Dual KRAS-estäjäyhdistelmähoidon rakentaminen Boehringer Ingelheim ja Mirati saavuttavat yhteistyön

Boehringer Ingelheim ja Mirati Therapeutics ilmoittivat päässeensä kliiniseen yhteistyöhön boehringer Ingelheimin pan-KRAS-estäjän BI1701963 arvioimiseksi yhdessä Miratin KRAS G12C- selektiivisen estäjän MRTX849 kanssa KRAS G12C -kantaja-aineiden hoidossa Potilailla, joilla on mutanttisia kiinteitä kasvaimia. Tämä yhteistyö tutkii mahdollisuuksia tämän yhdistelmän tarjota tehokkaampi ja kestävämpi vaste potilaille, joilla on keuhko- ja peräsuolen syöpä, joilla on tällä hetkellä rajallinen hoitovaihtoehtoja.

Miratin kehittämä MRTX849 on KRAS G12C -mutanttien spesifinen estäjä. Sitoutumalla samanaikaisesti KRAS G12C -mutanttiin se lukitsee KRAS G12C -mutanttin inaktiivisessa tilassa ja estää siten KRAS- aktiivisuuden. MRTX849-arvo arvioidaan vaiheen 1/2 kliinisissä tutkimuksissa KRAS G12C - positiivisia pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia sairastavien potilaiden hoitoon.

Boehringer Ingelheimin BI1701963 on uudentyyppinen oraalinen pieni molekyyli, joka sitoutuu SOS1:n katalyyttiseen alueeseen estääkseen sitä vuorovaikutuksesta KRAS:n passiivisen tilan kanssa ja samalla estää SOS1:n aiheuttaman palautteen. Tämä vähentää KRAS-aktivointitilojen muodostumista, mikä estää MAPK-signalointireitin roolin KRAS-riippuvaisissa syövissä. Estämällä SOS1:tä selektiivisesti erilaisten KRAS-mutanttien aktiivisuus voidaan estää kras-mutaatiotyypistä (pan-KRAS-esto).

Prekliiniset tiedot osoittavat, että KRAS G12C: n estäjän ja pan-KRAS: n estäjän BI1701963 yhdistelmä voi parantaa kasvaimen vastaista aktiivisuutta näiden kohdennettujen kasvainlääkkeiden täydentävän mekanismin perusteella. BI1701963 voi tehdä enemmän KRAS G12C -mutantteja passiivisessa tilassa siirtämällä KRAS-saldon aktivoidusta tilasta inaktivoituun tilaan ja edistämällä niiden sitomista kovalenteilla KRAS G12C: n estäjillä.