Bayerin kohdennettu syöpälääke Vitrakvi on hakenut listalle Japanissa

Bayer ilmoitti äskettäin, että se on jättänyt terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriölle (MHLW) uuden lääkemarkkinointihakemuksen (NDA) sen tarkkuusonkologian vitrakvi-lääkkeestä (larotrectinibi). Vitrakvi on suun kautta otettava TRK- estäjä, joka on suunniteltu erityisesti sellaisten lasten ja aikuisten hoitoon, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joissa kasvaimet sisältävät neurotrofista tyrosiinireseptorikinaasin (NTRK) geenifuusiota. Tällä hetkellä Vitrakvi on hyväksytty monissa maissa ja alueilla ympäri maailmaa, mukaan lukien Yhdysvallat, Brasilia, Kanada ja EU-maat. Muiden alueiden sovellukset ovat käynnissä tai suunnitteilla.

Scott Z. Fields, MD, vanhempi varapuheenjohtaja ja johtaja onkologian kehityksen Bayer Pharmaceuticals, sanoi: "Tämän väitteen, tarjoamme japanilaiset potilaat ja lääkärit korkea valikoivuus erityisesti suunniteltu aikuisten ja lasten TRK fuusiosyöpä Hoito on askeleen lähempänä ja on mahdollista merkittävästi parantaa hoidon tulosta riippumatta kasvaimen tai potilaan iän. Aiemmin syöpälääkkeitä käytettiin pääasiassa syöpään tietyssä kehon osassa, ja Vitrakvi kehitettiin erityisesti TRK- fuusiosyöpäpotilaiden hoitoon riippumatta siitä, mistä kasvain on peräisin kehosta. Vitrakvi on tärkeä edistysaskel tätä harvinaista syöpää vastaan, koska se korvaa kalliita hoitoja, joita ei ole erityisesti suunnattu tämäntyyppiseen syöpään ja jotka eivät ole osoittautuneet tehokkaiksi ja turvallisiksi tässä potilasryhmässä."

Japanissa Vitrakvi NDA: n toimittaminen perustuu yhteensä 102 potilaasta aikuispotilaille, aikuis- ja nuorilla potilailla tehtyyn vaiheen II NAVIGOINNISSA JA lapsipotilaille annetun vaiheen I/ II SCOUT tutkimukseen. Näissä tutkimuksissa Vitrakvia tutkittiin yli 20 kiinteän kasvaimen hoitoon erilaisilla histologisilla potilailla, kuten keuhkosyöpä, kilpirauhassyöpä, melanooma, maha-suolikanavan stroomakasvaimet, paksusuolen syöpä, cholangiokarsinooma, pehmytkudossarkooma, sylki adenokarsinooma ja imeväiset Fibrosarkooma jne.

102 potilaasta 93 oli pääanalyysiryhmästä ja 9 potilasta, joilla oli primaarinen keskushermostokasvain. Tulokset osoittivat, että Vitrakvi- hoito oli korkea remissio, kestävä ja nopea remissio. Spesifiset tiedot ovat seuraavat: Pääanalyysisarja osoittaa, että kokonaisvaste (ORR) on 72% (95% CI: 62,81), josta täydellinen vasteprosentti (CR) on 16% ja osittainen vasteprosentti (PR) on 55%. Toisessa lisäanalyysissä, mukaan lukien primaarista keskushermostoa sairastavat potilaat, ORR oli 67% (95% CI: 57,76), josta CR oli 15% ja PR 51%.

Pääanalyysin aikaan Viktarvya saavien potilaiden ensimmäisen vasteen mediaaniaika oli 1,81 kuukautta. Analyysin aikana remission keston mediaania ei ollut saavutettu (vaihteluväli: 1, 6+ – 38, 7+ kuukautta) ja 75 %: lla potilaista remission kesto oli ≥12 kuukautta. Hoitoa saaneista potilaista 88 % (95 %: n luottamusväli: 81,95) oli vielä elossa vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta. Analyysin aikana taudin etenemisvapaan elinajan mediaanita (PFS) ei ole saavutettu. NTRK- geenifuusiota sairastavien 125 potilaan turvallisuutta arvioitiin. Useimmat haittavaikutukset olivat asteen 1 tai asteen 2 haittavaikutuksia. Vain 3 %: lla potilaista oli lopetettava hoito pysyvästi hoidon aikana ilmenneiden aEs- hoidon aikana. Yhdeksäntoista (15 %) potilailla raportoitiin annoksen pienentämistä, joista 10 (8 %) haittavaikutusten vuoksi. Useimmat haittavaikutukset, jotka johtivat annoksen pienentämiseen, esiintyi kolmen ensimmäisen hoitokuukauden aikana.

Viktarvy-hoidossa fuusiovetoisten aikuisten ja syöpää sairastavien lasten hoidossa potilaiden elämänlaatu paranee kliinisesti merkittävästi. Kahdessa maailmanlaajuisessa monikeskustutkimuksessa 60% aikuispotilaista ilmoitti paranemisesta EORTC QLQ- C30 : n maailmanlaajuisessa terveyspisteessä. Lapsipotilailla 76 % potilaista ilmoitti PedsQL: n kokonaispistemäärän parantuneen.

TRK fuusio syöpä on yleensä harvinaista, voi vaikuttaa lapsiin ja aikuisiin, ja esiintyy eri taajuuksilla eri kasvain tyyppejä. Kun NTRK-geeni on sulatettu toiseen liity geeniin, joka tuottaa muuttunutta TRK-proteiinia, TRK-fuusiosyöpää esiintyy. Muuttunut proteiini eli TRK-fuusioproteiini tulee järjestäytyneenä aktiivisena tai ylipainattuna, mikä käynnistää signaalikatadien aktivoinnin solujen välillä. Nämä TRK fuusio proteiineja, kuljettajina oncogenes, voi edistää kasvaimen leviämistä ja kasvua riippumatta siitä, mistä kasvain peräisin.

Vitrakvi on suun kautta otettava trk-inhibiittori. Sen vaikuttava lääkeaine, larotrectinibi, on voimakas, suun kautta otettava ja selektiivinen tropomysiinireseptorikinaasin (TRKs) estäjä, joka on suunniteltu suoraan kohdistamaan TRK (mukaan lukien TRKB, TRKB, ja TRKC), sulje signaalireitti, joka johtaa TRK fuusiokasvaimen kasvuun. TRK fuusio-pohjaisia kasvaimia voi esiintyä eri puolilla kehoa, ja tavanomaiset hoitojärjestelmät (kuten leikkaus, kemoterapia, sädehoito, jne.) ei yleensä voi saavuttaa tyydyttäviä hoitotuloksia.

Vitrakvi on histologiasta riippumaton hoitomenetelmä, joka on kehitetty erityisesti NTRK-geenifuusiota kuljettavien kasvainten hoitoon riippumatta siitä, mistä kasvain on peräisin kehosta. Lapsilla ja aikuisilla, joilla on TRK-fuusiokasvaimia, Vitrakvilla on vahva teho, mukaan lukien primaariset keskushermostokasvaimet ja aivoetäpesäkkeet, molemmat tarjoavat korkean remissionin ja kestävät remissiot potilaan iästä ja kasvainhistologiasta riippumatta .

Marraskuun lopussa 2018 Vitrakvi sai maailman ensimmäisen erän Yhdysvalloissa, ja hänestä tuli ensimmäinen suullinen TRK-estäjä, joka hyväksyttiin historiassa, ja ensimmäinen "rajoittamaton syöpälaji, laajakirjoinen" kohdennettu syöpälääke, joka ei liity kasvaintyyppiin . Vitrakvi on tällä hetkellä hyväksytty monissa maissa ja alueilla ympäri maailmaa, myös Euroopan unionissa.