EU: n hyväksymä Imcivree (setmelanotidi): Palauta energiankulutus ja alenna painoa!

Uusimpien tietojen mukaan EU: n uudesta lääkkeiden hyväksyntätietokannasta, Rhythm Pharmaceuticals' Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt harvinaisen liikalihavuuden hoitoon tarkoitetun lääkkeen Imcivree (setmelanotidi): sitä käytetään lihavuuden hoitoon ja nälän hallintaan ≥ 6 -vuotiailla lapsilla ja aikuisilla, joilla on harvinainen lihavuus. Erityisesti: Lihavuuspotilaat vahvistavat testauksen johtuvan pro-opioidista melanosyyttisestä kortikosteroidista (POMC), proproteiinikonvertaasisubtilisiini/kexin1-tyypistä (PCSK1) tai leptiinireseptorin (LEPR) puutteesta. Yhdysvalloissa Imcivree hyväksyttiin marraskuussa 2020 samoilla merkinnöillä kuin yllä.

On syytä mainita, että Imcivree on ensimmäinen lääke, joka on hyväksytty näiden harvinaisten geneettisten liikalihavuuksien hoitoon. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa setmelanotidille on myönnetty harvinaislääkitys (ODD) POMC- ja LEPR-vajaatoimisen liikalihavuuden hoidosta, ja sille on myönnetty läpimurtohuumeiden nimitys (BTD) ja prioriteettilääkkeiden nimitys (PRIME). EU New Drug Database -tietokannan tietojen mukaan Imcivreellä on 10 vuoden yksinoikeusaika markkinoille POMC-puutteellisen liikalihavuuden ja LEPR-puutteellisen liikalihavuuden vuoksi 19.7.2021-19.7.2031.

POMC-, PCSK1- tai LEPR-puutteellinen liikalihavuus on erittäin harvinainen sairaus, joka johtuu POMC-, PCSK1- tai LEPR-geenien muutoksista. Nämä geneettiset muutokset vahingoittavat melanokortiini 4 (MC4) -reseptorireittiä, ja MC4 -reseptorireitti on hypotalamus Reitti, joka säätelee nälkää, energiankulutusta ja kehon painoa. Lihavuuspotilaat, joilla on POMC-, PCSK1- tai LEPR -puutos, alkavat kamppailla äärimmäisen ja tyydyttämättömän nälän kanssa jo varhaisesta iästä lähtien, mikä johtaa varhaiseen puhkeamiseen ja vakavaan lihavuuteen.

Imcivreen vaikuttava lääkeaine on setmelanotidi, joka on uraauurtava oligopeptidi -MC4 -reseptoriagonisti, joka on suunniteltu palauttamaan vaurioituneen MC4 -reseptorireitin toiminta, joka johtuu MC -reseptorin ylävirran geenivirheestä ja ratkaisee siten suoraan taudin syyn. Setmelanotidi voi palauttaa potilaan' energiankulutuksen ja ruokahalun hallinnan, vähentää nälkää ja painoa.

Vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa 80% ja 45,5% lihavista potilaista, jotka olivat aiheuttaneet POMC- tai PCSK1 -puutteen ja LEPR -puutteen, menettivät yli 10% painostaan ​​vuoden Imcivree -hoidon jälkeen.

Setmelanotidin vaikutusmekanismi

Euroopan unionissa Imcivree': n hyväksyntä perustuu kahden vaiheen 3 keskeisen kliinisen tutkimuksen tuloksiin. Näissä kahdessa tutkimuksessa arvioitiin setmelanotidin tehoa ja turvallisuutta hoidettaessa POMC (mukaan lukien PCSK1) -puutteista liikalihavuutta ja LEPR-puutteellista liikalihavuutta. Molemmat tutkimukset saavuttivat ensisijaisen päätetapahtuman ja kaikki tärkeimmät toissijaiset päätetapahtumat. Tiedot osoittivat, että setmelanotidihoito johti tilastollisesti merkitsevään ja kliinisesti merkittävään kehon painon laskuun ja äärimmäiseen nälkään (hyperappetiitti). Tärkeää on, että lääkkeiden vieroitusjakson aikana (8 viikkoa) potilaiden paino ja nälkä kasvoivat merkittävästi, ja hoidon uudelleen aloittamisen jälkeen useimmat potilaat saivat laihtumisen ja nälkävasteen. Nämä tiedot vahvistavat setmelanotidin. Se voi auttaa palauttamaan MC4R -reitin toiminnan kehon painon säätelyssä ja ruokahalun hallitsemisessa sekä varmistamaan sen kliinisen terapeuttisen vaikutuksen.

—POMC-testitiedot osoittivat, että 80% (n=8/10) POMC-puutteellisista lihavista potilaista laihtui> 10% (p< 0,0001)="" noin="" vuoden="" kuluessa="" ja="" 50="" %="" potilaista="" ilmoitti="" nälkäpisteensä="" itse.="" parannus="" saavutti="" tai="" ylitti="" 25%="" (p="0,0004)," paino="" laski="" keskimäärin="" 25,6%="" lähtötasosta="">< 0,0001),="" kaikkein="" nälkäisin="" luokitus="" pieneni="" keskimäärin="" 27,1%="" lähtötasosta="" (p="0,0005)" ja="" keskimääräinen="" painonlasku="" oli="" 31,2="" kg="" yhden="" vuoden="" hoidon="" jälkeen="" (70,5="">

——LEPR-testitiedot osoittivat, että 45,5% (n=5/11) LEPR-puutteellisista lihavista potilaista laihtui> 10% (p=0,0001) noin vuodessa ja 73% potilaista itse -ilmoitti parantavansa nälkäpisteitään Kun saavutti tai ylitti 25% (p< 0,0001),="" paino="" laski="" keskimäärin="" 12,5%="" lähtötasosta="">< 0,0001),="" nälkäisin="" luokitus="" pieneni="" keskimäärin="" 43,7%="" lähtötasosta="">< 0,0001)="" ja="" keskimääräinen="" painonlasku="" oli="" 16,7="" kg="" (36,8)="" vuoden="" hoidon="" jälkeen="">

Molemmissa tutkimuksissa 6-17-vuotiailla potilailla (n=14) BMI laski merkittävästi lähtötilanteessa. Koska nämä potilaat eivät ole vielä saaneet kasvuaan päätökseen, murrosiän asianmukainen eteneminen ja pituuden nousu havaittiin tutkimusjakson aikana.

Lisäksi molempiin tutkimuksiin sisältyi 4 viikon lumelääkejakso, joka havainnollistaa entisestään setmelanotidihoidon vaikutusta. Tänä aikana potilaat nousivat melkein heti painon, lisääntyivät nälkää ja kääntävät painonpudotuksen ensimmäiset 12 viikkoa ja vähentävät nälkäpisteitä. trendi.

Aiemman kliinisen kokemuksen mukaisesti setmelanotidi oli hyvin siedetty molemmissa tutkimuksissa. Hoitoon liittyviä haittavaikutuksia ovat pistoskohdan reaktiot, pahoinvointi ja oksentelu, päänsärky ja lisääntynyt pigmentti (ihon tummuminen). Setmelanotidiin liittyviä sydän- ja verisuonitautitapahtumia ei ole raportoitu.