Yhdysvaltain FDA hyväksyy Gilead Tecartuksen: 65 %:n yhden infuusion täydellisen remission!

Gilead':n T-soluterapiayhtiö Kite ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Tecartuksen (brexucabtagene autoleucel, joka tunnettiin aiemmin nimellä KTE-X19), joka on kimeerinen antigeeni, joka kohdistuu CD19:ään. Somaattista T-soluterapiaa (CAR-T) käytetään uusiutuneiden tai refraktaaristen B-soluprekursorien akuutin lymfoblastisen leukemian (B-ALL) hoitoon aikuispotilailla (18-vuotiaat ja sitä vanhemmat). Tämä hyväksyntä on neljäs käyttöaihe Kite-soluhoidolle ja ensimmäinen indikaatio leukemialle.

On syytä mainita, että Tecartus on ensimmäinen ja ainoa CAR-T-soluhoito, joka on hyväksytty KAIKKIEN aikuisten (≥18-vuotiaiden) hoitoon. Tämä indikaatio hyväksyttiin prioriteettitarkistusprosessin kautta. Vuonna 2016 FDA on myöntänyt Tecartus Breakthrough Drug -nimityksen (BTD) aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-soluprekursori ALL.

Koska puolet B-ALL-potilaista uusiutuu, kun heitä hoidetaan tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla, tällä alalla on erittäin suuri tyydyttämätön lääketieteellinen tarve. Nykyistä hoitotasoa saaessa keskimääräinen eloonjäämisaika (OS) on vain noin 8 kuukautta. Kliiniset tiedot osoittivat, että yksi Tecartus-hoidon infuusio osoitti kestävän remission, ja 65 % potilaista saavutti täydellisen remission.

Tämä hyväksyntä perustuu ZUMA-3-testin tuloksiin. Tämä on maailmanlaajuinen, monikeskus, yksihaarainen, avoin vaiheen 1/2 tutkimus, jossa arvioidaan Tecartuksen tehoa ja turvallisuutta aikuispotilaiden hoidossa, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-ALL. Tulokset osoittivat, että yhden Tecartus-infuusion jälkeen todellinen seuranta-ajan mediaani oli 12,3 kuukautta, ja 65 % arvioitavista potilaista (n=54) saavutti täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa (CRi). Yli puolella potilaista CR kesti yli 12 kuukautta. Potilailla, joilla oli arvioitava teho, vasteen keston mediaani (DOR) oli 13,6 kuukautta. Tecartus-tavoiteannoksella hoidetuista potilaista (n=78) sytokiinin vapautumisoireyhtymää (CRS) esiintyi asteen 3 ja neurologisia tapahtumia 26 %:lla ja 35 %:lla potilaista, ja ne olivat yleensä hyvin hoidettuja.

T-soluterapia on lupaava hoitomenetelmä, ja Kite on edelläkävijä tällä alalla. Elokuun 2017 lopussa Geely sijoitti 12 miljardia dollaria hankkiakseen Kiten ja aloittaakseen kentän. Lokakuussa 2017 USA:n FDA hyväksyi Kiten ensimmäisen CAR-T-soluterapian Yescartan (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19), ja siitä tuli maailman ensimmäinen CAR-T-hoito, joka on hyväksytty diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) hoitoon. Hoito on myös toinen markkinoille hyväksytty CAR-T-hoito Novartis Kymriahin (tisagenlecleucel-T, CTL019) jälkeen. Maaliskuussa 2021 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Yescartan uuteen käyttöaiheeseen: siitä tulee ensimmäinen CAR-T-soluhoito follikulaarisen lymfooman (FL) hoitoon.

Tecartus sai nopeutetun hyväksynnän Yhdysvaltain FDA:lta heinäkuussa 2020 uusiutuneen tai refraktaarisen vaippasolulymfooman (R/R MCL) hoitoon aikuisilla, jotka ovat aiemmin saaneet kahta tai useampaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien BTK-estäjää). Tecartus on ensimmäinen CAR-T-hoito, joka on hyväksytty R/R MCL:n hoitoon ja tuo vallankumouksellisen hoidon potilaille. Tiedot keskeisestä ZUMA-2-kliinisestä tutkimuksesta osoittivat, että yhden Tecartus-infuusion kokonaisvasteprosentti (ORR) oli jopa 93 % ja täydellinen vasteprosentti (CR) oli 67 %. On syytä mainita, että ZUMA-2-tutkimuksessa Kite osoitti jopa 96 %:n valmistuksen onnistumisasteen ja tuotannon keskimääräisen 15 päivän läpimenoajan leukafereesista tuotteen toimitukseen. Valmistusnopeus on erityisen tärkeä potilaille, joilla on pitkälle edennyt sairaus ja joiden tila on vakava ja nopean heikkenemisen vaara.

Yescartan, Kymriahin ja Tecartuksen periaate on modifioida geneettisesti potilaan omia T-soluja ekspressoimaan kimeeristä antigeenireseptoria (CAR), joka kohdistuu antigeeniin CD19, joka on erilaisten hematologisten kasvainsolujen pinnalla ilmentyvä antigeeniproteiini. Mukaan lukien B-solulymfooma ja leukemiasolut. Transformoidut T-solut palautetaan potilaan' kehoon tuumorisolujen ja muiden CD19:ää ilmentävien B-solujen tunnistamiseksi ja hyökkäämiseksi.

Tecartus on autologinen, anti-CD19, CAR-T-soluterapia, joka käyttää XLP-valmistusprosessia, mukaan lukien T-soluseulonta ja lymfosyyttien rikastaminen. Joissakin B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa, joissa on todisteita kiertävistä lymfoblasteista, lymfosyyttien rikastaminen on välttämätön vaihe. Tällä hetkellä Tecartusta kehitetään vaippasolulymfooman (MCL), akuutin lymfosyyttisen leukemian (ALL), kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) jne. hoitoon.

Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) on aggressiivinen verisyöpä, joka voi vaikuttaa myös imusolmukkeisiin, pernaan, maksaan, keskushermostoon ja muihin elimiin. Aikuisten potilaiden, joilla on uusiutunut tai refraktorinen ALL, eloonjäämisaste on edelleen erittäin alhainen, ja yleisimmin käytettyjen hoitolääkkeiden kokonaiseloonjäämisajan mediaani on noin 8 kuukautta. B-soluprekursori ALL on yleisin tyyppi, ja sen osuus on noin 75 % KAIKISTA tapauksista. Verrattuna muihin ALL-tyyppeihin tämän tyyppisen ALL:n hoitotulos on yleensä huono.