Japani on hyväksynyt AstraZenecan Forxiga -valmisteen (Dapagliflotsiini): Ensimmäinen SGLT2 -estäjä CKD: n hoitoon!

AstraZeneca ilmoitti äskettäin, että Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriö (MHLW) on hyväksynyt Forxiga (dapagliflotsiini), natriumglukoosin kotikuljetin 2: n (SGLT2) estäjä kroonisen munuaissairauden (CKD) hoitoon Aikuiset potilaat riippumatta siitä, onko heillä tyypin 2 diabetes (T2D). Aiemmin tänä vuonna MHLW myönsi Forxiga -tutkintotodistuksen. Tämä hyväksyntä merkitsee suurta muutosta yli 13 miljoonan CKD -potilaan hoidossa Japanissa.

Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa Forxiga hyväksyttiin tämän vuoden huhtikuun lopussa ja tämän vuoden elokuun alussa CKD -potilaiden hoitoon riippumatta siitä, onko heillä T2D. Lainsäädännön tarkistuksia on joissakin muissa maailman maissa käynnissä.

On syytä mainita, että Farxiga/Forxiga on ensimmäinen SGLT2 -estäjä, joka on hyväksytty hoitamaan kroonista kroonista munuaissairautta sairastavia potilaita (riippumatta siitä, onko hänellä T2D tai ei), mikä merkitsee tärkeintä edistystä kroonisen munuaissairauden hoidossa yli 20 vuoden aikana, ja sillä on mahdollisuus muuttaa hoitoa. CKD -potilaista. Paradigma. DAPA-CKD-vaiheen 3 kokeen ennennäkemättömät tulokset osoittavat, että Farxiga/Forxiga voi hidastaa merkittävästi munuaistoiminnan heikkenemistä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ja vähentää kuoleman riskiä.

Kiinassa Forxiga on hyväksytty kahdesta käyttöaiheesta: (1) Maaliskuussa 2017 hyväksytty apuna ruokavalion hallintaan ja liikunnan vahvistamiseen parantamaan verensokerin hallintaa aikuisilla T2D -potilailla; (2) Hyväksytty helmikuussa 2021 Sitä käytetään aikuispotilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta (HFrEF), jolla on vähentynyt ejektiofraktio (T2D: n kanssa tai ilman), vähentääkseen kuoleman ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoa.

Krooninen munuaissairaus on vakava etenevä sairaus, joka ilmenee heikentyneestä munuaisten toiminnasta, johon liittyy usein lisääntynyt sydänsairauksien tai aivohalvauksen riski tai dialyysi- tai munuaisensiirtotarve. CKD vaikuttaa lähes 840 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. CKD: n diagnosointiprosentti on kuitenkin edelleen erittäin alhainen, jopa 90% potilaista ei tiedä, että heillä on sairaus. On arvioitu, että vuoteen 2040 mennessä CKD: stä tulee maailman viidenneksi suurin kuolinsyy.

Tämä hyväksyntä perustuu vaiheen 3 DAPA-CKD-läpimurtotutkimuksen tuloksiin. Tiedot osoittavat, että yhdessä tavanomaisen hoitohoidon (angiotensiinikonvertaasin estäjät tai angiotensiinireseptorin salpaajat) kanssa Forxiga-hoito pahentaa munuaisten toimintaa ja loppuvaiheen munuaissairautta (ESKD) verrattuna lumelääkkeeseen. kuolema osoitti ennennäkemättömän vähenemisen. Lumelääkkeeseen verrattuna Forxiga vähentää myös merkittävästi mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman riskiä. Tässä tutkimuksessa Forxiga -valmisteen turvallisuus ja siedettävyys ovat yhdenmukaisia ​​lääkkeen tunnetun turvallisuuden kanssa.

DAPA-CKD-kliinisten tietojen tulokset (kuva asiakirjasta PMID: 32970396)

DAPA-CKD on kansainvälinen, monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Forxiga 10 mg: n ja lumelääkkeen vaikutuksia yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon munuaisten ennusteeseen ja sydän- ja verisuonikuolemiin potilailla, joilla on CKD (joko tyypin 2 diabetes tai ilman) ). Tutkimus tehtiin 21 maassa ja siihen osallistui yhteensä 4245 potilasta, joilla oli vaiheen 2-4 krooninen krooninen keuhkoahtaumatauti ja lisääntynyt virtsaproteiinin erittyminen, joko tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman. Tutkimuksessa potilaat määrättiin satunnaisesti saamaan Forxigaa tai lumelääkettä kerran päivässä ja saamaan tavanomaista hoitoa. Ensisijainen yhdistelmäpäätepiste on munuaisten toiminnan heikkeneminen tai kuolemanriski kroonista munuaissairautta sairastavilla potilailla (riippumatta siitä, onko heillä tyypin 2 diabetes) (määritelty arvioidun glomerulusten suodatusnopeuden [eGFR] jatkuvana vähenemisenä ≥50%, loppuvaiheen munuaissairauden [ESKD], kardiovaskulaarisen [CV] tai munuaiskuoleman yhdistetty päätepiste). Toissijaisia ​​päätetapahtumia ovat: aika yhdistetyn munuaistapahtuman ensimmäiseen esiintymiseen (eGFR-lasku, joka kestää ≥ 50%, ESKD, munuaiskuolema), CV-kuolema tai sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan (hHF) yhdistelmätapahtuman vuoksi ja kaikista syistä johtuva kuolema.

Tiedot osoittavat, että Forxigalla on tilastollisesti merkitsevä ja kliinisesti merkittävä vaikutus ensisijaiseen yhdistettyyn päätetapahtumaan: potilailla, joilla on vaiheen 2-4 krooninen munuaissairaus ja lisääntynyt virtsaproteiinin erittyminen (tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman), yhdistetyn tavanomaisen hoidon perusteella ja Lumelääkeryhmään verrattuna Forxiga -hoitoryhmän munuaisten toiminnan ja sydän- ja verisuonitautien (CV) tai munuaiskuoleman suhteellinen riski pieneni merkittävästi 39% (p< 0,0001)="" ja="" absoluuttisen="" riskin="" pieneneminen="" (arr)="" oli="" 5,3%.="" tulokset="" ovat="" johdonmukaisia="" ​​potilailla,="" joilla="" on="" tyypin="" 2="" diabetes="" tai="">

Lisäksi tutkimus saavutti kaikki toissijaiset päätetapahtumat, mukaan lukien Forxiga-ryhmän kokonaiskuolleisuuden väheneminen 31% verrattuna lumelääkeryhmään (ARR=2,1%, p=0,0035). Tässä tutkimuksessa Forxiga -valmisteen turvallisuus ja siedettävyys ovat yhdenmukaisia ​​lääkkeen tunnetun turvallisuuden kanssa. Tutkimuksessa lumelääkeryhmään verrattuna Forxiga -ryhmässä oli vähemmän vakavia haittatapahtumia (29,5% ja 33,9%). Diabeettisesta ketoasidoosista ei raportoitu Forxiga -ryhmässä, kun taas lumelääkeryhmässä oli 2 potilasta.

Tämän tutkimuksen tulosten mukaan Forxiga on ensimmäinen lääke, joka pidentää merkittävästi eloonjäämistä munuaisten ennustamistutkimuksessa CKD -potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes tai ei.