Halpa lääke voi lievittää hoitokestävyyttä leukemiassa

Leukemia on verisyöpien ryhmä, josta seuraa valkosolujen ylimäärä. On sekä kroonisia leukemiamuotoja, jotka etenevät hitaasti monien vuosien ajan, että akuutteja leukemiatyyppejä, jotka kehittyvät nopeasti. AML vaikuttaa vuosittain yli 20 000 ihmiseen, ja kuolleisuus on korkea etenkin vanhemmilla potilailla.

Yksi yleisimmistä AML: n lääkkeistä on sytarabiini (ara-C), sytotoksinen lääke, joka häiritsee DNA: n replikaatiota. Monet potilaat eivät kuitenkaan reagoi hoitoon, koska heidän leukemiasolunsa ilmentävät korkeita määriä SAMHD-entsyymiä {{1}}, joka hajottaa sytarabiinin aktiivisen metaboliitin, ara-CTP: n. Näiden potilaiden eloonjäämisaste on huomattavasti huonompi kuin potilaiden, joilla SAMHD: n alhainen leukemiapitoisuus on {{1}}. Siksi yksi lupaava strategia AML: n hoidon parantamiseksi on estää tämän entsyymin vaikutuksia sytarabiiniin.

Tässä tutkimuksessa tutkijat kokeilivat yli 33 000 eri aineen vaikutusta SAMHD1 & # 39: n kykyyn hajottaa ara-CTP: tä sytarabiinilla hoidetuissa leukemiasoluissa. Koe johti identifioimaan kolme erilaista ainetta, ns. Ribonukleotidireduktaasin estäjät (RNRi), jotka kaikki vähensivät SAMHD1 & # 39: n kykyä deaktivoida ara-CTP: hydroksiurea, gemsitabiini ja triapiini.

0010010 quot; minkä tahansa näiden kolmen aineen lisääminen paransi merkittävästi sytarabiini-hoidon vaikutusta solunäytteissä, joissa oli korkea SAMHD-arvo 1, 0010010 quot; sanoo Nikolas Herold, naisten laitoksen 0010010 # 39; ja lasten 0010010 # 39 terveydenhuolto Karolinska Institutetissa, Ruotsi. 0010010 quot; Tämä pätee sekä aikuisten että lasten AML-näytteisiin. AML-hiirissä näimme myös, että mediaani eloonjääminen piteni merkittävästi, kun sytarabiini yhdistettiin RNR-estäjään. 0010010 quot;

Hydroksiurea on edullinen lääke, jota käytetään hoitamaan verisairauksia, kuten AML. Sitä ei kuitenkaan ole systemaattisesti käytetty yhdessä sytarabiinin kanssa. Gemtsitabiini on voimakas lääke, jota käytetään monen tyyppisten syöpien hoitoon, mutta se voi olla myrkyllinen, jos sitä annetaan toistuvasti. Triapiini on lääke, jota parhaillaan tutkitaan syövän hoidossa. Eläinkokeissa yhdistelmähoitoilla ei ollut ylimääräisiä sivuvaikutuksia enemmän kuin sytarabiinihoitoissa jo todettiin.

Tutkimusryhmä aikoo nyt siirtyä eteenpäin kliinisen tutkimuksen avulla, jossa arvioidaan tavanomaisen AML-hoidon ja hydroksiurean yhdistämisen vaikutuksia äskettäin diagnosoiduissa potilaissa. Tutkimus suoritetaan yhteistyössä ruotsalaisen AML-ryhmän kanssa ja se aloittaa potilaiden rekrytoinnin muutamassa viikossa.

0010010 quot; Hydroksiurea on hyväksytty lääke, jota käytetään jo AML: n hoitoon, joten mielestämme sillä on suuri potentiaali, 0010010 quot; sanoo Nikolas Herold. 0010010 quot; Jos tutkimustuloksemme voidaan vahvistaa kliinisissä tutkimuksissa, AML: n hoitoa voitaisiin parantaa huomattavasti myös kehitysmaissa, joiden resurssit ovat rajalliset, koska hydroksiurea on patentitonta ja ei 0010010 # {{5 }}; t maksaa enemmän kuin ibuprofeeni. 0010010 quot;

Tutkijat pystyivät myös osoittamaan, kuinka RNR-estäjät vaikuttivat SAMHD1-tasoihin mekaanisesti. Nämä lääkkeet muuttavat deoksynukleosiditrifosfaattien (dNTP) solunsisäistä koostumusta, jotka ovat rakennuspalikoita molekyyleille. Koska SAMHD 1 tarvitsee dNTP: t aktivoidakseen entsymaattisen aktiivisuutensa, tämä heikentää tehokkaasti sen kykyä hajottaa ara-CTP.

Lähde: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200117080826.htm