EGFR-kohdennetut lääkkeet parantavat varhaisen vaiheen keuhkosyöpää ensimmäistä kertaa: AstraZeneca Tagrisso (osimertinibi) on saanut Yhdysvaltain FDA: n läpimurtoyhdistelmän pätevyyden!

AstraZeneca ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on myöntänyt kohdennetulle syöpälääkkeelle Tagrisso (osimertinibi) läpimurtolääkemerkinnän (BTD) käytettäväksi parantavan täydellisen kasvaimen resektion varhaisessa vaiheessa (IB / II / IIIA) potilailla, joilla on epidermaali kasvutekijäreseptorimutaatio (EGFRm) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jota käytetään postoperatiivisena adjuvanttina.

Keuhkosyöpä on tuhoisa sairaus. Vaikka jopa 30% NSCLC-potilaista voidaan diagnosoida riittävän varhaisessa vaiheessa ja heillä on mahdollisuus suorittaa parantava kirurginen resektio, sairauden toistuminen on hyvin yleistä sairauden varhaisessa vaiheessa. Lähes puolet potilaista, joilla on diagnosoitu vaiheessa IB, yli kolme neljäsosaa potilaista, joille on diagnosoitu vaihe IIIA, uusiutuu viiden vuoden kuluessa.

Tagrisso on oraalinen pienimolekyylinen kolmas edustava EGFR-TKI-estäjä, jonka ovat hyväksyneet monet maat ympäri maailmaa (mukaan lukien Yhdysvallat, Japani, Kiina ja Euroopan unioni): (1) Paikallisesti edistyneiden tai metastaattiset EGFRm-NSCLC-potilaat; (2) Toissijainen hoito paikallisesti edenneille tai metastaattisille NSCLC-potilaille, joilla on positiivinen EGFR T790M -mutaatio.

FDA myönsi Tagrissolle BTD: n vaiheen III ADAURA-tutkimuksen ennennäkemättömien tehokkuustulosten perusteella. Tiedot osoittavat, että varhaisissa (vaiheen IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC -potilaissa, joille on suoritettu täydellinen tuumorin resektio, Tagrisso-hoidon käyttö adjuvanttihoidon jälkeisessä hoidossa pidentää merkittävästi sairausvapaata eloonjäämistä (DFS) ja vähentää sairauden toistumisen tai kuoleman riskiä. Vähennetty huomattavasti 80%.

On syytä mainita, että ADAURA-tutkimus on ensimmäinen maailmanlaajuinen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan EGFR-estäjän tilastollisesti merkitseviä ja kliinisesti merkittäviä etuja keuhkosyövän adjuvanttihoidossa. Tulokset osoittivat ensimmäistä kertaa, että EGFR-estäjä voi muuttaa varhaisen EGFR-mutantin keuhkosyövän etenemistä ja antaa potilaille parannuksen toivoa. Tutkimustulosten mukaan AstraZeneca edistää jo sääntelyä koskevaa hakemussuunnitelmaa Tagrisso&# 39: n EGFRm NSCLC -adjuvanttikäsittelylle.

AstraZenecan onkologian tutkimuksen ja kehittämisen varatoimitusjohtaja José Baselga sanoi: ”Potilaat, joilla on varhaisessa vaiheessa EGFRm-keuhkosyöpä, usein uusiutuvat jopa onnistuneen leikkauksen ja apuainekemoterapian jälkeen, mutta tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä kohdennettua terapiaa ennusteen parantamiseksi. Tagrisson vaiheen 3 ADAURA-tutkimus osoittaa, että näiden potilaiden kliiniset hyödyt ovat saavuttaneet ennennäkemättömän korkean tason, ja teemme tiivistä yhteistyötä FDA: n kanssa tarjotaksemme potilaille tämän mahdollisen hoidon mahdollisimman pian. GG-tarjous;

ADAURA on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, globaali, plasebokontrolloitu vaiheen III tutkimus, joka tehtiin 682 varhaisessa vaiheessa (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC -potilaalle, jotka olivat saaneet täydellisen tuumorin resektion ja valinnaisen tavanomaisen postoperatiivisen apuainekemoterapian avulla. Tagrisson turvallisuus adjuvanttiterapiassa. Tutkimuksessa koeryhmän potilaat saivat Tagrisso 80 mg kerran päivässä suun kautta otettavia tabletteja kolmen vuoden ajan tai kunnes tauti uusiutui. Tutkimus tehtiin yli 200 kliinisessä keskuksessa yli 20 maassa, mukaan lukien Eurooppa, Etelä-Amerikka, Aasia ja Lähi-itä. Ensisijainen päätetapahtuma on sairausvapaa eloonjääminen (DFS) vaiheen II / IIIA potilailla ja keskeinen toissijainen päätetapahtuma on DFS vaiheen IB / II / IIIA potilailla. Tietojen lukemisen odotetaan alun perin vuonna 2022.

Huhtikuussa 2020 riippumaton tietojen seurantakomitea (IDMC) päätti arvioinnin jälkeen, että tutkimuksella on ollut ylivoimainen teho. Tämän tuloksen perusteella IDMC suosittelee tutkimuksen purkamista 2 vuotta etukäteen. Tietojen katkaisun ajankohtana yleinen eloonjääntiä (OS) koskevat tiedot kannattavat Tagrissoa, mutta se ei ole vielä kypsä. Tutkimuksessa arvioidaan edelleen käyttöjärjestelmää, joka on tutkimuksen toinen toissijainen päätetapa.

ASCO: n vuoden 2020 vuotuisessa kokouksessa julkistetut yksityiskohtaiset tiedot osoittivat, että DFS: n ensisijaisena päätetapahtumana vaiheen II / IIIA potilailla adjuvanttiterapiassa (postoperatiivinen) käytetty Tagrisso vähensi sairauden toistumisen tai kuoleman riskiä 83% (HR=0,17) ; 95%) Cl: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" koko="" tutkimuspopulaation="" (vaiheen="" ib="" ii="" iiia="" potilaat)="" tärkeimmät="" sekundääriset="" päätepiste-dfs-tulokset="" osoittivat,="" että="" tagrisso="" vähensi="" sairauden="" toistumisen="" tai="" kuoleman="" riskiä="" 79%="" (hr="0,21;" 95%="" ci:="" 0,16,="" 0,28;="" p="" gg)="" lt;="">

Kaksi vuotta myöhemmin 89% Tagrisso-hoitoryhmän potilaista pysyi taudista vapaana, kun taas lumelääkeryhmässä 53%. Johdonmukaisia ​​DFS-tuloksia havaittiin kaikissa alaryhmissä, mukaan lukien potilaat, joille tehtiin leikkauksen jälkeinen kemoterapia, potilaat, joille tehtiin leikkaus, aasialaiset potilaat ja muut kuin aasialaiset potilaat. Tässä tutkimuksessa Tagrisson turvallisuus ja siedettävyys ovat johdonmukaisia ​​aiempien kokeiden kanssa.

Roy S. Herbst, MD, ADAURA-tutkimuksen päätutkija ja Yalen syöpäkeskuksen ja Smilowin syöpäsairaalan onkologiaosaston johtaja kommentoi: ”Nämä tiedot ovat vallankumouksellinen ja merkittävä edistysaskel potilaille, joilla on varhaisessa vaiheessa EGFR-mutatoitu ei- pienisoluinen keuhkosyöpä. Jopa onnistuneen leikkauksen ja sitä seuraavan adjuvanttisen kemoterapian jälkeen näillä potilailla on korkea toistumisprosentti. Tagrisso tarjoaa tarvittavan uuden hoitosuunnitelman, jolla on potentiaalia muuttaa lääketieteellistä käytäntöä ja parantaa näiden potilaiden ennustetta. GG-tarjous;

Keuhkosyöpä on miesten ja naisten syöpäkuolemien johtava syy. Niiden osuus on noin viidesosa kaikista syöpäkuolemista, enemmän kuin rintasyöpä, eturauhassyöpä ja kolorektaalisyöpä yhdessä. Keuhkosyöpä jakaantuu laajasti ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään (NSCLC) ja pienisoluiseen keuhkosyöpään (SCLC), joista NSCLC: n osuus on 80-85%. Noin 25–30%: lla NSCLC-potilaista on resektoitavissa oleva sairaus diagnoosin tekohetkellä, ja suurin osa potilaista, joilla NTSLC-reseptori voidaan reseptoida, uusiutuu lopulta leikkauksen jälkeen (täydellinen resektio).

Noin 10-15 prosentilla NSCLC-potilaista Yhdysvalloissa ja Euroopassa ja noin 30 - 40 prosentilla Aasiassa on EGFR-mutantti (EGFRm) NSCLC. Nämä potilaat ovat erityisen herkkiä epidermaalisen kasvutekijän reseptorityrosiinikinaasi-inhibiittori (EGFR-TKI) -hoidolle. Sellaiset lääkkeet voivat estää solujen signalointireitit, jotka ohjaavat kasvaimen kasvua.

Tagrisso on kolmannen sukupolven peruuttamaton EGFR-TKI, joka voi voittaa tämän lääkeryhmän ensimmäisen ja toisen sukupolven EGFR-TKI: ien, mukaan lukien Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso voi estää EGFR-herkkyyttä ja EGFR-T790M -resistenssimutaatioita, ja sillä on kliinistä vaikutusta keskushermoston metastaaseihin. Tähän päivään mennessä Tagrisso 40 mg ja 80 mg kerran päivässä suun kautta otettavat tabletit on hyväksytty monissa maissa (mukaan lukien Yhdysvallat, Japani, Kiina ja Euroopan unioni) EGFRm Advanced NSCLC: n ensilinjan hoitoon, ja niitä käytetään monissa maat (mukaan lukien Yhdysvallat, Japani, Kiina, EU) hyväksyttiin toisen sukupolven hoitoon potilailla, joilla on EGFR T790M -mutaation positiivinen pitkälle edennyt NSCLC.

Tällä hetkellä AstraZeneca kehittää Tagrissoa apuainehoitoon (ADAURA-tutkimus), paikallisesti edistyneeseen eirekisteröitävään tautiin (LAURA-tutkimus), yhdistettyyn kemoterapiaan metastaattisen taudin hoitamiseksi (FLAURA2) ja yhdistettynä mahdollisiin uusiin lääkkeisiin EGFR TKI -resistenssin ratkaisemiseksi (SAVANNAH-tutkimus, ORCHARD-tutkimus). ).