Merck met estäjä Tepotinibi on annettu etusijalle tarkastelun Yhdysvaltain FDA!

Saksan lääkealan jättiläinen Merck (Merck KGaA) ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt uuden lääkehakemuksensa (NDA) kohdennetusta syöpälääkkeestään tepotinibista ja myöntänyt ensisijaisen tarkastelun, joka on kerran vuorokaudessa tarkoitettu lääke Suun kautta otettava markkinatalouskohtelun estäjä metastasoitunutta ei- pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavien aikuispotilaiden hoitoon, ja kasvainmutaatioita, jotka aiheuttavat met-geenin exon 14 :n (METex14) ohittamisen.

Tepotinibille on myönnetty ensisijainen tarkastelu, ja sitä tarkastellaan parhaillaan FDA:n reaaliaikaisessa onkologian tarkasteluhankkeessa (RTOR). Syyskuussa 2019 FDA on myöntänyt tepotinibilämurrotuslääkenimityksen (BTD) metastasoituneiden ei- pienisoluisten keuhkosyöpäpotilaiden hoitoon, jotka ovat edenneet platinaa sisältävän kemoterapian jälkeen ja kuljettaneet METex14-hyppymuutoksia.

Tämän vuoden maaliskuussa Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriö (MHLW) hyväksyi tepotinibin maailman ensimmäiseksi suun kautta otettavaksi markkinatalouskohtelun estäjäksi. Lääkettä käytetään sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on leikkaamaton, pitkälle edennyt tai toistuva ei- pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla, joilla on METex14- ohituksen muutokset.

Luciano Rossetti, merck Seronon T&K-osaston maailmanlaajuinen johtaja, sanoi: "Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka johtuu metex14:n ohituksen muutoksista, on erityisen vakava tyyppi. Potilaat ovat yleensä iäkkäitä ihmisiä, joilla on huono kliininen ennuste. Uusia tarvitaan kiireellisesti. Hoitosuunnitelma. RTOR-hankkeen hyväksymisen ja tarkastelun avulla odotamme innolla yhteistyötä FDA:n kanssa tarjotaksemme tämän tarkkuuslääkkeen amerikkalaisille potilaille mahdollisimman pian."

Tepotinibin molekyylirakenne (kuvan lähde: chemicalbook.com)

Uusi tepotinibin lääkehakemus perustuu meneillään olevan vaiheen II VISION (NCT02864992) tietoihin. Tutkimus tehtiin potilailla, joilla oli pitkälle edennyt ei- pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla ja joiden vahvistettiin kantavan METex14- ohituksen muutoksia arvioimalla kasvaimia prospektiivisesti nestemäisen biopsian (LBx) tai kudosbiopsian (TBx) avulla, ja arvioitiin tepotinibin tehoa ja turvallisuutta monoterapiana. Tulokset osoittavat, että riippumatta siitä, kuinka monta hoitoa on saatu ennen, potilailla, joilla on aivoetäpesäkkeitä ja potilaita, jotka on arvioitu LBx: n ja TBx: n hoitoon, verrattuna tällä hetkellä saatavilla oleviin hoitoihin, tepotinibilla on yhdenmukainen remissio ja kestävät kasvaimenvastaiset vaikutukset.

Tutkimustulokset julkaistiin kansainvälisessä lääketieteellisessä lehdessä "New England Journal of Medicine" (NEJM) 29.5.2018. 1. tammikuuta 2020 lähtien tepotinibihoitoa on 1.1.2020 lähtien saanut yhteensä 152 potilasta, ja yhdeksää potilasta on seurattu vähintään 9 kuukauden ajan. Yhdistetyssä biopsiaryhmässä (LBx tai TBx) riippumattoman arvioinnin perusteella määritetty kokonaisvaste (ORR) oli 46 % (95 % CI: 36– 57) ja vasteen mediaaniaika (DOR) 11,1 kuukautta (95 %) (ci: 7,2-NE). LBx- biopsiaryhmässä 66 potilaasta ORR oli 48% (95% CI: 36- 61) ja 60 potilaalla TBx- biopsiaryhmässä ORR oli 50% (95% CI: 37- 63), ja 27 potilasta Positiivisia tuloksia saatiin kahden biopsiamenetelmän perusteella.

Tutkimustutkijan arvioima ORR oli 56% (95% CI: 45- 66), ja teho oli samanlainen edellisestä hoidosta riippumatta. Tutkimuksessa tutkimustutkija uskoi, että tepotinibihoitoon liittyvien asteen 3 haittatapahtumien ilmaantuvuus oli 28 %, mukaan lukien perifeerinen turvotus (7 %). Haittatapahtumat johtivat tepotinibihoidon pysyvään lopettamiseen 11 %:lla potilaista.

Maailmanlaajuisesti keuhkosyöpä on yleisin syöpätyyppi ja johtava syöpäkuolemien syy, jossa on 2 miljoonaa diagnoosia ja 1,7 miljoonaa kuolemantapausta vuosittain. Met-merkinantoreitin muutoksia (mukaan lukien MET exon 14 ohita mutaatiot ja met-vahvistus) on havaittu monenlaisissa syövissä, mukaan lukien ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jotka liittyvät kasvaimen aggressiiviseen käyttäytymiseen ja huonoon kliiniseen ennusteeseen . Met-merkinantoreitin muutosten arvioidaan tapahtuvan 3–5 %:lla ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavista potilaista.

Tepotinibi on suun kautta otettava MET-kinaasin estäjä, joka löytyy Merckistä. Se voi voimakkaasti ja erittäin selektiivisesti estää met(geeni) muutoksia, mukaan lukien MET exon 14 hyppymutaatio, markkinatalouskohtelua vahvistus tai MET-proteiinin yli-ilmentmäys. Met-taudin onogeeninen signaali voi parantaa niiden potilaiden ennustetta, joilla on aggressiivisia kasvaimia ja jotka aiheuttavat näitä erityisiä markkinatalouskohtelun muutoksia. NSCLC: n lisäksi Merck arvioi aktiivisesti tepotinibia yhdessä muiden kasvainten käyttöaiheiden uusien hoitojen kanssa.

Tämän vuoden toukokuussa Novartisin MET- estäjä Tabrecta (kapmatinibi) sai Yhdysvaltain FDA: lta nopeutetun hyväksynnän metex14- hyppymutaatioilla, mukaan lukien ensilinjan hoito (aiemmin hoitamattomat) potilaat ja aiemmin hoidetut potilaat, riippumatta aiemman hoidon tyypistä.

On syytä mainita, että Tabrecta on ensimmäinen hoito hyväksynyt Yhdysvaltain FDA METex14 mutational metastasoitunut NSCLC. Kliinisissä tutkimuksissa Tabrectan kokonaisvaste (ORR) aiemmin hoitamattomilla ja hoidetuilla POTILAILLA, joilla oli METex14- mutaatio, oli 68% ja 41%.

Kiinassa, tämän vuoden heinäkuun lopussa, Hutchison Medicine met estäjä savolitinibi sisällytettiin ensisijainen tarkastelu National Food and Drug Administration. Lääkettä käytetään metex14- ohitusmuutosten hoitoon NSCLC- potilaille. Tämä on ensimmäinen uusi lääkesovellus Volitinibille maailmanlaajuisesti ja ensimmäinen uusi lääkesovellus valikoivien markkinatalouskohtelun estäjien käyttöön Kiinassa.

Vuoden 2020 ASCO:n vuosikokouksessa ilmoitetusta kliinisestä vaiheen II kliinisestä tutkimuksesta (NCT02897479) saatujen tietojen mukaan objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 49, 2%. Verrokkiaste (DCR) oli 93,4 %, ja remission kesto (DOR) oli 9,6 kuukautta.