Eisai Lenvima (Lenvatinib) Markkinoille tulon jälkeinen tutkimus: 24 mg on sopiva aloitusannos erilaistuneelle kilpirauhassyövälle (DTC)!

Eisai ilmoitti äskettäin syövänvastaisesta lääkkeestä Lenvima (lenvatinibi) radiojodin (RAI) tulenkestävän diferentoidun kilpirauhassyövän (DTC) kliinisen vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa Euroopan lääketieteellisen onkologian seuran (ESMO) 2020 Aasian virtuaalikonferenssissa. Tutkimuksen 211 (NCT02702388) tulokset.

Lenvima on oraalinen monireseptorinen tyrosiinikinaasin estäjä. Tässä tutkimuksessa verrattiin Lenviman tehoa ja turvallisuutta kahteen aloitusannokseen (18 mg vs 24 mg kerran päivässä). Tulokset osoittivat, että potilaille, joilla oli RAI-hoitoon tulenkestävä DTC, käyttäen objektiivista vastearvon (ORR) arviointia 24. hoitoviikolla verrattuna Yhdysvaltain FDA: n hyväksymään aloitusannokseen (24 mg), alempi aloitusannos (18 mg) ei saavuttanut aliarvostamisen kynnys. Tämän tutkimuksen tiedot tukevat 24 mg: n valitsemista sopivaksi aloitusannokseksi potilaille, joilla on RAI-hoitoon vastustuskykyinen DTC.

Sen jälkeen, kun Lenvimalle oli myönnetty etusija-arviointiasema ja se oli hyväksytty paikallisesti toistuvien tai metastaattisten, progressiivisten RAI-hoitoon liittyvien DTC-potilaiden hoitoon, tutkimusta 211 tutkittiin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA), Euroopan lääkeviraston (EMA) ja muut alueet Sääntelyvirasto aloitti sitoumuksen listautumisen jälkeen.

Tämän satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, monikeskisen vaiheen II tutkimuksen päätarkoitus on selvittää, voidaanko 18 mg: n aloitusannoksella kerran vuorokaudessa antaa Lenvima-hoito alkuannokseen 24 mg kerran vuorokaudessa (perustuen 24. viikoittaiseen [ORRWK24] -arviointi) ja parantunut turvallisuus (perustuu haittatapahtumien [TEAE] -arviointiin hoidosta ≥ aste 3).

Tehon pääanalyysissä ORRWK24 oli 57,3% (95%: n luottamusväli: 46,1-68,5) 24 mg: n annosryhmässä ja 40,3% (95%: n luottamusväli: 29,3-51,2) 18 mg: n annosryhmässä. ORRWK24: n tulosten mukaan 18 mg: n annosryhmän tehokkuus ei osoittanut vähempiarvoisuutta 24 mg: n annosryhmään nähden (HR=0,50 [95%: n luottamusväli: 0,26-0,96]). 24 mg: n annosryhmän ORR oli kokonaisuudessaan 64,0% (95%: n luottamusväli: 53,1--74,9) ja 18 mg: n annosryhmä oli 46,8% (95%: n luottamusväli: 35,6--57,9).

Pääturvallisuusanalyysissä 24 mg: n ja 18 mg: n annosryhmillä oli samanlainen asteen 3 TEAE-nopeus 24 viikon hoidon aikana, eikä uusia tai odottamattomia turvallisuussignaaleja havaittu.

Tohtori Takashi Owa, lääkeaineiden RGG-amp; D ja Eisai Oncology -liiketoimintaryhmän johtaja, sanoi:" Nämä tutkimustiedot toistavat, että hyväksytty Lenvima-annos (24 mg, kerran päivässä) tarjoaa kliinisesti merkittäviä etuja ja johdonmukaisuutta RAI-potilaat, joilla on tulenkestävä DTC. Turvallisuus. Tällaisen tutkimuksen avulla voimme parantaa terveydenhuollon tarjoajien ymmärrystä lääkkeistämme, mikä auttaa heitä palvelemaan paremmin tällaisia ​​vaikeasti hoidettavia syöpäpotilaita."

Kilpirauhassyöpä on yleisin hormonitoiminnan pahanlaatuinen kasvain, ja maailmanlaajuiset tiedot osoittavat, että sen esiintyvyys on kasvussa. Yhdysvalloissa arvioidaan olevan vuoteen 2020 mennessä 52890 uutta kilpirauhassyövän tapausta, ja naisilla on kolme kertaa todennäköisempi kilpirauhassyövän kehittyminen kuin miehillä. Yleisimmät kilpirauhassyöpätyypit, papillaarisyöpä ja follikkelisyöpä (mukaan lukien Hürthle-solut) luokitellaan DTC: ksi, ja niiden osuus on noin 90% kaikista tapauksista. Vaikka suurin osa DTC-potilaista voidaan parantaa leikkauksella ja radioaktiivisella jodilla (RAI), potilailla, joilla on jatkuva tai toistuva syöpä, ennuste on huono.

Lenvima on kinaasin estäjä, jonka Eisai on löytänyt ja kehittänyt. Lääke on oraalinen monireseptorisen tyrosiinikinaasin (RTK) estäjä, joka voi estää verisuonten endoteelin kasvutekijän reseptoreita VEGFR1 (FLT1) ja VEGFR2 (KDR) sekä VEGFR3: n (FLT4) kinaasiaktiivisuutta. Normaalien solutoimintojen estämisen lisäksi Lenvima voi myös estää muita patogeeniseen angiogeneesiin, kasvaimen kasvuun ja syövän etenemiseen liittyviä kinaaseja, mukaan lukien fibroblastikasvutekijän (FGF) reseptori FGFR1-4, verihiutaleista johdetun kasvutekijäreseptorin a (PDGFRα), KIT ja RET, Lenvima voi vähentää kasvaimeen liittyviä makrofageja ja lisätä aktivoituja sytotoksisia T-soluja.

Toistaiseksi Lenvima&# 39: n hyväksyttyjä käyttöaiheita ovat: kilpirauhassyöpä, hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) yhdistettynä everolimuusiin munuaissolukarsinoomalle (toisen linjan hoito) yhdistettynä Keytrudaan (PD-1 tuumorin immunoterapia) Edistyneen endometriumin hoito syöpä. Euroopassa munuaissolukarsinoomaa sairastavaa lenvatinibia markkinoidaan tuotenimellä Kisplyx.

Eisai ja Merck pääsivät strategiseen yhteistyöhön maaliskuussa 2018 Lenviman kehittämiseksi ja kaupallistamiseksi maailmanlaajuisesti. Maaliskuussa ja elokuussa 2018 Japani, Yhdysvallat ja Euroopan unioni hyväksyivät Lenviman peräkkäin, ja siitä tuli viimeisten 10 vuoden aikana ensimmäinen uusi ensiluokkainen lääkevalmiste, joka on maailmanlaajuisesti hyväksytty pitkälle edenneelle tai leikkaamattomalle maksasolukarsinoomalle (HCC). . Tämän vuoden elokuussa osapuolet jättivät uuden käyttöaihehakemuksen Lenvimalle Japanissa muunnettavissa olevan kateenkorvan syövän hoitamiseksi. Kesäkuussa 2020 Lenvimalle myönnettiin harvinaislääketunnus muunnettavissa olevan kateenkorvan syövän hoitoon Japanissa.

Kiinassa Lenvima hyväksyttiin syyskuussa 2018 monoterapiana sellaisten potilaiden ensilinjan hoitoon, jotka eivät ole leikkautuvia maksasolukarsinoomapotilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet systeemistä hoitoa. Kiinassa on eniten maksasyöpäpotilaita maailmassa. Marraskuussa 2018 Lenvima lanseerattiin Kiinassa, mikä merkitsi China&# 39: n ensimmäistä uutta järjestelmähoitoa leikkaamattoman maksasolusyövän (HCC) ensilinjan hoitoon viimeisen 10 vuoden aikana.

Joulukuussa 2019 hyväksyttiin Lenvima&# 39: n uusi käyttöaihe erilaistuneen kilpirauhassyövän (DTC) hoidossa, mikä on myös toinen käyttöaihe Kiinassa hyväksytylle lääkkeelle.