Eli Lillyn GIP/GLP-1-kaksoisreseptorianatisti Tirzepatide: Erinomainen verensokerin ja painonpudotuksen vähentämisessä

Eli Lilly julkisti äskettäin positiivisen tuloksen kaksivaikutteisen GIP- ja GLP- 1- reseptorianatsin (LY3298176) arvioinnista tyypin 2 diabeteksen hoidossa vaiheen III YLITYS- 3: lla. Tiedot osoittivat, että 52 viikon hoidon jälkeen, verrattuna insuliinidglukonin hoitoryhmään, tirtsepaattiryhmän potilaiden glykosyloitu hemoglobiini (A1C) ja paino olivat huomattavasti lähtötasoa alhaisemmat.

Tehon arvioinnin mukaan suurin tirtsepaatiannos pienensi A1C: tä 2, 37% ja painoa 12, 9 kg (13, 9%). Tässä annosryhmässä (diabeteksen keskimääräinen kesto oli 13,3 vuotta), yli puolet (62,4 %) potilailla A1C oli alle 5, 7%. Tämä on normaali verensokeritaso ihmisillä, joilla ei ole diabetesta. Tirzepatidin yleinen turvallisuus on samanlainen kuin tunnustut GLP- 1- reseptorianatistien huumeet. Yleisimmät haittavaikutukset ovat ruoansulatuskanavan haittavaikutukset, jotka pienenevät annoksen suurentuessä.

Tirzepatidi on kerran viikossa glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP, tunnetaan myös mahalaukun estävänä polypeptidinä) reseptori ja Eli Lillyn kehittämä glofonin kaltainen peptidi- 1 ( GLP- 1) - reseptorikaksiagonisti. . Sekä GIP että GLP-1 ovat suoliston erittämää hormonia, joka voi edistää insuliinin eritystä. Tirzepatide yhdistää kahden insuliinia edistävän vaikutuksen vaikutukset yhteen molekyyliin ja edustaa uuden luokan lääkkeitä tyypin 2 diabeteksen hoitoon.

On syytä mainita, että tirtsepadi on ensimmäinen kaksinkertainen GIP/ GLP- 1- reseptorianatisti, joka on suorittanut vaiheen 3 tutkimukset. Joulukuussa 2020 Eli Lilly ilmoitti, että vaiheen III ylitys- 1 monoterapiatutkimuksessa oli saavutettu ensisijaiset ja sekundaariset päätetapahtumat: lumelääkeryhmään verrattuna tirtsepaattihoitoryhmän potilaiden glykosyloitu hemoglobiini (A1C) ja paino olivat huomattavasti lähtötasoa alhaisemmat.

SUPERSESS- 3 on 52 viikkoa avoin satunnaistettu ja avoin tutkimus aikuispotilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja jotka saivat vakaan annoksen metformiinia (SGLT- 2: n estäjien kanssa tai ilman), mutta joilla ei ole riittävää verensokeritasapainoa. Tirzepatidia ja titrattua degludec- insuliinia koskevien kolmen annoksen (5 mg, 10 mg ja 15 mg) teho ja turvallisuus. Tutkimukseen tutkimukseen tutkimukseen tutkimukseen ilmoittautuneet potilaat eivät olleet saaneet insuliinia aiemmin hoitamattomilla potilailla, diabeteksen keskimääräinen kesto oli 8, 4 vuotta, lähtötilanteen A1C oli 8, 17% ja lähtöpaino 94, 3 kg.

Tässä tutkimuksessa hoitoerojen vertailuun käytettiin kahta arviointimenetelmää (tehokkuusarvio [tehon arviointi] ja hoitosuunnitelman arvio [hoito- ohjelma- arvio]). Tehokkuusarviolla tarkoitetaan vaikutusta ennen tutkimushuumeen lopettamista tai pelastushoidon aloittamista jatkuvan vaikean hyperglykemian hoitoon. Hoito- ohjelma-estimandilla tarkoitetaan jatkuvan vaikean hyperglykemian hoidon tehoa riippumatta siitä, noudatetaanko tutkimuslääkettä vai käytetäänkö pelastushoitoa.

Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin ensisijaiset ja keskeiset toissijaiset päätetapahtumat kahdella estimointitavalla: kaikilla kolmella tirzepatidian annoksella oli parempi vähennys kuin titratulla degludec- insuliinilla (keskimääräinen annos 48, 8 yksikköä vuorokaudessa 52 viikon kuluttua) Verensokeri (A1C) ja painon alenemisvaikutus. Kaikilla kolmella tirzepatidiannoksella hoidetuista potilaista 92,6%:lla oli A1C<7% (the="" treatment="" target="" for="" diabetic="" patients="" recommended="" by="" the="" american="" diabetes="" association="" [ada]).="" in="" addition,="" in="" terms="" of="" a="" secondary="" endpoint,="" 48.4%="" of="" patients="" treated="" with="" tirzepatide="" had="" a1c=""><5.7% (healthy="" people's="" a1c="">

Hoitosuunnitelman arviossa verrattuna titrattuun insuliinidgluattiin jokainen tirtsepaati- annos vähensi merkittävästi A1C: tä ja painoa: (1) A1C: n aleneminen: - 1, 85% (5 mg), - 2, 01% (10 mg), - 2, 14% (15 mg) ), - 1, 25% (Insulin de Glut); (2) Laihtuminen: -7,0 kg (5 mg), -9,6 kg (10 mg), -11,3 kg (15 mg), +1,9 kg (Insulin de Glut); (3) Niiden potilaiden osuus, joilla on A1C<7%: 79.2%="" (5mg),="" 81.5%="" (10mg),="" 83.5%="" (15mg),="" 58.0%="" (insulin="" degludec).="" (4)="" the="" incidence="" of="" hypoglycemia="" events=""><54 mg/dl="" (grade="" 2)="" in="" each="" dose="" group="" of="" tirzepatide="" was="" 1.4%="" (5="" mg),="" 1.1%="" (10="" mg),="" 2.2%="" (15="" mg),="" and="" the="" insulin="" degludec="" group="" was="">

Tirzepatidiryhmän yleisimmät haittavaikutukset olivat ruoansulatuskanavaan liittyviä, yleensä lieviä tai kohtalaisia, joita esiintyi yleensä annoksen suurennuksen aikana, ja ne vähenivät annoksen suurentamisen yhteydessä. Verrattuna titrattuun degludec- insuliiniryhmään (1, 7% [pahoinvointi], 3, 9% [ripuli], 1, 1% [oksentelu]), tirzepatidia (5 mg, 10 mg: n ja 15 mg: n hoitoryhmässä oli todennäköisemmin pahoinvointia (11, 5%, 22, 5%), 23, 7%), ripulia (15, 4%, 16, 7%, 15, 6%), oksentelua (5, 9%, 9, 4%, 10, 0%). Haittavaikutusten aiheuttamat hoidon keskeyttämisluvut olivat 7, 2% (5 mg), 9, 7% (10 mg), 10, 9% (15 mg) ja 1, 4% (degludecinsuliini).

YLI-3-tutkimuksen johtava tutkija, tohtori Bernhard Ludvik, MD, lääketieteen apulaisprofessori Landstrasse Clinicissä Wienissä, sanoi: "Tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille, jotka ovat edenneet siihen pisteeseen, että he ovat aloittamassa injektiohoidon, nämä positiiviset tulokset korostavat tirtsepaattien roolia A1C: n ja painon vähentämisessä. Koko vuoden tutkimuksen ajan tirzepatide tarjosi jatkuvaa A1C- vähennystä ja progressiivista painonpudotusta, jolloin sekundaarisen hypoglykemian esiintyvyys oli alhainen, mikä on tärkeä näkökohta diabeetikoille ja heidän lääkäreilleen."