Pfizerin kolmannen sukupolven ALK-estäjä Lorbrena päihittää Xalkorin sen päähän -vaikutuksen ensimmäisessä vaiheessa!

Pfizer julkisti äskettäin kahden ALK- kohdennetun keuhkosyöpälääke Lorbrenan (lorlatinib) ja Xalkorin (crizotinib) positiiviset tulokset myöhäisen vaiheen rappeuttavan lymfoomakinaasin (ALK) positiivisen ei- pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) ensilinjan hoidossa vaiheen III CROWN tutkimustuloksessa. Tiedot osoittavat, että Xalkoriin verrattuna Lorbrena- hoito vähentää merkittävästi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 72% (HR=0, 28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

Biomarkkerivetoiset lääkkeet ovat parantaneet ALK- positiivisten NSCLC- potilaiden ennustetta, mutta innovatiivisia hoitoja tarvitaan edelleen taudin etenemisen viivästyttämiseksi. CROWN- tutkimuksen tulokset osoittavat, että Lorbrenasta voi tulla ensilinjan hoitovaihtoehto ALK- positiivisen NSCLC: n kliinisen käytännön muuttamiseksi. Asiaankuuluvat tiedot on julkaistu kansainvälisessä huippulehdessä "New England Journal of Medicine" (NEJM). Katso: Ensimmäisen linjan Lorlatinib tai Crizotinib pitkälle edenneessä ALK-positiivisessa keuhkosyövässä.

Keuhkosyöpä on syöpäkuolemien suurin syy maailmanlaajuisesti. NSCLC:n osuus keuhkosyövästä on noin 80–85 prosenttia. ALK-positiiviset kasvaimet ovat noin 3-5% NSCLC- tapauksista. Ennen kohdennettujen hoitojen ja immunoterapian käynnistämistä pitkälle edennyttä NSCLC: tä sairastavien potilaiden 5 vuoden eloonjäämisaste oli vain 5%.

Xalkori on maailman ensimmäinen PFizerin käynnistämä ALK-kohdelääke. Tämä lääke on ensimmäisen sukupolven anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) tyrosiinin kinaasin estäjä (TKI). Vuonna 2011 lanseerauksensa jälkeen se on muuttanut huomattavasti ALK+NSCLC- potilaiden pitkälle edennyttä kliinistä hoitoa.

Lorbrena on kolmannen sukupolven ALK-TKI, jonka Yhdysvaltain FDA hyväksyi marraskuussa 2018 ALK-positiivisten metastasoituneen NSCLC-potilaiden hoitoon, erityisesti: (1) ensimmäisen sukupolven ALK- estäjä Xalkorin ja vähintään yhden muun ALK- estäjän (2) toisen sukupolven ALK- estäjä alectinibin (tuotenimi: Alecensa, Novartis) tai sertibihoidon ensilinjan hoito metastasoituneen sairauden ensilinjan hoitoon Potilailla.

Kasvaimen remissioasteen ja remission keston perusteella Lorbrena sai nopeutetun FDA: n hyväksynnän edellä mainituille käyttöaiheille. CROWN-tutkimus on varmistusvaiheen III tutkimus, jonka tarkoituksena on muuntaa nopeutettu hyväksyntä täydeksi hyväksynnäksi. CROWN-tutkimuksen myönteisten tulosten perusteella näitä tietoja tarkastellaan Uudelleen Yhdysvaltain FDA Real-Time Oncology Review (RTOR) -pilottihankkeessa, ja ne jaetaan muiden sääntelyvirastojen kanssa täyden hyväksynnän tueksi ja Lorbrenan ensilinjan hoidon hyväksynnän hakemiseksi. Käyttöaiheet: Yu hoitaa potilaita, joilla on ALK- positiivinen metastasoitunut NSCLC ja jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa.

Onkologian kehitysjohtaja Chris Boshoff Pfizer Global Product Developmentista sanoi: "Noin 10 vuotta sitten loimme ensimmäisen biomarkkerivetoisen lääkkeen ALK-positiiviselle NSCLC:lle, Xalkorille, joka muutti taudin. Viimeisen kymmenen vuoden aikana olemme sitoutuneet muuttamaan NSCLC:n hoitoa innovatiivisten lääkkeiden kehittämisen kautta. Esimerkiksi kolmannen sukupolven ALK- estäjä Lorbrena on suunniteltu erityisesti estämään yleisimpiä kasvainmutaatioita ja siten parantamaan vastustuskykyä olemassa oleville lääkkeille. Lääkkeiden ominaisuudet ja ratkaista aivojen etäpesäkkeiden ongelma. CROWN- tutkimuksessa havaittu merkitsevästi parantunut etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kallonsisäinen remissioaste korostavat, että Lorbrena on merkittävä ALK- positiivisissa NSCLC- potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa (aiemmin aiemmin hoitoa) Ennusteen paranemispotentiaali. Teemme yhteistyötä sääntelyvirastojen kanssa tämän kolmannen sukupolven ALK-estäjän tuomiseksi ensilinjan hoitoon."

CROWN on maailmanlaajuinen, satunnaistettu, avoin, samansuuntainen, kaksihaarainen vaiheen 3 tutkimus, jossa otettiin mukaan 296 AL- positiivista pitkälle edennyttä NSCLC- potilasta, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa (aiemmin aiemmin). Tutkimuksessa näille potilaille annettiin satunnaisesti suhdeluku 1: 1 Lorbrenan monoterapiaan (n=149) tai Xalkoriin monoterapiaan (n=147). Ensisijainen päätetapahtuma on sokkoutuneen riippumattoman keskuskatsauksen (BICR) perusteella saavutettu etenemisestä vapaa elinaika. Toissijaisia päätepisteitä ovat tutkimuksen tutkijan arvioon perustuvat PFS, kokonaiselinaika (OS), objektiivinen vaste (ORR), kallonsisäinen ORR ja turvallisuus.

Tulokset osoittivat, että ennalta määritellyssä välianalyysissä tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: BICR- arviointitulosten mukaan Xalkoriin (crizotinib) verrattuna Lorbrena- hoidolla oli tilastollisesti merkitsevä ja kliinisesti merkitsevä pfs- arvo ( HR=0, 28; 95%CI: 0, 19- 0, 41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Toissijaisten päätepisteiden osalta käyttöjärjestelmätiedot eivät olleet vielä kypsiä välianalyysin aikaan. ORR: n osalta Lorbrena- ryhmä oli 76% (95% CI: 68- 83) ja Xalkori- ryhmä oli 58% (95% CI: 49- 66). Lisäksi Xalkoriin verrattuna Lorbrenan kallonsisäinen aktiivisuus oli parantunut: 96%: lla (95% CI: 91- 98) Lorbrena- ryhmän potilaista keskushermoston eteneminen ei edennyt 12 kuukauden kuluttua, kun Xalkori- ryhmässä vastaavalla % (95%: N CI: 0, 49- 0, 69). Potilailla, joilla oli aivojen etäpesäkkeitä (n=30), Lorbrena- ryhmän kallonsisäinen ORR oli 82% (95%: n CI: 0, 57- 0, 96; n=14) ja Xalkori- ryhmä oli 23% (95%CI: 0, 05- 0, 54, n =3) Täydellinen kallonsisäinen vaste oli vastaavasti 71% ja 8%.

Tässä tutkimuksessa haittavaikutuksia, joita esiintyi yli 20%: lla Lorbrena- ryhmän potilaista, olivat hyperkolesterolemia (70%), hypertriglyseridemia (64%), turvotus (55%) ja painonnousu (38%), perifeerinen neuropatia (34%), kognitiivinen toiminta (21%) ja ripuli (21%), 72%: lla Lorbrena- ryhmästä ja 56%: lla Xalkori- ryhmästä oli asteen 3 tai 4 haittavaikutuksia. Yleisimmät asteen 3 tai 4 haittavaikutukset Lorbrena- ryhmässä olivat hypertriglyseridemia (20%), painonnousu (17%), hyperkolesterolemia (16%) ja hypertensio (10%). Pysyvään hoidon keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset esiintyivät 7%: lla Lorbrena- ryhmän potilaista ja 9%: lla Xalkori- ryhmässä.