EU CHMP hylkäsi Concord Kirin Nourianzin: Yhdysvallat kesti 11 vuotta julkisuuteen

Kyowa Kirin ilmoitti äskettäin, että Euroopan lääkeviraston (EMA) ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) on antanut kielteisen lausunnon Nourianzin (istradefylliinitabletit) myyntilupahakemuksesta. Oire: Levodopa -hoitosuunnitelmaan perustuvaa adjuvanttihoitoa käytetään aikuispotilaille, joilla on Parkinsonin' tauti (PD) ja joilla on&"OFF &"; tapahtumat (OFF -jaksot). Lääke tarjoaa uuden ei-dopamiinifarmakologisen menetelmän&"; OFF &"; tapahtumia PD -potilailla. Concord Kirin sanoi, että yritys on edelleen sitoutunut Nourianz- ja PD-potilaisiin ja tarkastelee parhaillaan käytettävissä olevia vaihtoehtoja, joihin voi kuulua uudelleenarviointi.

Japanissa istradefylline on ollut markkinoilla toukokuussa 2013 tuotenimellä Nouriast. Se sopii PD-potilaille, jotka saavat levodopaa sisältäviä valmisteita parantamaan&"-kulumista &"; ilmiö. Yhdysvalloissa FDA hyväksyi lääkkeen elokuun 2019 lopussa, ja sitä markkinoitiin tuotenimellä Nourianz lisähoitona levodopa/karbidopa-hoitoon aikuisille PD-potilaille, joilla on&". POIS&"; tapahtuma.

On syytä mainita, että istradefylliinillä on ollut kuoppainen kokemus Yhdysvaltain sääntelystä. Helmikuun 2008 lopussa FDA antoi täydellisen vastauskirjeen, jossa se kieltäytyi hyväksymästä lääkettä. Maaliskuun 2019 alussa Concord Kirin lähetti jälleen uuden lääkehakemuksen istradefylliinille FDA: lle ja lopulta voitti FDA: n nyökkäyksen. Lääke hylättiin ja Yhdysvallat hyväksyi alun perin yksitoista vuoden ajan.

Concord Kylin Internationalin johtaja Abdul Mullick sanoi:&"; Olemme pettyneitä CHMP: n näkemyksiin. Olemme kuitenkin edelleen varmoja istradefylliinin hyöty- ja riskiprofiilista ja olemme sitoutuneet parantamaan Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden elämää. Tätä alaa ei ole nähty vuosikymmeniin. Innovatiivisia hoitoja. Tällä hetkellä Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla on saatavilla vain vähän uusia hoitomuotoja annoksen lopun motoristen vaihtelujen hoitoon. Uskomme, että istradefylliini voi tarjota Parkinsonin tautia sairastaville potilaille mahdollisuuden saada takaisin&"; OFF &"; aika. Olemme edelleen sitoutuneet rekisteröimään istradefylline EU: ssa.&";

Dresdenin yliopiston neurologian osaston johtaja professori Heinz Reichmann sanoi: ”Parkinsonin tauti on monimutkainen sairaus, joka vaikuttaa jokaiseen potilaaseen eri tavalla. Sille on ominaista laaja valikoima oireita, jotka voivat vaikuttaa merkittävästi potilaiden elämään. Laatu. Parkinsonin tautia sairastaville potilaille on pikaisesti tarjottava innovatiivisia hoitoja, kuten istradefylliini, potilaiden ja heidän perheidensä tukemiseksi potilaan "OFF" -ajan lyhentämisessä. Toivon, että CHMP harkitsee uudelleen tieteellistä kantaansa istradefylliiniin. ”

Parkinsonin tauti (PD) on krooninen, etenevä ja hermostoa rappeuttava sairaus. Tärkeimmät motoriset oireet ovat vapina, jäykkyys ja heikentynyt liike levossa. Ei-motorisia oireita ovat kognitiiviset ja mielialahäiriöt. Taudin uskotaan johtuvan progressiivisesta rappeutumisesta, joka liittyy alentuneisiin dopamiinitasoihin tietyissä aivojen osissa, kuten substantia nigrassa ja striatumissa. Tällä hetkellä oraalinen levodopa on&", kultakanta &"; PD: n hoitoon, ja lääkettä käyttävien potilaiden osuus on jopa 75%. Kuitenkin, kun tauti etenee ajan myötä, levodopa ei voi toimia parhaassa roolissaan, mikä johtaa PD-oireiden (liikunta ja ei-liikunta) uusiutumiseen. Näitä jaksoja kutsutaan OFF -jaksoiksi.

OFF -tapahtumat voivat tapahtua milloin tahansa vuorokauden aikana, yleensä aamulla heräämisen jälkeen, ja niitä esiintyy säännöllisesti koko päivän. Poiskytkentätapaukselle on ominaista vapina, jäykkyys tai hidas liike, mikä voi häiritä potilaan kykyä suorittaa päivittäisiä toimintoja ja aiheuttaa raskaan taakan potilaalle, perheenjäsenille ja hoitajille. On arvioitu, että jopa 40–60% PD-potilaista kokee OFF-tapahtumia ja hyökkäysten taajuus ja vakavuus pahenevat taudin edetessä. Nämä potilaat tarvitsevat kiireellisesti uuden lääkkeen tehokkaasti hallitsemaan OFF -tapahtumien alkamista.

Istradefylliinin molekyylirakenne

Istradefylliini on selektiivinen adenosiini A2A -reseptorin antagonisti suun kautta annettavaksi, adenosiini on neuromodulaattori, joka on laajalti jakautunut ihmiskehossa, ja adenosiini A2A -reseptori kuuluu G-proteiinikytkettyihin reseptoreihin. Aivoissa adenosiini A2A -reseptoreita löytyy basaalisista ganglioneista. Perusganglioilla on tärkeä rooli moottorin ohjauksessa. Potilailla, joilla on Parkinsonin tauti, perusaivojen todetaan olevan rappeutuneita tai epänormaaleja.

Nourianzin tehokkuus&"; OFF &"; Tapaukset levodopa/karbidopa-hoitoa saavilla PD-potilailla vahvistettiin neljässä 12 viikon pituisessa lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui 1143 potilasta. Kaikissa neljässä tutkimuksessa, verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin, Nourianz -hoitoa saaneilla potilailla päivittäinen&-vähennys oli merkittävästi pienempi. aikaa lähtötasosta. Tutkimuksessa yleisimmät Nourianz -hoitoa saaneiden potilaiden haittavaikutukset olivat tahattomat lihasten liikkeet (dyskinesia), huimaus, ummetus, pahoinvointi, hallusinaatiot ja unettomuus.

On huomattava, että Nourianz -hoitoa käytettäessä potilasta on seurattava dyskinesian tai olemassa olevan dyskinesian pahenemisen varalta. Jos esiintyy hallusinaatioita, psykoottista käyttäytymistä tai impulsiivista/kompulsiivista käyttäytymistä, sinun on harkittava annoksen pienentämistä tai Nourianzin käytön lopettamista. Lisäksi Nourianzin käyttöä raskauden aikana ei suositella. Naispotilaiden, joilla on lisääntymismahdollisuus, on suositeltavaa käyttää ehkäisyä hoidon aikana.