Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt Merck Recarbrion uuden käyttöaiheen: Sairaalassa hankitun / hengityslaitteisiin liittyvän keuhkokuumeen hoito!

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi äskettäin Merck& Co&# 39: n yhdistelmäantibioottituote Recarbrio (imipeneemi / silastatiini / relebaktaami) uuteen käyttöaiheeseen aikuisten 18-vuotiaiden ja sitä vanhempien potilaiden hoidossa. Sairaalassa hankittu bakteeri-keuhkokuume ja hengityslaitteisiin liittyvä bakteeri-keuhkokuume (HABP / VABP). Indikaatio hyväksyttiin FDA: n prioriteettitarkastusprosessin kautta.

Recarbrio on uusi kiinteäannoksinen yhdistelmä-antibiootti, jota annetaan laskimonsisäisinä infuusioina. Yhdysvalloissa Recarbrio hyväksyttiin ensimmäisen kerran heinäkuussa 2019 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, joilla on rajoitetusti tai ei ollenkaan vaihtoehtoisia hoitomuotoja tiettyjen herkkien gramnegatiivisten bakteerien (cUTI, mukaan lukien pyelonefriitti) aiheuttamien monimutkaisten virtsatieinfektioiden hoidossa ja monimutkainen vatsan sisäinen infektio (cIAI).

Recarbrio on yhdistelmä imipeneemi-silastatiinia ja relebaktaamia. Imipeneemi / silastiini-yhdistelmä on yhdistelmä-antibioottituote, jota on käytetty vuosikymmenien ajan. Tuotemerkki on Primaxin / Tienam (kiinalainen kauppanimi: Taineng). Tätä lääkettä käytetään usein hoitamaan tehokkaasti erilaisia ​​bakteeri-infektioita. Niistä imipeneemi on eräänlainen antibakteerinen lääke penisilliini, silastiini on munuaisten dehydropeptidaasin estäjä, sillä ei ole antibakteerista vaikutusta, mutta se voi rajoittaa imipeneemin munuaismetaboliaa.

Relebaktaami on uudentyyppinen β-laktamaasi-inhibiittori, joka on diatsepiinin bisyklooktaani-inhibiittori ja jolla on laaja-alainen anti-P-laktamaasi-aktiivisuus, mukaan lukien luokka A (pidennetyn spektrin β-laktamaasi ja KPC) ja C-luokka (AmpC-entsyymi). Relebaktaami suojaa imipeneemiä tiettyjen seriini-P-laktamaasien hajoamiselta. Gramnegatiivisille kannoille, jotka ovat resistenttejä imipeneemille, yhdistettynä relebaktaamiin, kanta muuttuu herkemmäksi imipeneemille.

Tällä hetkellä relebaktaamia arvioidaan yhdessä imipeneemi-silastatiinin (imipeneemi-silastatiinin) kanssa tiettyjen gramnegatiivisten bakteeri-infektioiden hoitamiseksi. Aikaisemmin FDA on myöntänyt päteviä infektiotautituotteita (QIDP) ja nopeutettua pätevyyttä relabaktaamin ja imipenemisiisilastatiinin yhdistelmähoidolle cUTI: n, cIAI: n, HABP: n ja VABP: n laskimonsisäiseen hoitoon.

relebaktaamin molekyylirakenne (Lähde: medchemexpress.cn)

Tämä uusi indikaatiohyväksyntä perustuu kriittisen vaiheen III RESTORE-IMI 2 -kokeen tuloksiin. Tämä on maailmanlaajuinen, monikeskuksinen, satunnaistettu, ei-ala-arvoinen vaiheen III tutkimus, jossa arvioidaan Recarbrion tehokkuutta ja turvallisuutta aikuispotilaiden hoidossa HABP / VABP: lla. Tutkimus tehtiin 113 kliinisessä tutkimuskeskuksessa. Yhteensä 535 potilasta jaettiin satunnaisesti suhteessa 1: 1, ja he saivat Recarbrion (imipeneemi 500 mg / silastiini 500 mg // relibataani 250 mg, n=266) tai PIP / TAZ (piperatsilliini 4000 mg / tatsobaktaami 500 mg, n=269) annetaan laskimonsisäisesti, joka 6. tunti 7-14 päivän ajan. Molemmissa hoitoryhmissä potilaat saivat myös avointa empiiristä linetsolidia (linetsolidi, 600 mg), kunnes lähtöviljelmä ei vahvistanut metisilliiniresistenttiä Staphylococcus aureusta (MRSA). Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli kaikista syistä johtuva kuolleisuus päivänä 28, ja tärkein toissijainen päätetapahtuma oli kliininen vaste varhaiseen seurantaan (7–14 päivää hoidon päättymisen jälkeen).

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen ja toissijaisen päätepisteen: muunnetussa hoito-aikomuspotilaassa (MITT) Recarbrio ja PIP / TAZ osoittivat, että kliinisessä vasteessa kaiken syyn aiheuttamaan kuolemaan ja varhaiseen seurantaan päivä 28 Seksi. Kahdessa ryhmässä havaittujen haittavaikutusten esiintymisaste oli samanlainen.

Erityiset tiedot ovat: (1) Kaikkien syiden aiheuttaman kuolleisuuden 28. päivänä Recarbrio-hoitoryhmä oli 15,9% (42/264), PIP / TAZ-hoitoryhmä oli 21,3% (57/267) ja mukautettu hoito kahdesta hoitoryhmästä Ero oli 5,3% (95% CI: -11,9, 1,2); (2) Varhaisen seurannan kliininen vasteprosentti, 60,9% (161/264) Recarbrio-hoitoryhmässä, 55,8% PIP / TAZ-hoitoryhmässä, 2 hoitoryhmää. Mukautettu ero on 5% (95% CI: -3,2, 13,2 ).

Turvallisuuden kannalta yleisten haittavaikutusten ilmaantuvuus oli samanlainen kahdessa ryhmässä: 84,9% (226/266) potilaista Recarbrio-ryhmässä ja 86. 6% (233/269) potilaista PIP / TAZ-ryhmä, joka ilmoittaa ainakin yhden haittatapahtuman. Tutkijat luokittelivat huumeisiin liittyvät haittatapahtumat 12%: iin (31/266) Recarbrio-ryhmässä ja 10%: iin (26/269) PIP / TAZ-ryhmässä. Lisäksi kaksi potilasryhmää, jotka keskeyttivät hoidon mahdollisten haittavaikutusten takia, olivat samanlaisia, 6% (15/266) Recarbrio-ryhmässä ja 8% (22/269) PIP / TAZ-ryhmässä. Huumeisiin liittyvät haittavaikutukset aiheuttivat samanlaisia ​​vetäytymistä: 2,3% (6/266) Recarbrio-ryhmässä ja 1,5% (4/269) PIP / TAZ-ryhmässä. Recarbrio-ryhmässä yleisimmät lääkkeisiin liittyvät haittavaikutukset (GG gt; 5 tapausta) olivat ripulin ja maksan toiminnan biomarkkereiden kohonneet tasot alaniini-aminotransferaasin ja aspartaatin aminotransferaasin (2% kutakin [6/266]).