Bayerin Eliapixantin vaiheen 2 kliininen vaikutus saavutti päätepisteen: Vähennä merkittävästi yskimistiheyttä!

Bayer ilmoitti äskettäin vaiheen 2b PAGANINI -tutkimuksen (NCT04562155) myönteisistä tuloksista 2021 European Respiratory Society (ERS) -konferenssissa. Tämä on annostutkimus, jossa arvioidaan voimakkaan ja selektiivisen P2X3 -reseptoriantagonistin eliapixantin (BAY1817080) tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä tulenkestävän kroonisen yskän (RCC) hoidossa.

Tulenkestävä krooninen yskä (RCC) vaikuttaa 1–5 prosenttiin ihmisistä maailmanlaajuisesti ja heikentää usein potilaiden elämänlaatua. Tällä hetkellä terapiaa ei ole hyväksytty RCC: n hoitoon, ja uusien tehokkaiden hoitojen lääketieteellinen kysyntä on erittäin suuri.

Tutkimuksessa 310 potilasta määrättiin satunnaisesti saamaan eliapixant -tabletteja tai lumetabletteja annoksina 25 mg, 75 mg ja 150 mg suun kautta kahdesti päivässä 12 viikon ajan. Kunkin potilaan havainnointi kesti yhteensä noin 18 viikkoa. Tutkimusjakson aikana potilaiden oli käytettävä digitaalisia laitteita yskän tallentamiseen, täytettävä kyselylomake oireiden rekisteröimiseksi subjektiivisesti, kerättävä verinäytteitä turvallisuuden seuraamiseksi ja tutkittavan lääkkeen veren pitoisuuden mittaamiseksi.

Kokouksessa julkistetut tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen tehon päätetapahtuma: 12 viikon hoidon jälkeen lumelääkeryhmään verrattuna yskien määrä (perustuu yskien keskimääräiseen määrään tunnissa 24 tunnin tallennuksen aikana) eliapixant 75 mg: n annosryhmä oli tilastollisesti merkitsevä Vähentynyt merkittävästi 27%.

Tässä tutkimuksessa eliapixantin hyöty-riskiprofiili oli positiivinen, ja valtaosa haittavaikutuksista katsottiin lieviksi tai kohtalaisiksi. Eliapixantilla hoidetuista potilaista 8% keskeytti tutkimuksen haittatapahtumien vuoksi. Makuun liittyviä haittatapahtumia esiintyi 24%: lla potilaista, jotka saivat suurimman annoksen eliapixanttia 150 mg kahdesti vuorokaudessa, kun taas pienempiä annoksia saaneet potilaat vähenivät merkittävästi, joista useimmat kuvattiin &; jonkin verran&" ; ja&"; hieman &"; Hieman vaivaa, ei kuvattu&"; hyvin &"; hankala. Tässä tutkimuksessa eliapixantin siedettävyys oli yhdenmukainen varhaisten kliinisten tulosten kanssa. Siksi eliapixantilla voi olla pitkäaikaista turvallista ja tehokasta käyttöä.

Christian Rommel, Bayer Pharmaceuticals Divisionin toimeenpanevan komitean jäsen ja R& D: n johtaja, sanoi: ”Kun otetaan huomioon erittäin suuret tyydyttämättömät lääketieteelliset tarpeet, olemme erittäin rohkaisevia eliapixantin positiivisten tulosten suhteen. teho ja turvallisuus kroonisen yskän käyttöaiheissa. Kliinisissä tutkimuksissa eliapixantin selektiivinen toimintamekanismi näyttää muuttuneen parantuneeksi toleranssiksi. Nämä tulokset ohjaavat meitä kehittämään eliapixantin': n kliinistä kehitysstrategiaa.&";

Tohtori Lorcan McGarvey, Hengityslääketieteen professori Queen's University Belfastissa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa, sanoi: ”Krooninen yskä on yleinen kliininen oire, jolla on merkittävä vaikutus elämänlaatuun. Tehokas hoito on edelleen tyydyttämätön kliininen tarve. Viimeisen vuosikymmenen aikana, koska olemme ymmärtäneet paremmin kroonisen yskän kliiniset ilmenemismuodot ja ymmärtäneet paremmin asiaan liittyvää neurobiologiaa, olemme tehneet suuren muutoksen tapaan käsitellä tätä ongelmaa. Vaiheen 2b PAGANINI -tutkimuksen tulokset eliapixant -annoksesta todettiin erittäin rohkaiseviksi, mikä osoittaa, että tähän tyydytettyyn tarpeeseen on saatu lupaavia tuloksia. Tarvitsemme näitä edistysaskeleita tarjotaksemme uusia hoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on tulenkestävä krooninen yskä (RCC) ja jotka kärsivät usein vuosia kestäneestä kivusta ilman helpotusta.&";

eliapixanttinen kemiallinen rakenne

Maailmanlaajuisesti kroonisen yskän esiintyvyys on noin 10%. Tulenkestävä krooninen yskä (RCC) alatyyppi vaikuttaa 1-5 prosenttiin maailman väestöstä. Se ei ole hengitysteiden suojamekanismi, kuten fysiologinen yskä, vaan sitä johtaa yskän yliherkkyysoireyhtymä.

RCC voi häiritä vakavasti potilaiden jokapäiväistä elämää ja aiheuttaa potilaiden yskimisen jopa 10–100 kertaa tunnissa ilman ulkoisia laukaisijoita, ja niillä voi olla merkittävä vaikutus elämänlaadun fyysisiin ja psyykkisiin näkökohtiin. Monissa tapauksissa tämä tila seuraa potilaan': n elämän matkaa pitkään, ja keskimääräinen diagnoosiaika on yli 8 vuotta. Tällä hetkellä RCC -hoitoa ei ole hyväksytty, ja uusille tehokkaille hoitomuodoille on suuri lääketieteellinen kysyntä.

eliapixant (BAY1817080) on suullinen, voimakas ja selektiivinen P2X3 -reseptoriantagonisti, joka on peräisin Bayerin ja Evotec SE: n aikaisemmasta strategisesta liittoutumasta. P2X3 -reseptori on aferenssin hermokuitujen signaalinsiirron keskeinen säätelijä, joten sen katsotaan olevan keskeinen rooli neurologisissa yliherkkyyssairauksissa, kuten yskän yliherkkyysoireyhtymässä. P2X3 -reseptoriantagonistit estävät reseptorin vähentääkseen perifeeristen hermokuitujen herkkyyttä.

RCC: n lisäksi eliapixanttia arvioidaan myös vaiheen 2 kliinisissä tutkimuksissa endometrioosin, yliaktiivisen virtsarakon ja neuropaattisen kivun hoitoon.