4 kliinistä tutkimusta, ja tiedot osoittivat, että lääkkeestä poistumiseen johtavien haittatapahtumien ilmaantuvuus oli erittäin vähäistä.

Tämä yhdistetty analyysi sisälsi potilaita, joilla oli aiemmin hoitamaton KLL, ja potilaita, joilla oli uusiutunut tai refraktorinen KLL. Nämä potilaat tulivat ELEVATE TN- ja ASCEND-vaiheen 3 tutkimuksista sekä vaiheen 15-H-0016 ja ACE-CL-001 I / Phase II -tutkimuksista. Analyysi osoitti, että mediaaniseurannan ollessa 25,9 kuukautta, 129 potilasta (17%) ilmoitti minkä tahansa vaikeusasteen sydäntapahtumista, ja vain 7 potilasta (0,9%) keskeytti hoidon sydänkohtausten vuoksi.

Jennifer Brown, MD, CLL-keskuksen johtaja, Dana-Farber Cancer Institutein hematologisten pahanlaatuisten osastojen osasto, sanoi:" Haitallisista sydäntapahtumista on tullut Bruton&# 39: n tyrosiinikinaasin (BTK) estäjien käyttö kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoon. ) Tärkeä huomio potilaiden kannalta: sydän- ja verisuonikomplikaatioista on tullut yleinen syy hoidon lopettamiseen. Tämän yhdistetyn analyysin tiedot osoittavat, että Calquencella on pienempi sydänhaittatapahtumien riski, samanlainen kuin hoitamattomilla CLL-potilailla, mikä antaa lääkäreille lisäsuojaa määrättäessä tätä hoitoa."

AstraZenecan onkologisen tutkimuksen ja kehityksen johtaja José Baselga sanoi:" Neljän kliinisen tutkimuksen yhteenlasketut tulokset ovat vahvistaneet Calquencen sydän- ja verisuoniturvallisuutta CLL: n hoidossa. Calquencen kautta tavoitteenamme on kohdistaa valikoivasti BTK turvallisuuden parantamiseksi. Ja pitkäaikainen noudattaminen säilyttäen samalla erinomainen tehokkuus."

Tässä meta-analyysissä Calquence-hoitoa saaneiden potilaiden mediaani oli 24,9 kuukautta. Sydäntapahtumia, joita esiintyi vähintään 2%: lla potilaista, olivat eteisvärinä (4%), eteisvärinä / lepatus (5%), sydämentykytys (3%) ja takykardia (2%). Eteisvärinän ilmaantuvuus on samanlainen kuin hoitamattomilla KLL-potilailla (6%).

Kolmekymmentäseitsemällä (4%) Calquence-monoterapiaa saaneella potilaalla esiintyi ≥ 3-asteen sydämeen liittyviä haittatapahtumia, joista 25% ilmoitti niistä ensimmäisen 6 hoitokuukauden aikana. Sydämen ≥3-asteen haittatapahtumiin kuuluvat eteisvärinä (1,3%), täydellinen eteis-kammiokatkos (0,3%), akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä (0,1%), eteisvärinä (0,1%), sekundaarinen eteis-kammiokatkoshystereesi (0,1%) ja kammiovärinä ( 0,1%). Asteen 5 haittatapahtumia esiintyi 2 potilaalla (yksi tapaus oli kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, yksi tapaus oli sydänkohtaus).

Kaiken kaikkiaan 91 prosentilla potilaista, joilla oli sydänsairaus ja 79 prosentilla potilaista, joilla ei ollut sydänvaivoja, oli yksi tai useampi sydämen riskitekijä ennen Calquence-hoitoa. Potilailla, joilla on sydänsairaus, yleisimmät kardiovaskulaariset riskitekijät (vähintään 20%) ovat verenpainetauti (67%), hyperlipidemia (29%) ja rytmihäiriöt (22%).

AstraZeneca tutkii muita CLL-tutkimuksia, mukaan lukien vaiheen ELEVATE-RR tutkimus (ACE-CL-006), jossa arvioidaan Calquence- jaibrutinibiaiemmin hoidetuilla korkean riskin KLL-potilailla. Tämän tutkimuksen tietojen odotetaan olevan vuonna 2021. Ilmoitettu.

Yhdysvaltain FDA hyväksyi Calquencen nopeutetulle markkinoinnille lokakuussa 2017. Käyttöaiheet sisältävät: (1) Aikuisille potilaille, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä manttelisolulymfooma (MCL) ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhden hoidon; (2) Käyttö aikuisten potilaiden, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) tai pienisoluinen lymfooma (SLL), hoitoon.

Calquence&# 39: n vaikuttava farmaseuttinen ainesosa onasalabrutinibi, joka on erittäin selektiivinen, voimakas ja kovalenttinen Bruton-tyrosiinikinaasin (BTK) estäjä, joka estää BTK: ta pysyvän sitoutumisen kautta. BTK on B-solureseptorin (BCR) signalointireitin keskeinen säädin. Se ilmentyy laajalti erityyppisissä hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa ja osallistuu B-solujen lisääntymiseen, kulkeutumiseen, kemotaksiin ja kiinnittymiseen. Siksi se on tärkeää hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Kohde. Prekliinisissä tutkimuksissa akalabrutinibi osoitti vähäisiä tavoitteen ulkopuolisia vaikutuksia.

Tällä hetkellä kalenssia kehitetään useille B-solusyöville, mukaan lukien CLL, MCL, diffuusi iso B-solulymfooma (DLBCL), Waldenstromin makroglobulinemia (WM), follikulaarinen lymfooma (FL), multippeli myelooma ja muut hematologiset maligniteetit.

Calquence&# 39: n toimintamekanismi on sama kuin AbbVie / J& J&# 39: n menestysverisyöpälääke Imbruvica (ibrutinibi), joka on ensimmäinen maailmanlaajuisesti hyväksytty BTK-estäjä. Ensimmäisen hyväksyntänsä jälkeen marraskuussa 2013 Imbruvica on hyväksytty jopa 11 terapeuttiseen indikaatioon kuudella sairausalueella, ja maailmanlaajuinen myynti on kasvanut voimakkaasti. Tämän vuoden kesäkuun lopussa lääkemarkkinoiden tutkimusorganisaatio EvaluatePharma julkaisi raportin, jossa ennustetaan, että markkinoiden jatkuvan tunkeutumisen ja lisääntyvien indikaatioiden myötä Imbruvica&# 39: n myynti vuonna 2026 nousee 10,722 miljardiin Yhdysvaltain dollariin, josta tulee maailman' viidenneksi myydyin lääke.