BioMarinin C-tyypin natriureettisten peptidien analoginen Vosoritide tulee mukaan arvosteluun EU: ssa!

BioMarin on maailmanlaajuinen bioteknologiayritys, joka on erikoistunut innovatiivisten hoitomuotojen kehittämiseen ja kaupallistamiseen potilaille, joilla on vakavia ja hengenvaarallisia harvinaisia ​​ja erittäin harvinaisia ​​geneettisiä sairauksia. Sen tuotevalikoima sisältää kuusi kaupallista tuotetta sekä erilaisia ​​kliinisiä ja prekliinisiä kandidaattituotteita. Äskettäin yritys ilmoitti, että Euroopan lääkevirasto (EMA) on hyväksynyt vosoritidin (Voxolitide, BMN111) myyntilupahakemuksen (MAA).

Vosoritide on C-tyypin natriureettisen peptidin (CNP) analogi, jota ruiskutetaan kerran päivässä lapsuuden achondroplasian hoitoon, joka on yleisin suhteeton lyhytkasvuisuus ihmisillä. Euroopan unionissa MAA-tarkastelu alkoi 13. elokuuta. Yhtiö aikoo edelleen toimittaa uuden vosoritidin lääkehakemuksen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle (FDA) vuoden 2020 kolmannella neljänneksellä. Euroopan unionissa ja Yhdysvalloissa vosoritidelle on myönnetty harvinaislääkkeiden nimitys (ODD) achondroplasian hoitoon.

Jos hyväksytään, vosoritidista tulee ensimmäinen lääke achondroplasian hoitoon. Lääke voi hoitaa taudin perimmäisen syyn ja edustaa merkittävää lääketieteellistä läpimurtoa, jolla voi olla merkittävä vaikutus potilaisiin' elää.

Vosoritidin vaikutusmekanismi

Achondroplasia on yleisin suhteeton lyhytkasvuisuus ihmisillä. Sille on ominaista hidastunut endokondraalinen luutuminen, mikä johtaa pitkien luiden, selkärangan, kasvojen ja kallonpohjan suhteettomaan lyhyyyteen ja rakenteellisiin häiriöihin. Tämä tila johtuu mutaatioista fibroblastikasvutekijäreseptori 3 -geenissä (FGFR3), joka on luun kasvun negatiivinen säätelijä.

Suhteettoman lyhyen kasvun lisäksi achondroplasiaa sairastavilla potilailla voi olla vakavia terveysongelmia, kuten foramen-kompressio, uniapnea, taivutetut jalat, kasvojen hypoplasia, pysyvät alaselän heilahtelut, selkärangan ahtauma ja toistuvat korvat. Infektio-osasto. Jotkut näistä komplikaatioista voivat johtaa invasiivisen leikkauksen tarpeeseen, kuten selkäytimen dekompressioon ja taipuneiden jalkojen suoristamiseen. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että kuolleisuus kasvaa jokaisessa ikäryhmässä.

Vosoritide on C-tyypin natriureettisen peptidin (CNP) analogi, joka on johdettu ihmisen luonnollisista peptideistä, ja se on tehokas endokondraalisen luutumisen stimulaattori. Luonnollinen ihmisen peptidi on positiivinen luun kasvun säätelijä. Vosoritidi sitoutuu spesifisiin reseptoreihin ja aloittaa solunsisäiset signaalit, jotka estävät yliaktiivisen FGFR3-reitin.

Vosoritidin sääntelysovellus perustuu joulukuussa 2019 julkaistun maailmanlaajuisen satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun vaiheen III tutkimuksen tuloksiin, ja se saa edelleen pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehon tietoja käynnissä olevasta vaiheen II ja III laajenemisesta tutkimukset, Laajat tiedot luonnon sairaudesta.

Globaaliin vaiheen III tutkimukseen osallistui 121 achondroplasiaa sairastavaa lasta, jotka olivat 5–14-vuotiaita ja joiden kasvulevyt olivat vielä auki, ja arvioitiin vosoritidin ja lumelääkkeen tehoa ja turvallisuutta. Nämä potilaat olivat suorittaneet vähintään 6 kuukauden perustason tutkimuksen ennen vaiheen III tutkimukseen osallistumista perustason kasvunopeuksien määrittämiseksi. Vaiheen III tutkimuksessa potilaat määrättiin satunnaisesti saamaan 52 viikkoa vosoritidia (15 ug / kg / päivä) tai lumelääkettä. Ensisijainen päätetapahtuma oli kasvunopeuden muutos lähtötasosta lapsilla, joita hoidettiin vosoritidilla yhden vuoden hoitojakson aikana lumelääkkeeseen verrattuna.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: yhden vuoden hoidon jälkeen vosoritidihoidon kasvunopeuden muutos lähtötasosta oli 1,6 cm / vuosi (p< 0,0001)="" vuoden="" hoidon="" jälkeen.="" tämä="" tulos="" on="" yhdenmukainen="" tutkitun="" laajan="" potilasjoukon="" tulosten="" kanssa.="" tutkimuksessa="" vosoritidi="" oli="" yleensä="" hyvin="" siedetty="" eikä="" kliinisesti="" merkittävää="" verenpaineen="">

Marraskuussa 2019 julkaistun avoimen, annoksen löytämisen vaiheen II tutkimuksen tulokset osoittivat, että verrattuna uuteen luonnonhistoriaan liittyvään achondroplasiatietojoukkoon (n=619) lapset, jotka saivat 15 μg ikää ja sukupuolta, sopivat yhteen kohortissa kolme (n=10) vosoritidilla / kg / vrk hoidetuilla potilailla kumulatiivinen keskimääräinen korkeus kasvoi 9,0 cm 54 kuukaudessa, ja tiedot olivat tilastollisesti merkitseviä (p< 0,005).="" tiedot="" kasvavat="" 2,2="" cm="" viimeisten="" 12="" kuukauden="" aikana,="" mikä="" kuvaa="" edelleen="" jatkuvan="" vosoritidihoidon="" hyödyllistä="" vaikutusta="">