Eisai-kaksitoiminen oreksiinireseptoreiden antagonisti Dayvigo (lemborexant) käynnistettiin Yhdysvalloissa!

Japanilainen lääkeyhtiö Eisai ilmoitti äskettäin uuden unettomuuslääkkeen Dayvigo (lemborexant) CIV: n lanseerauksesta Yhdysvaltain markkinoilla. Lääkkeellä on 2 eritelmää (5 mg ja 10 mg tablettia) aikuisten unettomuuden hoitoon, mikä on unta herättäviä häiriöitä. Häiriöille on ominaista vaikeudet nukahtua ja / tai unen ylläpitämisessä riittävistä unimahdollisuuksista huolimatta. On arvioitu, että noin 30 prosentilla aikuisista maailmanlaajuista on unettomuuden oireita, joista monet kestävät kuukausia tai vuosia.

Dayvigo on pieni molekyyliyhdiste, jonka Eisai on löytänyt ja kehittänyt. Yhdysvalloissa Dayvigo sai FDA: n hyväksynnän joulukuussa 2019 aikuisten unettomuuden hoitoon. Tämän vuoden huhtikuussa USA: n valvottu (erityinen) lääkehallinto (DEA) listautti Dayvigon luettelon IV (luettelo IV) hallitsemana lääkkeeksi. Aikataulu IV: n määritelmän mukaan potilailla, joilla on aiemmin ollut väärinkäyttöä tai riippuvuutta alkoholista tai muista huumeista, voi olla lisääntynyt väärinkäytön ja riippuvuuden Dayvigosta, ja tällaisia ​​potilaita tulee seurata huolellisesti.

Dayvigo&# 39: n aktiivinen farmaseuttinen aineosa on lemboreksantti, joka on oreksiinireseptorin antagonisti, joka estää oreksiinin signalointia kilpailevan sitoutumisen kautta oreksiinireseptoreihin (OX1R ja OX2R). Oreksiini on kemiallinen aine, jota luontaisesti tuottaa hypotalamus, ja se on mukana unessa ja hereillä.

Lemboreksantin vaikutusmekanismin unettomuuden hoidossa uskotaan tapahtuvan oreksiinireseptoreiden antagonismin kautta. Oreksiinineuropeptidin signalointijärjestelmällä on merkitys herätyksessä. Herätyksen estäminen edistää neuropeptidien oreksiini A: n ja oreksiini B: n sitoutumista oreksiinireseptoreihin OX1R ja OX2R ja uskotaan estävän kiihtymisen ajamissignaaleja. lemboreksantti voi sitoutua oreksiinireseptoreihin OX1R ja OX2R. Kilpailevana antagonistina (IC50-arvot 6,1 nM ja 2,6 mM, vastaavasti) lääkkeellä on voimakkaammin estävä vaikutus OX2R: ään.

Unettomuuden arvioidaan vaikuttavan kolmannekseen aikuisista. Mutta koska turvallisuus on suuri ongelma unilääketieteessä, uusien hoitomuotojen edessä on vaikea prosessi saada hyväksyntää lääkäreiltä ja potilailta. Aiemmin tänä vuonna FDA otti käyttöön black-box-varoituksen ryhmälle unettomuuslääkkeitä, kuten Lunesta, Sonata ja Ambien, johtuen ilmoituksista, että vaaralliset toiminnot, kuten unissakävely ja uniajo ajaminen näitä lääkkeitä käyttävillä potilailla, aiheuttivat uhreja.

Tehokkuus- ja turvallisuuskysymysten takia unettomuuden hoidossa on edelleen merkittäviä lääketieteellisiä tarpeita. Dayvigo on tuote, joka voi ratkaista sekä unen että unen ylläpidon ongelman. Tämän lääkkeen vaikutustapa ei vahingoita ryhtivakautta ja kognitiivisia kykyjä aamulla. Dayvigon listaaminen tarjoaa tärkeän uuden hoitomuodon unettomuuksien ryhmälle.

lemborexantin molekyylirakennekaava (Kuvalähde: Wikipedia)

USA: n FDA hyväksyi Dayvigon perustuen lemborexantin unettomuuden kliinisen kehittämisprojektin tietoihin, joka sisälsi kaksi keskeistä vaiheen III kliinistä tutkimusta, SUNRISE-1 (304 tutkimus) ja SUNRISE-2 (303 tutkimus), ja siihen osallistui noin 2000 potilasta. SUNRISE-1 -tutkimus tehtiin 1006 potilaalle, jotka olivat ≥ 55-vuotiaita (45% potilaista oli ≥65-vuotiaita) ja joilla oli vaikeuksia nukkua yöllä, ja arvioitiin lemboreksantin tehoa verrattuna lumelääkkeeseen ja positiivisen kontrollilääkkeen zolpidemitartraattiin. pitkävaikutteisesti vapauttava aine Ja turvallisuus, tiedot osoittivat, että tutkimus saavutti primaariset ja toissijaiset päätetapahtumat ja lemborexanttihoitoryhmän ilmoittamat yleisimmät haittavaikutukset olivat päänsärky ja uneliaisuus. SUNRISE-2 -tutkimus tehtiin 949 aikuisella (18-88-vuotiailla) potilailla, joilla oli unettomuus, ja siinä arvioitiin lemboreksantin tehoa ja turvallisuutta verrattuna lumelääkkeeseen. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti myös ensisijaisen päätepisteen ja kriittisen toissijaisen päätepisteen. Yleisimmät lemborexanttihoitoryhmän ilmoittamat haittavaikutukset olivat uneliaisuus, nenänielutulehdus, päänsärky ja flunssa.

Näiden avainkokeiden lisäksi Eisai on suorittanut joitain tutkimuksia Dayvigon turvallisuuden arvioimiseksi tarkemmin, muun muassa arvioimalla lemboreksantin vaikutusta äänen kiihtyvyyteen, asennon vakauteen tai muistiin seuraavana päivänä ja ajon suorituskykyä seuraavana aamuna. Tiedot osoittavat, että vaikka lemboreksantti ja lumelääke eivät eronneet merkittävästi kyvystään herätä ääniä, lemboreksantti osoitti annoksesta riippuvaa huomion ja muistin heikkenemistä lumelääkkeeseen verrattuna. Lisäksi lemboreksantti ei poikennut merkittävästi plasebosta posturaalisen vakauden tai muistin suhteen seuraavana päivänä. Vaikka lemboreksantin 5 mg: n ja 10 mg: n annokset eivät aiheuttaneet tilastollisesti merkittävää vahinkoa aikuisten tai vanhusten henkilöiden ajo-ominaisuuksille seuraavana aamuna (verrattuna lumelääkkeeseen), joidenkin koehenkilöiden, jotka ottivat 10 mg: n annos lemborexanttia, ajonopeus oli vaurioitunut.