Bristol-Myers Opdivo on hyväksytty Yhdysvaltain FDA: lla ei ole väliä kuinka PD-L1 on, se pidentää merkittävästi selviytymisaikaa!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt anti-PD-1-hoidon Opdivo (yleinen nimi: nivolumabi) uudeksi käyttöaiheeksi aiemmin hyväksytyn fluoropyrimidiinin ja platinan hoidossa potilaina potilaalla, jota ei voida tutkia, edennyt, uusiutunut tai metastaattinen ruokatorven okasolusyöpä (ESCC), jonka tauti etenee peruskemoterapian jälkeen.

On erityisen syytä mainita, että Opdivo on ensimmäinen tuumorin immunoterapia, joka hyväksyttiin edellä mainitulle ESCC-potilaspopulaatiolle riippumatta PD-L1-ilmentymisen tasosta. Ennen tätä indikaatiohakemusta FDA myönsi prioriteettitarkastuskelpoisuuden. Kliiniset tiedot osoittavat, että Opdivo pidentää yleistä eloonjäämistä kemoterapiaan verrattuna, ja hyöty ei riipu PD-L1-ilmentymistilasta. Potilailla, joilla on edennyt ruokatorven okasolusyöpä, ennuste on huono ja hoitomahdollisuudet ovat hyvin rajalliset. Tämä hyväksyntä tarjoaa tärkeän toissijaisen hoitomuodon ESCC-potilaille, pidentää eloonjäämistä ja parantaa elämänlaatua.

Tämä hyväksyntä perustuu vaiheen III ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242) -tutkimuksen tuloksiin. Tulokset osoittavat, että Opdivo osoitti parempia yleisiä eloonjäämis- (OS) tuloksia verrattuna taksaanikemoterapiaan (tutkijoiden valitsema dotsetakseli tai paklitakseli) (HR=0,77; 95% CI: 0,62 - 0,96; p=0,0189). Mediaani OS taksaanien kemoterapiaryhmässä oli 8,4 kuukautta (95% CI: 7,2-9,9), kun taas Opdivo-hoitoryhmän mediaanin OS oli 10,9 kuukautta (95% CI: 9,2-13,3) riippumatta PD-L1: stä. ilmaisun taso.

Adam Lenkowsky, Bristol-Myers Squibb&# 39: n onkologian, immunologian, sydän- ja verisuonitaudin pääjohtaja ja johtaja, sanoi:" Monet ruokatorven syöpotapaukset diagnosoidaan pitkälle edenneessä vaiheessa, jolloin tautilla voi olla merkittävä vaikutus. potilaan&# 39: n terveydestä. Kerran edenneen ruokatorven potilaat, joilla on okasolusyöpä, pahenevat, ja hoitomahdollisuudet ovat hyvin rajalliset. Opdivo-hyväksyntä antaa uuden hoitosuunnitelman potilaille, joilla on aikaisemmin hoidettu edistynyt ruokatorven okasolusyöpä, riippumatta PD-L1-ilmentymistasosta. Tämä heijastaa sitoutumistamme tarjoamaan uusia vaihtoehtoja potilaiden tyydyttämättömien lääketieteellisten tarpeiden tyydyttämiseksi ja antamaan meille mahdollisuuden ymmärtää entisestään immunoterapian potentiaalia maha-suolikanavan kasvaimissa

. GG-tarjous;

ATTRACTION-3 on monikeskinen, satunnaistettu, avoin, globaali tutkimus, joka tehdään potilaille, joilla ei ole tutkittavissa olevaa pitkälle edennyttä tai uusiutunutta ESCC: tä ja jotka ovat tulenkestäviä tai sietämättömiä ensilinjan fluoripyrimidiini- ja platinalääkkeiden yhdistelmähoitoon. Opdivo-valmisteen teho ja turvallisuus verrattuna kemoterapiaan (dotsetakseli tai paklitakseli). Potilaiden ilmoittautuminen tapahtui pääasiassa Aasiassa, ja jopa 96% kahden hoitoryhmän potilaista oli Aasiasta. Tutkimuksessa potilaat saivat hoitoa, kunnes sairaus pahentui tai toksisuutta ei voida hyväksyä. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli yleinen eloonjääminen (OS), ja toissijaisiin päätepisteisiin sisältyivät tutkijoiden arvioima kokonaisvasteprosentti (ORR), etenemisvapaat eloonjäämiset (PFS), sairauksien hallintaprosentti (DCR), vasteen kesto (DOR) ja turvallisuus Seksi. Tutkimusta sponsoroi Bristol-Myers Squibbin Opdivo-kumppani Ono Pharma.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti OS: n ensisijaisen päätetavan: Verrattuna kemoterapiaryhmään, Opdivo-hoitoryhmä osoitti OSS: n tilastollisesti merkitsevää paranemista ja 23%: n vähenemistä kuoleman riskissä (HR=0,77, 95% CI: 0,62- 0,96, p=0,0189), mediaanin OS: tä pidennetään 2,5 kuukaudella (10,9 kuukautta [95% CI: 9,2-13,3] vs. 8,4 kuukautta [95% CI: 7,2-9,9]). Opdivo-hoitoryhmän 12 kuukauden ja 18 kuukauden eloonjäämisaste (OS-arvot) oli 47% (95% CI: 40-54) ja 31% (95% CI: 24-37) ja kemoterapiaryhmä 34 % (95% CI: 28-41) ja 21% (95% CI: 15-27). Huolimatta kasvaimen&# 39: n PD-L1-ekspressiotasosta, Opdivo&# 39: n eloonjäämishyötyä havaittiin. Tutkimusanalyysi potilaan&# 39: n raportoiduista tuloksista osoittaa, että Opdivoa saavat potilaat ovat saavuttaneet merkittävän kokonaisparannuksen elämänlaadussa kemoterapiaan verrattuna.

ORR: n suhteen Opdivo-hoitoryhmä ja kemoterapiaryhmä olivat vastaavasti 19% (95% CI: 14-26) ja 22% (95% CI: 15-29). Tutkimus kuitenkin osoitti, että Opdivo pidentää merkittävästi mediaanivasteen kestoa verrattuna kemoterapiaan (DOR: 6,9 kuukautta [95% CI: 5,4-11,1] vs. 3,9 kuukautta [95% CI: 2,8-4,2]). Tietojen katkaisuhetkellä 7 potilasta Opdivo-hoitoryhmässä pysyi remissioissa ja 2 potilasta kemoterapiaryhmässä. Etenemisvapaassa eloonjäämisessä (PFS) ei ollut merkittävää eroa Opdivo-hoitoryhmän ja kemoterapiaryhmän välillä (HR=1,08 [95% CI: 0,87-1,34]).

Tässä tutkimuksessa Opdivo-valmisteen turvallisuus on yhdenmukainen aikaisempien ESCC: n ja muiden kiinteiden kasvainten kanssa tehtyjen tutkimusten kanssa. Kemdoterapiaan verrattuna Opdivo-hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TRAE) ovat vähemmän. Minkä tahansa asteen TREA-ilmaantuvuus Opdivo-hoidossa olevilla potilailla on 60% ja kemoterapiapotilailla 95%. Asteen 3 tai asteen 4 TREA: n esiintyvyys oli alhaisempi Opdivo-hoitoryhmässä kuin kemoterapiaryhmässä (18% vs. 63%), ja potilaiden osuus, joille TREA-hoito lopetettiin, oli sama molemmissa ryhmissä (molemmat 9%).

Ruokatorven syöpä on seitsemäs yleisin syöpä maailmassa ja kuudes johtava syöpäkuoleman syy. Metastaattisella taudilla diagnosoitujen potilaiden viiden vuoden suhteellinen eloonjäämisaste on 8% tai vähemmän. Kaksi yleisintä ruokatorven syöpätyyppiä ovat lama-solukarsinooma ja adenokarsinooma, joiden osuus kaikista ruokatorven syövistä on noin 90% ja 10%.

On arvioitu, että vuosittain diagnosoidaan 572 000 uutta tapausta ja noin 500 000 ihmistä kuolee ruokatorven syöpään. Useimmissa tapauksissa diagnosoidaan pitkälle edennyt sairaus, jonka tulisi vaikuttaa potilaan&# 39: n päivittäiseen elämään, mukaan lukien ruokavaliokyky. Aasiassa esiintyy eniten ruokatorven syöpää: vuosittain diagnosoidaan 444 000 tapausta, mikä on 80% ruokatorven syöpätapauksista maailmanlaajuisesti.

On syytä mainita, että heinäkuun lopussa 2019 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Merck&# 39: n PD-1 -tuumorimmunoterapian Keytruda (Kerida, yleinen nimi: pembrolizumab, pablizumab) PD-L1-positiivisen ruokatorven okasolusyövän hoitamiseksi. (ESCC) -potilaat, erityisesti: kasvaimet, jotka ilmentävät PD-L1: tä (yhdistetty positiivinen pistemäärä [CPS] ≥10), määritettynä FDA: n hyväksymällä testimenetelmällä, taudin etenemisen uusiutuminen yhden tai useamman systeemisen hoidon jälkeen, paikalliset potilaat, joilla on edennyt tai metastaattinen ESCC. Keytruda on ensimmäinen anti-PD-1 -hoito, joka on hyväksytty hoitoon potilailla, joilla on toistuvasti paikallisesti edennyt tai metastaattinen ESCC (kasvain, joka ilmentää PD-L1, CPS ≥ 10).

Hyväksyntä perustuu kahden kliinisen tutkimuksen, KEYNOTE-181 (NCT02564263) ja KEYNOTE-180 (NCT02559687), tietoihin. KEYNOTE-181 -tutkimuksen tiedot osoittivat, että potilailla, joilla oli PDCL-kasvaimia ilmentäviä ESCC-kasvaimia (CPS ≥ 10), Keytrudaa saaneet potilaat osoittivat parantunutta OS: ta (mediaani OS: 10,3 kuukautta [95% CI: 7,0-13,5] vs. 6,7 kuukautta [ 95% CI: 4,8 - 8,6]; HR = 0,64 [95% CI: 0,46 - 0,90]). KEYNOTE-180 -tutkimuksen tulokset osoittivat, että 35 ESCC-potilaalla, joiden kasvaimet ekspressoivat PD-L1 (CPS ≥ 10), ORR oli 20% (95% CI: 8,0, 37,0). Seitsemän potilaan joukossa, joilla oli remissio, DOR vaihteli 4,2 kuukaudesta 25,1 kuukauteen. 71%: lla potilaista (5 tapausta) DOR oli ≥ 6 kuukautta ja 57%: lla potilaista (3 tapausta) DOR ≥ 12 kuukautta.