Eli Lillyn GIP/GLP-1-kaksoisagonisti Tirzepatidi: alentaa verensokeria, painoa ja sydän- ja verisuoniriskiä!

Eli Lilly ilmoitti äskettäin, että Phase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) kliinisen tutkimuksen yksityiskohtaiset tulokset, joissa arvioitiin kaksivaikutteista GIP- ja GLP-1-reseptoriagonisti tirtsepatidia (LY3298176) tyypin 2 diabeteksen hoitoon, on julkaistu parhaissa kansainvälisissä lääketieteellisissä lehdissä."Lancet" (Lancet). Katso tarkemmat tiedot: Tirtsepatidi vs. glargininsuliini tyypin 2 diabeteksessa ja kohonneessa kardiovaskulaarisessa riskissä (SURPASS-4): satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmien monikeskustutkimus, vaiheen 3 tutkimus.

Tiedot osoittavat, että tyypin 2 diabetesta sairastavilla aikuispotilailla, joilla on kohonnut kardiovaskulaarinen (CV) riski verrattuna titrattuihin glargininsuliiniin, kaikki kolme tirtsepatidiannosta alentavat verensokeria ja painoa paremmin: hoito 52 viikkoa, parantava vaikutus. Arvio (tehokkuus) estimand) tilastollinen analyysimenetelmä, suurin tirtsepatidin annos (15 mg, kerran viikossa) alentaa veren glukoositasoa (A1C) lähtötasosta 2,58 % ja painoa 11,7 kg (25,8 naulaa, 13,0 %) lähtötasosta, ja titraa Insuliini glargiini alensi A1C:tä lähtötasosta 1,44 % ja paino nousi 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2 %) lähtötasosta.

SURPASS-4 on tähän mennessä suurin ja pisin tutkimus SURPASS-projektissa, ja se on myös viides ja viimeinen valmistunut maailmanlaajuinen rekisteröintitutkimus tirtsepatidista tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Ensisijainen päätetapahtuma mitattiin 52 viikon kohdalla, ja potilaat jatkoivat hoitoa 104 viikon ajan tai kunnes tutkimus saatiin päätökseen. Tutkimuksen loppuun saattamisen laukaisi merkittävien haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien (MACE) kerääntyminen sydän- ja verisuonisairauksien riskin arvioimiseksi. Äskettäin julkaistuissa tiedoissa 52 viikon jälkeisestä hoitojaksosta tirtsepatidilla hoidetut potilaat säilyttivät A1C:n ja painonhallinnan jopa 2 vuoden ajan.

Tirtsepatidin kokonaisturvallisuus arvioitu koko tutkimusjakson aikana oli yhdenmukainen 52 viikon aikana mitattujen turvallisuustulosten kanssa, eikä uusia löydöksiä ollut 104 viikon aikana. Ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset ovat yleisimpiä haittavaikutuksia, jotka yleensä ilmenevät annoksen nostamisen aikana ja sitten vähenevät ajan myötä.

Tirtsepatidi on Eli Lillyn kehittämä uudentyyppinen glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP, joka tunnetaan myös nimellä mahalaukun estävä polypeptidi) ja glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) -reseptori kaksoisaktivointi. Agentti. Sekä GIP että GLP-1 ovat suoliston erittämiä hormoneja, jotka voivat edistää insuliinin eritystä. Tirtsepatidi yhdistää kahden insuliinia edistävän vaikutuksen vaikutukset yhdeksi molekyyliksi ja edustaa uutta lääkeluokkaa tyypin 2 diabeteksen hoitoon.

Globaali kliininen kehitysprojekti SURPASS Phase 3 on ottanut yli 13 000 tyypin 2 diabetespotilasta 10 kliiniseen tutkimukseen, joista 5 on maailmanlaajuisia rekisteröintitutkimuksia. Projekti käynnistettiin vuoden 2018 lopussa, ja kaikki viisi maailmanlaajuista rekisteröintikoetta on saatu päätökseen.

tirtsepatidi (LY3298176, kuva kirjallisuudesta: PMID-31686879)

SURPASS-4 on avoin maailmanlaajuinen tutkimus, vuonna 2002 kohonneen kardiovaskulaarisen (CV) riskin tapaukset ovat saaneet 1-3 suun kautta otettavaa hypoglykeemistä lääkettä (metformiini, sulfonyyliurea, SGLT2-estäjät) mutta verensokeritaso on hallinnassa. aikuisilla, joilla oli huono tyypin 2 diabetes, ja kolmen tirtsepatidiannoksen (5 mg, 10 mg, 15 mg) ja titratun glargininsuliinin tehoa ja turvallisuutta arvioitiin. Kaikista satunnaistetuista potilaista 1819 (91 %) suoritti ensimmäisen 52 viikon seurannan ja 1 706 (85 %) suoritti tutkimushoidon. Tutkimuksen keston mediaani oli 85 viikkoa, ja 202 potilasta (10 %) suoritti 2 vuoden tutkimuksen.

Tutkimuksessa diabeteksen keskimääräinen kesto oli 11,8 vuotta, lähtötason A1C oli 8,52 %, lähtöpaino oli 90,3 kg ja 85 %:lla potilaista oli ollut sydän- ja verisuonitauti. Glargiiniinsuliiniryhmässä insuliiniannos titrattiin hoidon standardialgoritmin mukaisesti, tavoitteena paastoverensokeri alle 100 mg/dl. Glargiiniinsuliinin aloitusannos on 10 yksikköä/vrk ja keskimääräinen glargininsuliiniannos viikon 52 kohdalla on 43 yksikköä/vrk.

Tässä tutkimuksessa käytettiin kahta arviointimenetelmää (Tehokkuusestimaatti [Efficacy estimand] ja Hoitosuunnitelman arvio [Treatment-menedit estimand]) hoidon erojen vertailuun. Tehokkuusarvio viittaa vaikutukseen ennen tutkimuslääkkeen lopettamista tai pelastushoidon aloittamista jatkuvan vaikean hyperglykemian hoitamiseksi. Hoito-ohjelman arvio viittaa jatkuvan vaikean hyperglykemian hoidon tehokkuuteen riippumatta siitä, noudatetaanko tutkimuslääkettä vai käytetäänkö pelastushoitoa.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen ja keskeisen toissijaisen päätepisteen käyttämällä kahta mittausmenetelmää: glargininsuliiniin verrattuna 52 viikon kohdalla kaikki kolme tirtsepatidin annosta (5 mg, 10 mg, 15 mg) alensivat merkittävästi verensokeria (A1C) ja ruumiinpainoa. ja ovat tilastollisesti merkittäviä.

SURPASS-4 tutkimusdata