Novartis Tafinlar+Mekinist-kohdennettu hoito 1 vuoden ajan: 5 vuoden toistumisvapaa eloonjäämisaste 52 %

Novartis ilmoitti äskettäin, että tulokset Melanooma Milestone Phase 3 COMBI-AD tutkimus on julkaistu New England Journal of Medicine (NEJM). Tulokset osoittivat, että korkean riskin vaiheen III BRAF- mutaatiopositiivisilla melanoomapotilailla melanooman kirurgisen poistamisen jälkeen kohdennettu yhdistelmähoito Tafinlar (dabrafenibi) ja mekinist (trametinibi) leikkauksen jälkeisessä adjuvanttihoidossa voivat tarjota pitkäaikaista ja kestävää uusiutumisvapaata eloonjäämistä (RFS) Hyödyt: Yli puolet (52 %) 5 vuoden kuluessa ilman uusiutumista.

COMBI- AD on ensimmäinen tutkimus, joka osoittaa, että kohdennettua hoitoa käytetään adjuvanttihoitona korkean riskin vaiheen III BRAF- mutanttimelanooman hoitoon, jotta eloonjäämisetuet eivät ole palautuneet 5 vuoden ajan: Verrattuna lumelääkkeeseen Tafinlar+ Mekinistin kohdennettu yhdistelmä voi uusiutua. Tai vähentää kuoleman riskiä 49%. Päivitetyt tiedot osoittivat myös, että Tafinlar+Mekinist-kohdentamisyhdistelmä paransi myös eloonjäämistä ilman etäpesäkkeitä, mikä on tutkimuksen toissijainen päätetapahtuma.

Maailmanlaajuisesti yli 285000 melanooma tapauksissa diagnosoidaan vuosittain, ja noin puolet niistä kuljettaa BRAF mutaatioita. Potilaat, joilla on vaiheen III melanooma, joille tehdään leikkaus, voivat olla uusiutumisriski, koska melanoomasolut voivat jäädä elimistöön leikkauksen jälkeen. Asiaa koskevat tutkimukset ovat osoittaneet, että potilailla, joilla on suuririskinen vaiheen III melanooma, useimmat toistumiset tapahtuvat yleensä 5 vuoden kuluessa. COMBI- AD: n tuoreimmat tulokset lisäävät yhä enemmän näyttöä, mikä vahvistaa, että Tafinlar+Mekinistillä on suuri kliininen arvo suuren riskin vaiheen III BRAF- mutanttimelanoomapotilaiden liitännäishoidossa.

Dr. Jeff Legos, senior vice president and head of Oncology Drug Development, Novartis Onkologia, sanoi: "Korkean riskin vaiheen III melanooma potilaille, saavuttaa tavoite viiden vuoden ei-toistuminen on syvällinen hetki. Tafinlar+ Mekinist kohdennettu yhdistelmä auttaa potilaita ja lääkäreitä uudelleen kuvitella mahdollisuutta hoitoon pitkälle melanooma. Olemme ylpeitä COMBI-AD:n osoittamista kauaskantoisista ja kestävistä eduista ja kiitämme tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuneita potilaita, tutkijoita ja heidän perheitään."

COMBI- AD on kaksihaarainen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, keskeinen faasin III tutkimus, johon osallistui yhteensä 870 potilasta, jotka ovat suorittaneet kirurgisen resektion ja jotka eivät ole saaneet syöpähoitoa, joka on vahvistettu histologialla, BRAF V600E/ K Potilaat, joilla on mutaatiopositiivinen, suuri riski (vaihe IIIa [lymdiaestaasias> 1mm], vaiheen IIIb tai IIIc) ihon melanooma. Tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin saamaan Tafinlar-yhdistelmähoitoa (150 mg kahdesti vuorokaudessa) + mekinistiyhdistelmähoitoa (2 mg kerran vuorokaudessa) tai vastaavaa lumelääkettä (n=432) leikkauksen jälkeiseen adjuvanttihoitoon, ja hoito kesti jopa vuoden. Tutkimuksessa melanooman lavastus arvioitiin AJCC:n ohjeiden 7. Ensisijainen päätetapahtuma oli uusiutumaton elinaika (RFS), ja toissijaisia päätetapahtumia olivat kokonaiselossaoloaika (OS), eloonjääminen ilman etäpesäkkeitä, toistumisvapaa analyysi ja turvallisuus.

Viiden vuoden (60 kuukauden) seurantatulokset perustuvat 870 BRAF V600 - mutanttimelanoomaa sairastaneen potilaan prospektiiviseen analyysiin, jota hoidettiin Tafinlar+ Mekinistillä leikkauksen jälkeen, mikä edustaa pisintä vaiheen III melanoomapotilaiden ryhmää, joka sai kohdennettua adjuvanttihoitoa Seuranta ja suurin tietojoukko.

Tulokset osoittivat, että viiden vuoden tietojen katkaisussa: (1) 52 % (95 %: n luottamusväli: 48–58 %) tafinlar+mekinist-hoitoryhmässä selvisi ilman uusiutumista ja 36 % (95 %: n luottamusväli: 32–41) lumelääkeryhmässä). (2) Tafinlar+Mekinist- hoitoryhmän rfs- mediaani (eli aika, jonka 50% potilaista on vielä elossa ilman uusiutumista), ei ole saavutettu (NR; 95%: n luottamusväli: 47, 9 kuukautta- NR) ja mediaani RFS lumelääkeryhmässä on 16, 6 kuukautta (95%CI: 12, 7- 22, 1 kuukautta). (3) Lumelääkkeeseen verrattuna Tafinlar+Mekinist-hoito vähensi uusiutumisen tai kuoleman riskiä 49% (HR = 0, 51; 95%CI: 0,42, 0,61).

Alaryhmäanalyysi osoitti, että AJCC-7:n lavastusstandardin mukaisen arvioinnin mukaan rfs-hyötyjen hyöty kaikkien alavaiheiden osalta (IIIa/b/c) oli suunnilleen samankaltainen. Tafinlar+Mekinist-hoitoa saaneilla potilailla 5 vuoden etäpesäkevapaa eloonjäämisaste (DMFS) oli 65% (95% CI: 61- 71%), kun vastaava osuus oli 54% (95% CI, 49-60%) lumelääkeryhmässä.

Tällä hetkellä COMBI- AD- tutkimuksessa arvioidaan kokonaiselinajan toissijaista päätetapahtumaa. ensimmäisen välianalyysin aikana tehty kokonaiselossaoloaika osoitti, että Tafinlar+Mekinist- hoitoryhmän kolmen vuoden kokonaiselossaoloaika oli 86 %, ja lumelääkeryhmä oli 77 %. Kokonaiselinaikatulokset osoittivat, että lumelääkkeeseen verrattuna Tafinlar+Mekinist- yhdistelmähoito oli hyödyllisempää, mutta se ei saavuttanut ennalta määritettyä merkitsevyyskynnystä p = 0, 000019.

Pitkäaikaisen seurannan aikana kaikki potilaat ovat saaneet hoidon päätökseen. Tafinlar+Mekinist- ryhmän ja lumelääkeryhmän seurannan aikana raportoitujen vakavien haittavaikutusten esiintyvyydessä tai vakavuudessa ei ollut kliinisesti merkitsevää eroa.

On arvioitu, että noin 285000 uutta melanooma tapauksissa (vaihe 0-IV) diagnosoidaan maailmanlaajuisesti vuosittain, ja noin puolet niistä kuljettaa BRAF mutaatioita. Geneettinen testaus voi määrittää, onko BRAF mutaatioita kasvaimia. Yksi tapa vaiheessa melanooma perustuu aste etäpesäke.

Vaiheen III melanoomassa kasvain on levinnyt paikallisiin imusolmukkeisiin ja toistumisen tai etäpesäkkeen riski on suurempi. Potilailla, joilla on vaiheen III melanooma on suuri riski toistumisen leikkauksen jälkeen, koska syöpäsolut voivat silti jäädä elimistöön, kun melanooma on kirurgisesti poistettu. Yleisesti ottaen vaiheen III melanoomaa sairastavien potilaiden toistuminen tapahtuu enimmäkseen 5 vuoden kuluessa. Adjuvanttihoito potilailla, joilla on suuririskinen melanooma, voi auttaa vähentämään uusiutumisen riskiä.

Sekä Tafinlar että Mekinist ovat kohdennettuja syöpälääkkeitä, jotka kohdistuvat eri kinaasien serine/treoniinikinaasiperheeseen RAS/RAF/MEK/ERK-signalointikaskadissa, BRAFissa ja MEK1/2:ssa. Epänormaalin aktivoinnin uskotaan olevan tärkeä rooli melanooman ja muuntyyppisten syöpätyyppien esiintymisessä. Yhdistelmä Tafinlar ja Mekinist voi hidastaa kasvaimen kasvua tehokkaammin kuin yksi lääke. Tällä hetkellä Novartis toteuttaa maailmanlaajuista kliinistä hanketta arvioidakseen Tafinlar+Mekinistin yhdistelmää erilaisten kasvaintyyppien hoidossa.

Tafinlar+Mekinist- yhdistelmän hyväksytyt käyttöaiheet ovat: (1) BRAF V600 -mutaatiovaihe III: takaksisaamaton tai metastaattinen melanooma; (2) sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on BRAF V600E -mutaatio metastasoitunut ei- pienisoluinen keuhkosyöpä (Yhdysvallat), pitkälle edenneiden ei- pienisoluisten keuhkosyövän hoitoon, joilla on BRAF V600 -mutaatio (EU). Lisäksi Tafinlar ja Mekinist on hyväksytty useissa maissa ympäri maailmaa yhtenä lääkkeenä hoitoon potilailla, joilla on leikkaamaton tai metastaattinen melanooma BRAF V600 -mutaatiolla.